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Lenacapavir事先授权表格
Receiving a stable failing regimen for ≥ 8 weeks with most recent (within 8 weeks of PA request) HIV-1 viral load ≥ 400 copies/mL • Drugs included in the failing regimen: • Start date of failing regimen: _________ ☐ Documented resistance to ≥ 2 medications from ≥ 3 of the following 4 classes of antiretrovirals (ARVs): NRTI, NNRTI, PI, Insti（附加所有当前和先前的电阻测试结果）document≤2由于电阻，不耐受性或安全性问题，来自NRTI，NNRTI，PI和Insti类的完全活性ARV。（提交所有当前和先前的阻力测试结果以及过敏，不耐受，药物访问或安全问题的文献）☐≥1个可与Lenacapavir一起使用的完全活跃剂。列出了将与Lenacapavir一起使用的其他抗逆转录病毒：☐患者不使用任何禁忌或不建议与Lenacapavir一起使用的伴随药物（请参阅Sunlenca处方信息 https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf for details) List all other medications the patient is taking: NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI = non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, PI = protease inhibitor, INSTI =整合酶链转移抑制剂
HIV-1整合酶的新有效变构抑制剂的生物学和结构分析
抽象的HIV-1积分酶ledgf变构抑制剂（INLAI）与宿主因子LedGF/p75在病毒蛋白上共享结合位点。这些小分子充当分子胶，促进蛋白质中HIV-1的高氧化，以严重扰动病毒颗粒的成熟。在此，我们基于苯支架上描述了一系列新系列的Inlais，该苯支架在单位数字纳米摩尔范围内显示抗病毒活性。类似于该类别的其他化合物，Inlais主要抑制HIV-1复制的晚期。一系列高分辨率晶体揭示了这些小分子如何与HIV-1的催化核心和C末端结构域相连。在我们的铅Inlai Com-pound BDM-2和16个临床抗逆转录病毒的面板之间没有观察到拮抗作用。此外，我们表明，对链转移抑制剂和其他类别的抗逆转录病毒药物的HIV-1变体保留了高抗病毒活性。BDM-2的病毒学作用和最近完成的单次升剂I期试验（临床检查.gov识别：NCT03634085）保留进一步的临床研究，以便与其他抗逆转录病毒药物进行结合使用。此外，我们的结果表明，该新兴药物类别的改善途径。
国际抗病毒学会 2024 年建议
结果 继续建议所有 HIV 感染者接受抗逆转录病毒疗法。对于大多数 HIV 感染者，建议初始治疗方案由整合酶链转移抑制剂 (InSTI)（特别是比克替拉韦或多替拉韦）和 2 种（在某些情况下为 1 种）核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂组成。建议针对具有特殊临床情况（例如怀孕和活动性机会性疾病）以及无法服用 InSTI 的人。治疗方案可能需要因病毒学失败、不良反应、便利性或成本等原因而改变。对于那些不喜欢每天服用口服药物的人以及难以坚持每天治疗的人，可以使用长效注射疗法。建议针对实验室监测、物质使用障碍和体重变化管理以及使用他汀类药物预防心血管疾病。对于 HIV 预防，口服（每日或间歇性）和注射长效药物是 HIV 暴露可能性较高的人的有效选择。此外，还推荐了维持艾滋病毒感染者健康和福祉的新工具，例如使用强力霉素进行暴露后预防以避免性传播感染，以及治疗物质使用障碍的策略。讨论了艾滋病毒感染和护理机会方面的差异，并提出了解决方案。
钙钛矿纳米晶体启动高负载，有效的塑料纳米复合材料的一步耐氧
