从外部知识库中检索适当的记录以产生信息的响应是端到端面向任务对话系统(ETODS)的核心capabil。大多数现有方法还训练检索模型或使用内存网络来检索知识基础,该基础将知识检索任务与响应生成任务取消,因此很难共同优化并且无法捕获两个任务之间的内部关系。在本文中,我们为任务为导向的对话系统提出了一个简单而统一的生成模型,该模型将ETODS任务重新铸造为单个序列生成任务,并使用最大的似然培训以统一的方式训练这两个任务。为了防止生成不存在的记录,我们设计了前缀Trie来限制模型生成,从而确保生成的记录与知识基础中的现有记录之间的一致性。三个公共基准数据集的实验结果表明,我们的方法在生成系统响应并胜过基线系统方面实现了强大的表现。为了促进该领域的未来研究,可以在https://github.com/dzy1011/uni-tod上获得该代码。
我们调整了来自七个热带岛屿(瓜德罗普(Guadeloupe),团圆岛,斐济,菲尼亚(Fiji),芬图纳(Futuna),新喀里多尼亚(Futuna)和塔希提(Tahiti)的钩端螺旋病监测数据的机器学习模型,以研究气候对疾病季节性动态的影响,i。e。,中心的季节性剖面和2)年际异常,i。e。,与季节性轮廓的发病率偏差。然后使用该模型估计瓦努阿图和波多黎各的钩端螺旋体病的季节性动态,那里疾病发病率数据没有。可以构建一个可靠的模型,该模型可以构建跨越岛的交叉验证,并基于当前和2个月的滞后降水以及电流和1个月的滞后温度,可以构建以估算钩端螺旋体病的季节性动态。在反对派中,气候决定因素及其在估算次群岛际异常方面的重要性,在整个岛屿之间高度差异。
动物在通过粘膜或皮肤病变中污染了感染宿主适应的物种的水或含尿液的食物进入体内时,会暴露于钩端螺旋体。在马匹中,在大雨或洪水中暴露于停滞的水中,钩端螺旋体暴露是常见的(3、16、17)。马匹的钩端螺旋体感染与流产,急性肾衰竭和新生儿疾病有关,但最常见的是,马很少观察到或报道,马会产生短暂的热,不适和黄疸。因此,急性疾病的迹象主要是亚临床上的。然而,据报道,葡萄膜炎在急性感染后长达24个月内发育(5,18)。在孤立的波莫纳乳杆菌的自然暴露和疾病的一份报告中,马在急性钩端螺旋体病迹象后18-24个月出现葡萄膜炎(5)。在另一项研究中,一组具有实验性诱导的杂种血清群Pomona感染的小马在最初的钩端螺旋体暴露后的15个月内发生了61%的眼睛的眼部炎症(18)。
适应症:用于猪的主动免疫:减轻猪丹毒丝菌血清型1和2引起的猪丹毒的临床症状(皮肤病变和发烧)。减少猪细小病毒引起的胎盘感染、病毒载量和胎儿死亡率。减轻问号钩端螺旋体血清群Canicola血清型Canicola引起的临床症状(体温升高和采食量或活动量减少)、感染和细菌排泄。减轻问号钩端螺旋体血清群Pomona血清型Pomona引起的临床症状(体温升高和采食量或活动量减少)、感染严重程度和胎儿死亡率。减少由问号钩端螺旋体血清群黄疸出血症血清型 Copenhageni 和黄疸出血症血清型、问号钩端螺旋体血清群 Australis 血清型 Bratislava、基氏钩端螺旋体血清群流感伤寒沙门氏菌血清型 Grippotyphosa 和 Bananal/Liangguang、魏氏钩端螺旋体血清群 Tarassovi 血清型 Vughia 和博氏钩端螺旋体血清群 Tarassovi 血清型 Tarassovi 引起的感染。免疫起始时间:猪红斑钩端螺旋体:3 周;猪细小病毒:10 周;钩端螺旋体血清群:2 周。免疫持续时间:猪红斑钩端螺旋体:6 个月;猪细小病毒:12 个月;澳洲钩端螺旋体血清群:6个月;犬钩端螺旋体血清群、黄疸出血群、流感伤寒群、波莫纳群和塔拉索维群:12个月。