微塑料污染已引起公众关注,在某些情况下,甚至被认为是潜在的“行星边界威胁”(Galloway和Lewis,2016; Jahnke等,2017)。在水生环境中,MP在海洋和河流中普遍存在(Horton等,2017; Eriksen等,2017),为水生生物群提供了几种且不断的暴露途径,并有可能通过Ingestion通过Ingestion向人类提供(Boyle等,2020; Senathirajah。; Senathirajah等,20221)。由于其化学性质,MP可以在制造过程中或从促成MPS危害效应的环境中吸附持续的有机污染物(POP),例如多环芳烃(POP)(PAHS)(Gallo等人,2018年)。基于实验室的评估表明,可以进行塑料介导的POP转移到生物体,并且MPS与物质相互作用的机制影响其生物体的生物恢复性以及随之而来的生物积累和生物利用度(Trevisan等人,2019年)。除了这一复杂的过程外,几项研究表明,MP的表面在系统发育和功能上不同的微生物群落中充当人为底物,称为“生物膜”或“表皮界”(Reisser等人,2014年; Zettler等人; Zettler等人,2013年)。表皮微生物群似乎在塑料污染的命运和生态影响中起着关键作用,在过去的几年中,微生物学家正在研究MPS表面上存在的这些社区。该有机层可以充当污染物的储层,影响化学物质的吸附,以吸收对同性恋者生态毒性产生不可预测影响的MPS的生物体的吸附(Rummel等,2017; Flemming等,1995)。由于生物膜吸附特性和降解有机化学物质的能力(Writer等,2011; Wen等,2015),因此在微塑性表面上存在生物膜会影响污染物向生物体的塑性介导的转移。尽管有几项研究表明可能发生污染物的转移(Chua等,2014; Rochman等,2014; Browne等,2013; Gaylor等,2012),但仍不清楚生物膜与塑料相关化学物质的相互作用,从而使其生物利用物与生物体相互作用,并将其与生物体相互作用(and)。因此,该技术报告的目的是提供在微塑性表面上创建生物膜的方法,以便进行中cosmsm实验,可用于评估微塑性相关的生物膜对模型生物体污染物的生物利用度的影响。
本指南中的建议代表尼斯的观点,在仔细考虑可用证据后到达。在行使判断力时,专业人员和从业人员应充分考虑到患者或使用其服务的人的个人需求,偏好和价值观。不强制使用这些建议,并且该指南并不覆盖与他们及其家人,照顾者或监护人协商时,做出适合个人情况的责任。
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统(CNS)癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而,缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤,包括电离辐射或氧化应激,可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞(例如星形胶质细胞和小胶质细胞)因通过专门的模式识别受体(PRR)识别病原体和损伤相关的分子模式,在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近,在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶,包括环状GMP-AMP合酶,干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白,已被鉴定为胞质DNA传感器,并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是,这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中,我们讨论了可用的证据,即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器,并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外,我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力,以防止肿瘤发生,与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的,并且可能会利用新的治疗方式。
我们的女儿在严重的演讲延迟和社会参与问题上挣扎。在干细胞和外泌体疗法之后,我们看到了出色的进步。她现在正在开始对话,并且在游戏时间内更加参与。她的眼神交流和对社交线索的反应的改善令人心动。这种待遇给我们带来了希望,并为女儿带来了光明的未来。
2不列颠哥伦比亚大学微生物学和免疫学系,加拿大温哥华大学,加拿大温哥华,3个生命科学研究所,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省,不列颠哥伦比亚省,卑诗省,加拿大,加拿大,4 ionicon Analytik geselltik gesellschaft M.B.H.在数据分析中,国家传感器研究中心,都柏林城市大学化学科学学院,都柏林9号,爱尔兰,爱尔兰9号,生物信息学研究生课程,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省温哥华大学,加拿大,加拿大8号,8岁不列颠哥伦比亚省温哥华,加拿大10 Ecoscope培训计划,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省温哥华,不列颠哥伦比亚省,加拿大