聚合物基质中纳入的铅卤化物钙钛矿纳米晶体（LHP-NC）已成为各种光子应用的有前途的材料。然而，由于单体转化率低，LHP-NCS负载限制以及在连接后保持NCS完整性方面，挑战持续到实现高质量的纳米复合材料，并限制了NCS完整性。通过NC引发的光诱导的电子传递 - 可逆的加法链转移（PET-RAFT）方法合成单个步骤中合成LHP-NCS/聚（甲基丙烯酸甲酯）纳米复合材料的新颖方案。poly-Merization启动由NCS表面介导的蓝光下介导的均可制造具有NCS载荷的同质纳米复合材料，即使在氧气的情况下，NCS载荷也可达高达7％w/w和≈90％的单体转换。此过程保留了NCS的光学质量并钝化了NCS表面缺陷，从而导致纳米复合材料表现出接近统一发光效果。通过放射性发光测量值表明，这种方法对产生高负载的纳米复合材料进行辐射检测的潜力验证了6000 pH MeV-1的光屈服值和效率寿命为490 PS的快速闪烁动态，显示了时间射频射频的前景。
DE-FOA-0002955 发行日期：2024 年 8 月 29 日 免责声明
美国对稀土元素 (REE) 的需求有 80% 以上是从非国内供应商进口的。同样，在 2021 年，对于 50 种关键矿产和材料 (CMM) 中至少有 43 种，1 美国进口量占其消费量的一半以上，其中 15 种 CMM 没有国内生产。2 正如几项行政命令 3、4 《两党基础设施法》5 以及能源部首个确保美国供应链安全的战略 6 所证明的那样，将这些 CMM 的生产及其相关供应链转移回美国是一项战略重点。根据《2020 年能源法案》下的关键矿产和材料计划，该 FOA（如果发布）将重点关注重建美国在经济可行、对环境无害的 CMM 提取、分离和精炼技术领域的领导地位。加强这些国内能力将支持建立可持续的美国国内供应链，为商业商品、清洁能源和国防工业生产煤层气，从而减少我们对国际供应链的依赖；创造高质量的美国就业机会；实现政府到 2035 年实现电力行业脱碳、到 2050 年实现经济脱碳的目标。7 作为全政府推进公平和鼓励工人组织和集体谈判方法的一部分，8、9、10 本 FOA 和任何相关活动将寻求鼓励工会、服务不足的社区和代表性不足的群体有意义的参与，包括
日本艾滋病毒感染者不良事件报告特征：日本艾滋病毒感染者不良事件数据挖掘
新型抗艾滋病毒药物的开发和抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案的进步使得艾滋病毒感染者 (PLWH) 的治疗时间更长、更有效。然而，PLWH 的老龄化是另一个需要解决的问题。除了 ART 之外，许多 PLWH 还经常接受治疗各种合并症的药物治疗。然而，关于 PLWH 发生不良事件及其致病药物的真实世界数据很少。因此，本研究旨在阐明日本 PLWH 不良事件报告的特点。使用日本不良药物事件报告数据库 (JADER) 对发生不良事件的 PLWH 病例进行了全面搜索和分析。尽管指南推荐的 ART 方案有所变化，但在整个研究期间，抗 HIV 药物是 PLWH 不良事件的主要原因。然而，在 JADER 中注册为致病药物的抗 HIV 药物类别的报告率存在相当大的差异，尤其是主力药物。换言之，近年来整合酶链转移抑制剂的报告率有所增加，而蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂的报告率有所下降。免疫重建炎症综合征是报告最多的不良事件，并且经常被管理 HIV 感染患者的医疗保健提供者注意到。女性和老年患者的不良事件报告趋势与总体人群不同。这项研究可能提供有助于制定艾滋病毒感染者最佳管理策略的见解。
事先授权条件
rukobia（fostemsavir）trogarzo（ibalizumab）在涵盖这种药物之前，患者必须满足以下所有要求：•患者患有经验丰富的经验丰富的多药耐药性HIV-1感染的成年人患有HIV-1感染； ••已经证实HIV感染，目前抗逆转录病毒（ARV）方案（基线HIV-1 RNA至少400份/mL）的失败，没有可行的ARV组合治疗（定义为对两个或更多耐药性）的可行ARV组合治疗（从四个或更多的耐药性定义为来自四个或多个主要的抗逆转录病毒抗逆转录酶逆转录酶依赖型，核酶抑制剂，不抑制了核酶，依赖型，核酶依赖型，依赖蛋白酶，依赖蛋白酶，依赖蛋白酶，依赖型蛋白酶抑制，和整合酶链转移抑制剂）]； •请求的剂应与其他抗逆转录病毒药物（优化的背景抗逆转录病毒方案）结合使用，并记录了至少一种由耐药性测试确定的至少一种抗逆转录病毒剂（除请求的剂）的完全病毒敏感性/敏感性。•非偏爱的药品：对首选产品的试验和失败或不耐受/禁忌症。为了延续覆盖范围，患者必须满足以下要求：•患者对治疗的临床病毒反应具有显着的病毒反应； •患者继续采用优化的背景抗逆转录病毒方案。批准持续时间：6个月（初始）； 12个月（延续）
适用于研究应用的高质量单体