给药:肌肉注射。在颈部注射单剂量2毫升。疫苗接种方案:基本疫苗接种:尚未接种疫苗的猪应在预计受精日期前6至8周进行初次注射,并在4周后进行加强注射。再接种:每年应使用兽药进行一次再接种。每次接种兽药六个月后,应使用含有猪红斑丹毒丝菌的产品进行一次再接种,以保持对猪红斑丹毒丝菌的免疫力。如果已知感染了 L. interrogans 血清群 Australis,则应每六个月重新接种一次兽药,因为尚不清楚该血清群的免疫力是否会持续超过六个月或持续多长时间。不良反应:体温升高可能非常常见,直至接种疫苗后两天。观察到的平均升高为 0.5°C(在个别情况下,最大升高为 1.5°C)。短暂的局部反应,主要是红色、轻度至硬性、无痛的肿胀,是一种非常常见的现象。一般来说,局部反应的直径可能≤5厘米,在极少数情况下,个别动物的局部反应直径可达20厘米。所有局部反应在接种疫苗后约2周内完全消失。在个别动物中,很少观察到中间全身反应,例如呕吐、发红、呼吸急促和抽搐,几分钟内即可恢复。个别动物的饲料摄入量或活动量可能会暂时减少,但这种情况并不常见。饲料摄入量和活动量会在一周内完全恢复。
钩端螺旋体病钩端螺旋病是一种影响人类和动物的全球细菌疾病,尤其是在热带地区。它是由钩端螺旋体属的细菌引起的。啮齿动物,尤其是大鼠,是主要储层。他们排出尿液中的细菌。人类的孵育期通常在4至14天之间。钩端螺旋体病的症状高度可变,范围从轻度流感样症状到严重的并发症:肾衰竭,出血综合征,神经系统疾病甚至死亡。这种广泛的症状使诊断复杂化。然而,快速诊断对于开始治疗至关重要,因为只有早期服用适当的抗生素才能有效治疗该疾病,但可能无法消除肾脏定植。有限的疫苗溶液疫苗针对人的钩端螺旋体病被批准在很少的国家 /地区,具有次优疗效:基于杀死的细菌,触发的体液反应主要针对细菌脂多糖(LPS)(LPS),最终导致有限的保护,并仅限于疫苗的Serovars中,来自疫苗的Serovars中,来自Serovars中的Serovars中的Serovars中的Serovars中的eovars中> 300> 300> 300> 300> 300> 300> 300。在这种情况下,迫切需要一种交叉保护,消毒和安全的疫苗针对钩端螺旋体病。
肽是治疗诊断开发的理想选择,因为它们能够快速在目标组织中积累、快速从背景组织中清除,并表现出良好的组织穿透性。之前,我们开发了一系列表现出谨慎折叠倾向的新型肽,从而获得了最佳候选物 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA1 ([D-Glu] 6 -Ala-Tyr- N MeGly-Trp- N MeNle-Asp-Nal-NH 2 ),其对胆囊收缩素 2 受体 (CCK 2 R) 的结合亲和力为 50 pM。然而,我们面临着肾脏摄取率过高的挑战。方法:对主要的治疗诊断候选物进行了构效关系研究。对肽支架进行了审慎的结构修饰,以评估特定 N 端残基对整体生物活性的贡献。然后在带有转染的 A431-CCK 2 肿瘤的裸鼠中评估最佳候选药物,并体外定量它们的生物分布。结果:我们鉴定并证实 D-Glu 3 替换为 D-Ala 3 产生了 2 个最佳候选药物,[ 68 Ga]Ga-DOTA- GA12 和 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA13 。这些放射性肽表现出高靶标/背景比、增强的肿瘤保留、血浆和小鼠器官匀浆中的优异代谢稳定性以及肾脏摄取降低 4 倍,明显优于非丙氨酸对应物。结论:我们的研究确定了针对 CCK 2 R 的新型放射性药物候选药物。它们的高肿瘤摄取和减少的肾脏蓄积值得临床转化。