钩虫感染影响全球数百万人,导致营养不良和贫血等慢性疾病。在钩虫物种中,锡兰钩虫是一种普遍存在的物种,能够感染各种宿主,包括人类、猫、狗和仓鼠。令人惊讶的是,尽管小鼠与仓鼠有密切的系统发育关系,但它却无法在小鼠体内建立。本研究调查了锡兰钩虫在免疫缺陷 NSG 小鼠中的发育情况,以确定免疫系统对宿主限制的贡献。感染在感染后第 19 天 (PI) 开始,并表现出产卵量增加,这种现象至少持续了 PI 160 天。从受感染 NSG 小鼠释放的卵中饲养的感染性锡兰钩虫幼虫对仓鼠具有传染性,并且能够繁殖,这表明 NSG 小鼠中的成年小鼠正在产生可存活的后代。相比之下,锡兰钩虫在杂交瑞士韦伯斯特小鼠中发育有限。此外,与犬钩虫密切相关的犬钩虫无法感染 NSG 小鼠并在其体内发育,这表明即使在密切相关的物种中,不同的机制也可能决定宿主特异性。这是首次报道任何钩虫物种在小鼠体内完成其生命周期,并表明免疫系统在决定 A. ceylanicum 的宿主特异性方面起着重要作用。
我们制作了一种基于人工智能的数字病理学 (AI-DP) 设备的原型,以探索自动扫描和检测用 Kato-Katz (KK) 技术制备的粪便中的蠕虫卵,该技术是诊断土源性蠕虫 (STH;蛔虫、鞭虫和钩虫) 和曼氏血吸虫 (SCH) 感染的现行诊断标准。首先,我们将原型全玻片成像扫描仪嵌入到柬埔寨、埃塞俄比亚、肯尼亚和坦桑尼亚的实地研究中。使用该扫描仪,扫描了超过 300 KK 厚的粪便涂片,总共得到 7,780 张视场 (FOV) 图像,包含 16,990 个带注释的蠕虫卵(蛔虫:8,600 个;鞭虫:4,083 个;钩虫:3,623 个;SCH:684 个)。约 90% 的带注释卵用于训练基于深度学习的物体检测模型。从 752 张 FOV 图像的未见过的测试集中,其中包含 1,671 个手动验证的 STH 和 SCH 卵(剩余 10% 的带注释卵),我们训练的物体检测模型从 KK 的共感染 FOV 图像中提取并分类了蠕虫卵
摘要背景:日本是少数几个被认为已经消灭了土源性蠕虫 (STH) 的国家之一。1949 年,全国蛔虫感染率为 62.9%,由于基础设施和社会经济状况的改善以及国家 STH 控制措施的实施,1973 年该感染率降至 0.6%。《寄生虫病防治法》于 1994 年终止,日本停止了人口筛查;因此,目前日本 STH 的传播状况尚不明确。仍有零星的 STH 感染病例报告,这增加了 STH 感染大规模复发的可能性。鉴于传统的显微镜检测方法对低强度 STH 感染不敏感,我们使用敏感的基于 PCR 的检测方法进行了有针对性的流行率调查,以评估当前的 STH 传播状况并描述日本被认为已实现历史性 STH 消灭的地区的流行病学特征。方法:从日本六个 STH 患病率较高的地区采集了 682 名学龄前和学龄儿童的粪便样本。参与者的看护者完成一份问卷,以确定他们能否获得水、环境卫生和个人卫生 (WASH) 以及是否可能接触到环境污染。对于粪便检测,使用多平行实时 PCR 检测来检测蛔虫、美洲钩虫、十二指肠钩虫和鞭虫的感染。结果:在 682 名儿童中,未发现阳性样本,参与者报告的 WASH 标准很高。结论:据我们所知,这是日本第一项使用灵敏的分子技术检测 STH 的 STH 监测研究。结果表明,STH 感染没有复发,并且在采样地区患病率持续下降。这些发现表明,患病率降至消除阈值以下是可能的,这表明传播中断。此外,本研究还提供了间接证据,表明多重平行实时 PCR 方法适用于评估 STH 流行率极低地区的消除状况。关键词:土源性蠕虫、STH、蛔虫、十二指肠钩虫、美洲钩虫、毛首线虫、有针对性的流行率调查、多重平行实时 PCR、WASH
狗钩虫(Ancylostoma caninum)仍然是狗的重要病原体,能够引起严重的贫血,甚至在幼犬和衰弱的狗中死亡(Bowman 2020)。这对天然发生的多动药抗药性(MADR)分离株的出现和传播加剧了(Kitchen等人2019; Jiminez Castro等。2019,2020,2021; Venkatesan等。2023; McKean等。2024)。与狗的驱虫测试以及寄生虫严格的宿主特异性相关的成本和道德问题是对治疗Madr Hookworms的新药物开发的严重障碍。开发用于抗体曲霉的啮齿动物模型将消除这些障碍。成功地感染了与同一属的通才钩虫Ancylostoma ceylanicum感染免疫缺陷的小鼠,尽管具有完全功能的免疫系统不是允许的宿主的小鼠,但已有率(Langeland et al。2024)。在此,我们报告的结果表明,宿主建立所必需的宿主 - 寄生虫相互作用的特异性在同一线虫属的成员之间差异很大,因为尽管免疫抑制或缺乏症,但专业寄生虫A. caninum仍无法感染非烷基宿主的宿主。
糖尿病是一组代谢性疾病,其中一个人患有高血糖,要么是因为人体产生足够的胰岛素,要么细胞对产生的胰岛素反应。进行了这项研究,以确定糖尿病患者肠道寄生虫感染的发生率,导致贫血以及获得寄生虫感染的危险因素。招募了在Remo Health区参加政府诊所的大约221名注册糖尿病患者进行这项研究。 从每个参与者那里获得粪便和血液标本,以检测肠道寄生虫,并使用标准技术确定患者的血液水平。 在研究受试者中观察到研究对象中肠道寄生虫感染的总体患病率为19.46%,在这项研究中,年龄组51-60岁的患者的患病率最高39.53%。 厕所类型显着影响受试者中肠道寄生虫的感染(p <0.05),患者使用pit厕所的患病率最高48.83%。 患者的卫生习惯和个人卫生状况是获得寄生虫的危险因素,不洗手的患者患病率为20.8%。 贫血与肠道寄生虫的患者显着相关(p <0.05)。 在2型(81.39%)中观察到的寄生虫比1型(18.6%)糖尿病患者观察到更多。 ascaris lumbricoides(51%),Entamoeba Histoltica(35%)和钩虫(14%)是从糖尿病患者中回收的寄生虫。招募了在Remo Health区参加政府诊所的大约221名注册糖尿病患者进行这项研究。粪便和血液标本,以检测肠道寄生虫,并使用标准技术确定患者的血液水平。在研究受试者中观察到研究对象中肠道寄生虫感染的总体患病率为19.46%,在这项研究中,年龄组51-60岁的患者的患病率最高39.53%。厕所类型显着影响受试者中肠道寄生虫的感染(p <0.05),患者使用pit厕所的患病率最高48.83%。患者的卫生习惯和个人卫生状况是获得寄生虫的危险因素,不洗手的患者患病率为20.8%。贫血与肠道寄生虫的患者显着相关(p <0.05)。在2型(81.39%)中观察到的寄生虫比1型(18.6%)糖尿病患者观察到更多。ascaris lumbricoides(51%),Entamoeba Histoltica(35%)和钩虫(14%)是从糖尿病患者中回收的寄生虫。具有肠道寄生虫的受试者的填充细胞体积,导致贫血的肺病为29.65%,并且在统计学上具有显着的p值<0.00。研究受试者中肠道寄生虫感染的患病率很高,因为患者免疫功能低下,这使他们更多地暴露于感染中,因此应提倡对糖尿病患者的肠道寄生虫感染的常规诊断。易于获得这些感染的风险因素是:年龄,厕所类型和饮食习惯,因此应向糖尿病患者和公众提供有关个人卫生和良好环境卫生的良好认识以及良好的信息。