利用mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)治疗癌症患者一直是一个正在进行的研究领域,在这些多功能纳米颗粒被成功用作COVID-19-COVID-19疫苗之前。目前,正在努力利用该平台进行肿瘤学治疗剂,主要集中于针对多种新抗原或直接肿瘤内注射mRNA-LNP的癌症疫苗,该疫苗编码促炎细胞因子。在这篇综述中,我们描述了在肿瘤学应用中使用mRNA -LNP的机会,并讨论了成功将这些纳米颗粒的临床前研究结果转化为诊所所面临的挑战。考虑生理,技术和制造挑战,我们严格评估各种mRNA -LNP靶向和交付策略的潜力。我们在最适合每种方法的潜在临床应用程序的背景下探讨了这些方法,并突出了目前需要解决的障碍以实现这些应用。最后,我们提供了临床前和临床研究的见解,这些见解导致该强大的平台被视为肿瘤治疗中的下一个领域。
摘要:血脂异常的特征是脂质降低,包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平降低。降脂剂代表了预防或减少动脉粥样硬化,冠心病和代谢综合征进展的有效工具。汀类药物,ezetimibe和最近的前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂是临床降低脂质降低疗法中最有效和使用的药物。这些药物主要旨在通过不同的作用机理降低胆固醇水平。汀类药物,第一线疗法的药物(称为3-羟基-3-甲基戊二酰-COA(HMG-COA)还原酶抑制剂 - 抑制肝胆固醇合成。ezetimibe作为二线治疗可以通过抑制胆固醇吸收来降低胆固醇。最后,PCSK9抑制剂充当LDL排泄的诱导剂。尽管具有降低脂质的有益特性,但许多患者遭受了严重的副作用,给药途径或不令人满意的理化特征。对降低剂量的临床需求,生物利用度的提高以及药物动力学和药代动力学的培训导致了一种新的靶向疗法的发展,该疗法包括纳米颗粒载体,乳液或疫苗接种,通常与另一种更智能的给药形式相关。有针对性的治疗旨在单独或相互组合使用降低脂质的特性发挥更有效的药物来增强其利益作用。本综述描述了最有效的降脂药物,它们的有利和不良反应以及有针对性的治疗和替代治疗,以帮助减少或预防动脉粥样硬化过程和心血管事件。
背景:最近的数据显示了细胞因子(例如白介素10(IL-10),IL-10),IL-17和IL-23等细胞因子的可能作用,作为血脂异常和atopy之间的联系;但是,血脂异常,过敏性鼻炎(AR)与涉及的潜在机制之间的关系尚不清楚。目的:与健康对照相比,AR患者的脂质谱和IL-17A水平,并将血清脂质水平与AR患者的症状和生活质量(QOL)相关。患者和方法:从AR患者(n = 70)和对照组(n = 80)收集外周血样本。通过ELISA,血清脂质谱和ELISA分析了ELISA的血清总IgE的样品。通过视觉模拟量表(VAS)评分和Rhinoconjunctivivis QOL问卷评估AR症状的严重程度。 结果:与对照组相比,AR患者的血清脂质谱和IL-17A的水平明显更高(P <0.001)。 在总凝血球(TC)和AR和QOL的严重程度之间发现正相关。 il-17a与触发器IDE(TG)水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P = 0.011,R = 0.303; P = 0.043,R = 0.242)正相关。 此外,IL-17a与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(p = 0.036,r = -0.251)负相关。 il-17a与年龄和VAS评分均具有统计显着性(p = 0.033,r = 0.225; p = 0.011,r = 0.302)。 结论:血脂血症可能在AR症状的严重程度和患者QOL损害的严重性中起潜在的作用。通过视觉模拟量表(VAS)评分和Rhinoconjunctivivis QOL问卷评估AR症状的严重程度。结果:与对照组相比,AR患者的血清脂质谱和IL-17A的水平明显更高(P <0.001)。在总凝血球(TC)和AR和QOL的严重程度之间发现正相关。il-17a与触发器IDE(TG)水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P = 0.011,R = 0.303; P = 0.043,R = 0.242)正相关。此外,IL-17a与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(p = 0.036,r = -0.251)负相关。il-17a与年龄和VAS评分均具有统计显着性(p = 0.033,r = 0.225; p = 0.011,r = 0.302)。结论:血脂血症可能在AR症状的严重程度和患者QOL损害的严重性中起潜在的作用。强调这种关联可能会提醒医生评估AR患者的脂质特征,以及时诊断和治疗血脂异常,以改善疾病控制和改善QOL。关键字:过敏性鼻炎,胆固醇,血脂异常,IgE,白介素17,生活质量
数据集和分析 数据库组装 我们从 273 家公司收集了 538 个体内基因组药物资产,代表了截至 2021 年 12 月底我们可以采购的所有公开临床产品,主要使用 EvaluatePharma 的数据库及其基于产品所采用技术的两级分类: 1) 技术类别(常规或生物技术) 2) 技术(例如,小分子化学、单克隆抗体) 使用的技术类别是“生物技术”。在其中,我们提取了具有以下搜索条件(技术)的所有产品: 1. DNA 和 RNA 疗法 2. 基因治疗 3. 基因组编辑 4. 疫苗(特别是亚型中的 DNA 和 mRNA 疫苗) 在每个类别中,我们都选择了处于临床阶段(I-III)、上市和备案的产品。每项资产都是一个独特的产品,可以针对多种适应症。我们从公司官方网站、公司财务文件、临床试验登记、新闻稿、科学出版物中收集了每项资产的以下信息:公司、药品名称、药理类别、配方(是否为脂质纳米颗粒 (LNP))、开发阶段(临床 I-III 期、已备案、已批准、已备案、已停产、已上市)。还使用 PharmCube 等其他数据库进行交叉核对。由于信息不足,公司网站上列出但未公开披露的资产被排除在分析之外。 管线分析 在确定了已上市或处于临床开发阶段的体内基因组药物资产后,我们根据货物类型和基本作用机制将每种产品分为四个主要部分。这些部分定义如下: