摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC),临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量,以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中,共有 42 037 人死于癌症。53 724 名(40.4%)癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关(HR 1.59,95% CI 1.56 至 1.63,p<0.001)。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药(HR 1.61,95% CI 1.50 至 1.65,p<0.001)、局部麻醉药(HR 1.49,95% CI 1.43 至 1.55,p<0.001)和抗惊厥药(HR 1.40,95% CI 1.34 至 1.48,p<0.001),并且在敏感性分析中持续存在。相反,暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关(分别为 HR 0.75,95% CI 0.64 至 0.88,p<0.001 和 HR 0.54,95% CI 0.33 至 0.88,p=0.01)。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物(而非抗惊厥药物)支持了临床前数据的结果,即生存率有所提高。然而,这些关联可能还存在其他混杂因素,这凸显了进一步研究的必要性。
•RCTS(总共28,873例患者):肌腱炎和脊髓炎炎很常见(<1%),肌腱破裂很少见(<0.1%)。•病例报告(10例肌腱破裂和15例肌腱炎):报告了所有三种类型的第三代AI病例,并涉及上肢和下肢。存在可能导致不良事件的其他药物和/或疾病。由于这些报告中的信息不足,因此在审查中未包括替索诺伏炎的病例报告。
引言小细胞肺癌(SCLC)是一种顽固性恶性肿瘤,治疗方案有限(1)。由于近20年的治疗进展缺乏治疗的进展,其2年生存没有改善(2)。最近批准了几种新的治疗剂,包括免疫检查点抑制剂和lurbinectedin,但只有一部分患者会受益(3)。因此,不需要开发SCLC的新疗法。SCLC的潜在治疗候选者是溴结构域和末端结构域抑制剂(BETIS),它们靶向BET家族蛋白,即BRD2,BRD3,BRD4和BRDT。BET家族蛋白的主要功能是基因转录调节。betis与BET家族蛋白的溴结构域结合,并使它们与活性染色质分离,从而导致基因转录的抑制。由于贝蒂斯仅降低基因的一部分,尤其是与细胞谱系和驱动癌基因相关的基因的表达(4),因此对将此类药物应用于癌症治疗而引起了很大的兴趣。先前的研究报告说,小鼠SCLC非常容易受到贝蒂斯(5)的影响(5),但是人类SCLC系具有更广泛的敏感性(6)。最近我们发现,由于neu-rod1反式激活对BET家族蛋白的依赖,SCLC表达神经1(SCLC-N亚型)的子集特别容易受到BETIS的影响(7)。先前的几项研究报告说,针对PARP,HDAC6或BCL2的抑制剂在SCLC中与BETIS协同作用(8-11)。但是,然而,Beti在体内SCLC-N亚型肿瘤中仅具有适度的抗肿瘤活性(7),这需要一种组合策略来增强其在SCLC和SCLC的其他分子亚型中的抗抗效应。
电池101在1980年代开发,并获得2019年诺贝尔化学奖的认可,锂离子电池已成为世界上最常用的电池之一。它为大多数手机和笔记本电脑提供动力,并且驱动了电动汽车生产的激增。与大多数电池一样,锂离子电池由三个主要组件组成:正电极(阴极),负电极(阳极)和两个之间的离子传输介质(电解质)。对于每个组件使用的材料都有多种选择,但是最常见的设计具有石墨制成的阳极(碳);由含锂的金属氧化物制成的阴极,例如氧化锂或锰氧化锂;以及结合锂盐和有机溶剂的电解质。
[4] K. M. Allan,A。L. Batten,G。Brizgys,S。Dhar,I。J. Doxsee,A。Goldberg,L。V. Heumann,Z。Huang,N。T. Kadunce,N。T. Kadunce,S。Kazerani,S。Kazerani,W。Lew,W。Lew,W。Lew,V。Ngo W. C. Tse,A。M。Wagner,X。Wang,S。A。Wolckenhauer,C。Y。Wong,J。R。Zhang,J。R。Zhang,方法和中间体,用于制备用于治疗逆转录病毒病毒感染的治疗化合物,2019年,2019年,WO201919161280:A1。
源自生物质废物资源的硬碳(例如燕麦片,稻壳,甘蔗渣,香蕉皮,花生贝壳,苹果Pomace和Corncob)受到了广泛的关注,这是由于可逆的能力以及成本和可持续性考虑因素。[6–12]碳化后生物质的自然微观结构保留在碳化后,提供大量的缺陷和毛孔以及随机取向的假含量结构域。[13]固有的通道和孔创建了相互联系的3D结构,可改善电解质渗透,并提供更多的钠途径和离子缓冲库。[14]此外,一些剩余的杂原子(N,S,P等)可以通过直接的电动积极共价键或引入发起电子受体状态的碳空位缺陷来提供更多的存储位点。[15]
共享护理协议钠锆环硅酸盐 (Lokelma®) 用于治疗成人持续性高钾血症 本共享护理协议 (SCP) 详细说明了对使用钠锆环硅酸盐 (Lokelma®) 治疗持续性高钾血症的成人患者的护理共享。应结合最新的产品特性摘要 (SmPC) 阅读,网址为 http://www.medicines.org.uk/emc/ 如 NHS England 指南 2018 (07573)“初级和二级/三级护理之间的处方责任”中所述:当专科医生认为患者的病情稳定或可预测时,他们可能会寻求相关全科医生(和患者)的同意来共享他们的护理。本文件提供有关专科医生和相关全科医生之间共同承诺的药物治疗的信息。欢迎全科医生参与。如果全科医生没有信心承担这些角色,那么他们没有义务这样做。在这种情况下,专科医生将对患者所诊断出的病症承担全部临床责任。开药的医生对药物及其使用后果负有临床责任。注意:如果全科医生决定不参与对某位患者的共享护理,他们必须在收到共享护理请求后 2 周内以书面形式通知相关专科医生。简介锆钠环硅酸盐 (Lokelma®) 是一种不被吸收的阳离子交换化合物,可在胃肠道中充当选择性钾结合剂。锆钠环硅酸盐适用于治疗成人患者的高钾血症。如果患者符合所设定的标准,NICE TA599 建议将其作为危及生命的高钾血症和 3b 至 5 期慢性肾病或心力衰竭持续性高钾血症的紧急治疗选择。紧急治疗应在急性医院环境中进行,这不在本共享护理协议的范围内。由专科医生开具的用于治疗持续性高钾血症的锆环硅酸钠可根据 NICE 建议在共享护理安排下继续使用。本文件适用于 18 岁及以上的成年人。MHRA/CHMP 建议:无 如需更多信息,请点击以下链接或访问:• 英国国家处方集 • NICE TA599 用于治疗高钾血症的锆环硅酸钠 • 产品特性总结 – Lokelma®
Yujie Yang a , Guanjie He b , Ivan P. Parkin, b Paul R. Shearing b , Dan J. L. Brett b , Jiujun