对结核病(TB)的防护性免疫需要对TNF和IFN-γ等细胞因子的TH-1反应,该反应在免疫细胞的募集和激活中起着关键作用。蠕虫感染可能导致调节性T细胞的诱导,而Th-2偏斜的反应降低了T细胞中IFN-γ的降低。TH-1反应的降低可以有利于潜在结核感染(LTBI)的重新激活,尽管尚未对活性肺结核(PTB)患者的IFN-γ + CD4 + T细胞的蠕虫特异性影响以及与TB疾病严重程度的联系。因此,使用健康对照组,LTBI个体和PTB患者的血细胞(PBMC)评估不同蠕虫对IFN-γ + CD4 + T细胞在Gondar ethio-PIA中的影响。健康控制中的Ascaris lumbricoides,Mansoni和钩虫感染也同样有助于降低IFN-γ + CD4 + T细胞的频率,而在LTBI和PTB患者中s s s n s s n s n s s s s n s s s s s s cocaris。Mansoni共感染对降低T细胞的IFN-γ产生能力的影响最大。仅在蠕虫共感染的PTB患者中,TB细胞的IFN-γ产生能力与TB疾病的严重程度的增加相关,而在两个月的随访中,抗抑郁治疗恢复了T细胞的IFNγ产生能力。
引入2010年报道的土壤感染的蠕虫感染的全球人群的比例为14.5亿(1)。胃肠道线虫(杜松子),例如stercoralis,asscaris lumbricoides,Trichuris trichiura,necator Americanus,Ancylostoma duodenale和Enterobius vermicularis,考虑到它们的流行和潜在的疾病,其潜力和疾病具有巨大的公共卫生意义,并引起了人类的疾病的潜力,并具有肠道的潜力。上述GIT线虫具有直接的生命周期,这意味着只涉及一个宿主(6)。也有其他潜在的感染以人畜共患病的方式传播,例如弓形虫病,钩虫感染肝癌和caninum caninum caninum和can虫病(7、8、9)。For the sake of treatment, the recommended anthelmintics in humans mass drug administration (MDA) campaigns are benzimidazoles, albendazole (400 mg), and mebendazole (500 mg) while the recommended drugs against nematodes in veterinary use are probenzimidazole, benzimidazole, avermectins and milbemycinsn (10, 11, 12).随着驱虫药物使用的增加,人类和牲畜都报道了驱虫抗药性(13)。用于打击驱虫抗药性和更有效的治疗方式,疫苗和其他替代控制策略可以针对GIT线虫发挥至关重要的作用(14)。针对GIT线虫对蠕虫的疫苗发育中的当前挑战通常通过信号CD4+ T助手2(TH2)细胞遵循2型反应,该响应会产生多种细胞因子,包括白介素-4(IL-4)和IL-13(IL-13)和IL-13(15)。重组蛋白,A133和SS-IR,但疫苗发育中发生的挑战是不同阶段不同组织中线虫的成熟和迁移。它们是一个大尺寸,这意味着它们需要持续且延长的免疫反应。他们还具有复杂的生命周期以及基因组和蛋白质组(16)。其他挑战是由于多态性,诱导部分免疫力而引起的抗原变异,而目标蠕虫则不会随着时间的流逝而充分表达自己。此外,以前的感染可能会导致疫苗抗原的过度反应性或显示抗原特异性免疫耐受性(17)。