纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
- 血细胞计数、分类血细胞计数 - 血型、抗体筛查测试 - 电解质(钠、钾、钙)、肌酐(包括计算的 GFR)、尿素、尿酸、LDH、GPT、GOT、铁状态(铁蛋白、转铁蛋白饱和度)、糖化血红蛋白 - proBNP 或 BNP、肌钙蛋白 T 或 I - 25-羟基胆钙化醇(检测维生素 D 缺乏症) - 肾功能不全或高钙血症时:1,25-二羟基胆钙化醇(维生素 D 代谢) - 总蛋白和白蛋白、免疫球蛋白定量(IgG、IgA、IgM)、β2-微球蛋白 - 血清蛋白电泳(SPEP)和 M 蛋白定量、免疫固定 - 游离 κ 和 λ 轻链、轻链比率 - 冷球蛋白 - 冷凝集素 - 疫苗接种状况、HIV 和肝炎血清学 - 维生素 B12、叶酸、促红细胞生成素(肾功能不全的情况下) - 通过 FACS 分析进行表面标志物检测(仅适用于白血病病程) - 出血倾向的情况下:vWF Ag 和活性 + 因子 VIII 测定(继发性 VW 综合征?)
结果:在33岁(范围为11-67岁)的16例中位年龄的患者中,有12例对PD-1抑制剂反应的患者,无进展生存期(PFS)为11.1个月(范围为11.1个月(范围为4.9-54.8个月)。三个实现了临床完全反应(临床CR)以及分子CR。五名患者已达到部分反应(PR),四名患者从PR转换为无反应(NR)。在三名CR患者中,从PD-1抑制剂在临床CR上的第一次应用中的中位时间和周期为6周(范围为4-10周)和3个周期(范围为2-4个周期),并在中间16.7周(为16.7周)(范围为6.1-18.4周)和5范围内(范围为5 cycles,3-6 Cyc in Cyc in Cycles of Scy)和分子CR。除了一名患有免疫相关胰腺炎的患者外,未观察到与免疫相关的不良事件。治疗结果与血数,肝功能,LDH,细胞因子或铁蛋白水平没有相关性。NK细胞功能,肿瘤组织中的PD-L1表达和基因突变可能与治疗反应相关。
摘要:据报道,高铁存储与2型糖尿病(T2DM)有关。但是,铁代谢与T2DM的关联的证据是不一致的,并且是否存在阈值效应仍然有争议。在本研究中,我们的目的是研究各种铁生物标志物与T2DM的风险以及中国育龄妇女的葡萄糖代谢(IGM)和高血糖症之间的关联。总共将1145名妇女分为三组(正常血糖代谢组; IgM组; T2DM组)。铁代谢的生物标志物(血清铁蛋白(SF),转铁蛋白,可溶性转铁蛋白受体(STFR),转铁蛋白饱和度,血清铁,全体铁和STFR-to-lgferritin Intex)被测量。调整了各种混杂的风险因素后,SF和STFR与IgM的风险呈正相关(第四与第一个四分位数:SF优势比(OR)= 1.93(95%CI 1.17-3.20)和STFR OR = 3.08(95%CI 1.84-5.14)和T2DM(95%)和T2DM(95%)(95%) 1.40–4.06)和STFR OR = 3.84(95%CI 2.53–5.83)。SF与T2DM和高血糖的风险之间存在非线性关系(非线性<0.01)。我们的发现表明SF和STFR可能是T2DM风险的独立预测指标。
引言乳腺癌干细胞(BCSC)被定义为肿瘤细胞的亚群,具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力,并负责乳腺肿瘤的启动,转移和治疗耐药性(1,2)。因此,它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要,而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式,并且与氧化还原稳态的影响有关(3,4)。新兴的证据表明,铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞(CSC)中铁的含量高于非CSC(5),这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说,固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响(6)。然而,BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要(7)。cscs表达高水平的抗氧化剂,以维持低水平的ROS(8)。核因子红细胞2相关因子2
这里,我们报告了一种基于单个抗铁蛋白纳米抗体-TRPV1 受体融合蛋白的磁致系统,该系统在暴露于磁场时调节神经元活动。腺相关病毒 (AAV) 介导将 floxed 纳米抗体-TRPV1 递送到腺苷-2a 受体-Cre 驱动器的纹状体中,当放置在磁共振成像机中或靠近经颅磁刺激装置时,会导致运动冻结。功能成像和光纤光度测定证实了对磁场的反应激活。在野生型小鼠的纹状体中表达相同的构建体以及将表达 Cre 的 AAVretro 第二次注射到苍白球中导致相似的电路特异性和运动反应。最后,产生了一个突变来门控氯离子并抑制神经元活动。在 PitX2-Cre 帕金森病小鼠的丘脑底核中表达这种变体导致 c-fos 表达和运动旋转行为减少。这些数据证明磁致结构可以使用临床可用的设备在体内非侵入性地双向调节特定神经回路的活动。
在美国东北部的一个大型学术医疗中心,为无血型菌,Inte Grating ESA,血小板蛋白受体激动剂(TPO-RAS)(TPO-RAS)和标准程序设计了指南,以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后,随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血,从而对包括铁,B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖,如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究,包括铁蛋白,转铁蛋白饱和度和总铁结合能力;铁缺乏症患者接受IV铁,并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方,因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成(Beck等,2020; Coltoff等,2019; Deloughery,2020)。
一名 74 岁女性,有胸闷病史。她遵循素食饮食,抱怨疲劳和运动耐力下降。检查时,她的嘴唇发红、干燥、鳞状,类似于唇红,同时伴有反甲、结膜苍白和皮肤苍白(图 1)。心电图显示心房颤动,血液检查显示铁为 25 mcg/dl,血红蛋白为 8.3 g/dl,铁蛋白为 4 mcg/ml,网织红细胞和血小板水平正常。她没有服用抗血小板或抗凝药物。内窥镜检查、结肠镜检查和盆腔超声检查结果正常。此外,超声心动图显示射血分数在正常范围内 55%。室间隔和侧环舒张早期峰值速度、三尖瓣反流速度、左心房大小和左心室质量指数等参数均在正常范围内。这名患有心房颤动的患者,N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平为 600 pg/ml,而正常值为 500 pg/ml。诊断为射血分数保留的心力衰竭、心房颤动、口角炎和缺铁性贫血。患者开始接受每日 20 毫克利伐沙班和 20 毫克呋塞米的治疗。
摘要:小肠细菌过度生长(SIBO)是小肠的病理学,可能会使个体易于营养缺乏症。鲜为人知的SIBO的特定亚类型(例如氢有氢(H+),甲烷为主(M+),还是氢/甲烷 - 显性(H+/M+),SIBO患者的营养状况和饮食摄入量。这项研究的目的是研究生化参数,饮食营养摄入量和独特的SIBO亚型之间的可能相关性。这项观察性研究包括67例新诊断为SIBO的患者。生化参数和饮食。H+/M+组与低血清维生素D(P <0.001),低血清铁蛋白(P = 0.001)和低纤维摄入(P = 0.001)相关。M+组与高血清叶酸(P = 0.002)和低摄入纤维(P = 0.001)和乳糖(P = 0.002)相关。H+组与低乳糖摄入量有关(P = 0.027)。这些结果表明,SIBO的亚型可能会对饮食摄入产生不同的影响,从而导致一系列生化缺陷。相反,特定的饮食模式可能会使SIBO亚型的发展倾向于。对营养状况和饮食的评估以及SIBO亚型的诊断被认为是SIBO治疗的关键组成部分。