在GIT线虫疫苗研究中的进步寄生虫对公共卫生和粮食安全造成的损害在发展中和已发达的地区都是一个重大问题(18)。以下是胃肠道线虫疫苗研究的进步:抗原选择基于抗原的疫苗的开发是一种广泛使用的技术。进行了替代方法,该方法集中在抗原上,这些抗原提供了针对单个线虫的保护,而不是对自然抗原(如寄生虫的分泌/排泄产物)的广义多面反应和利用。这些方法包括使用抗原H11,H-GAL-GP位于H. contortus肠腔和OPA的刷子边界上的H-GAL-GP和Optertagi多蛋白过敏原的使用(19)。重组蛋白的治疗性使用重组蛋白(如复杂的糖蛋白和抗体)的使用,由于其效力的高产量需求高(20)。
Peter J. Hotez 医学博士、哲学博士是国家热带医学院院长、贝勒医学院儿科和分子病毒学与微生物学教授,他还是德克萨斯儿童疫苗开发中心 (CVD) 主任和德克萨斯儿童医院热带儿科捐赠教授。他还是贝勒大学的大学教授、詹姆斯·贝克三世公共政策研究所疾病与贫困研究员、德克萨斯 A&M 大学斯考克罗夫特国际事务研究所高级研究员、德克萨斯 A&M 大学哈格勒高级研究院教员研究员以及贝勒医学伦理与卫生政策中心卫生政策学者。Hotez 博士是被忽视的热带疾病和疫苗开发领域国际公认的医师科学家。作为德克萨斯儿童心血管疾病负责人,他领导一个团队和产品开发伙伴关系,致力于开发针对钩虫感染、血吸虫病、利什曼病、恰加斯病和 SARS/MERS/SARS-2 冠状病毒的新疫苗,这些疾病影响着全世界数亿儿童和成人,同时他倡导在全球和美国获得疫苗。 2006 年,他在克林顿全球倡议中共同创立了全球被忽视热带病网络,为数亿人提供基本药物。他于 1980 年获得耶鲁大学分子生物物理学学士学位(美国大学优等生荣誉学会),随后于 1986 年获得洛克菲勒大学生物化学博士学位,并于 1987 年获得威尔康奈尔医学院医学博士学位。 Hotez 博士撰写了 500 多篇原创论文,并出版了四本个人著作,包括《被遗忘的人,被遗忘的疾病》(ASM Press); 《蓝色大理石健康:富人中对抗穷人疾病的创新计划》(约翰霍普金斯大学出版社);《疫苗并非导致 Rachel 患自闭症的原因》(约翰霍普金斯大学出版社);以及即将于 2020 年出版的关于战争、政治崩溃、气候变化和反科学时代的疫苗外交的新书(约翰霍普金斯大学出版社)。Hotez 博士曾任美国热带医学和卫生学会会长,也是《PLoS 被忽视的热带病》的创始主编。他是美国国家医学院(公共卫生部门)和美国艺术与科学学院(公共政策部门)的当选成员。2011 年,他被世卫组织泛美卫生组织授予亚伯拉罕·霍维茨美洲卫生杰出领导奖。2014 年至 2016 年,他担任美国国务院美国特使,专注于美国政府与中东和北非国家之间的疫苗外交计划。 2018年,他被美国国务院任命为美国以色列双边科学基金会理事会成员,并经常被要求在美国国会作证。他曾连续两届德克萨斯州州长传染病工作组任职。2017 年,他被《财富》杂志评为医疗保健领域最具影响力的 34 人之一,2018 年,他获得了 Research!America 颁发的持续领导力奖。2019 年,他获得了罗纳德·麦当劳慈善基金会颁发的医疗卓越奖。最近,作为一名疫苗科学家和自闭症患者的家长,他领导了全国性的疫苗捍卫工作,并作为疫苗的热心倡导者,对抗日益严重的全国性“反疫苗”威胁。2019 年,他获得了美国热带医学和卫生协会颁发的疫苗倡导领导奖。Hotez 博士经常出现在电视(包括 BBC、CNN、Fox News 和 MSNBC)、广播和报纸采访中(包括《纽约时报》、《今日美国》、《华盛顿邮报》和《华尔街日报》)。