1. Aliakseyeu, A.、Hlushko, R. 和 Sukhishvili, SA (2022)。水溶液中具有较高临界溶液温度的非离子星形聚合物。聚合物化学，13(18)，2637-2650。2. Daniels, GC、Hinnant, KM、Brown, LC、Weise, NK、Aukerman, MC 和 Giordano, BC (2022)。疏水性丙烯酸酯官能化的聚乙二醇 (PEG) 的共聚物可逆加成-断裂链转移合成：表面和泡沫性能研究。Langmuir，38(15)，4547-4554。3. Kuzmyn, AR、Teunissen, LW、Fritz, P.、van Lagen, B.、Smulders, MM 和 Zuilhof, H. (2022)。通过水中的可见光诱导聚合 (SI-PET-RAFT) 在金表面上形成二嵌段和随机防污生物活性聚合物刷。Advanced Materials Interfaces，9(3)，2101784。4. Moura, D.、Pereira, AT、Ferreira, HP、Barrias, CC、Magalhães, FD、Bergmeister, H. 和 Gonçalves, IC (2023)。含石墨烯基材料的聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯）水凝胶用于血液接触应用：从柔软惰性材料到坚固可降解材料。Acta Biomaterialia，164，253-268。5. Shaulli, X.、Rivas-Barbosa, R.、Bergman, MJ、Zhang, C.、Gnan, N.、Scheffold, F. 和 Zaccarelli, E. (2023)。通过超分辨率显微镜和数值模拟探测微凝胶的温度响应性及其与固体表面的相互作用。Acs Nano，17(3)，2067-2078。
叶酸偶联热敏聚合物颗粒用于将 5-氟尿嘧啶靶向递送至 CRC 细胞
摘要：结直肠癌是全球第四大常见癌症，也是第三大常见癌症，死亡率很高。最近，靶向药物输送系统因具有治疗效果高、不良事件显著减少等优势而受到越来越多的关注。在本报告中，我们描述了生物相容性和热响应性的 FA 结合 PHEA-b-PNIPAAm 共聚物作为输送 5-FU 的纳米载体。嵌段共聚物是使用 RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合获得的，并通过 SEC（尺寸排阻色谱法）、NMR（核磁共振）、UV-Vis（紫外-可见光）、FT-IR（傅里叶变换红外）光谱和 TGA（热重分析）等方法进行表征。纳米粒子由含有和不含有药物 5-氟尿嘧啶的聚合物形成，这通过 DLS（动态光散射）、zeta 电位测量和 TEM（透射电子显微镜）成像进行了确认。发现聚合物的浊点接近人体温度。最终，对聚合物载体作为药物输送系统进行了测试，以确保其安全性、兼容性和结直肠癌细胞 (CRC) 的靶向性。生物学评估表明与代表性宿主细胞具有高度兼容性。此外，它表明所提出的纳米系统可能具有作为 5-FU 诱导的单核细胞减少症、心脏毒性和其他化疗相关疾病的缓解剂的治疗潜力。此外，结果显示与药物相比，对癌细胞的细胞毒性增加，包括具有耐药表型的细胞系。此外，合成载体诱导经处理的 CRC 细胞凋亡和坏死的能力已得到证实。毫无疑问，结直肠癌治疗的现状有望为未来提供解决方案，克服当前此类癌症治疗方案的常规局限性，改善患者的生活质量。
基于筏和“ C1”聚合方法的奶瓶刷聚合物：抗癌药物递送中的合成和应用
摘要：在这项工作中，我们报告了一种合成精心设计的瓶洗聚合物的策略。通过可逆的添加 - 碎片链转移（RAFT）聚合制备了聚苯乙烯（1 -PS N）的重生（1 -PS n）的重生二乙酸酯。重氮可以忍受筏聚合条件，并保留在屈服的PS宏观工具的链端上。通过烯丙基PDCL/L催化剂聚合到将每个骨链在每个骨干原子上携带侧链携带的瓶刷聚合物（（1 -PS N）M s）。 与此同时，使用PEG（2 -PEG）的重18酶乙酸盐含量分子的聚合使用PD（II） - 近端（1 -PS n）M作为宏观监测剂来合成，其中包含刷状PS和聚乙烯乙二醇（PEG）的两亲性奶瓶聚合物（PEG）。 产生的两亲性（1 -PS 30）50 -b - （2 -peg）100可以在水溶液中自我组装成良好的核心 - 壳 - 壳胶束。 胶束的流体动力直径为大约。 146 nm，具有良好的生物相容性。 这些结果表明胶束在药物输送方面具有很大的潜力。将每个骨链在每个骨干原子上携带侧链携带的瓶刷聚合物（（1 -PS N）M s）。与此同时，使用PEG（2 -PEG）的重18酶乙酸盐含量分子的聚合使用PD（II） - 近端（1 -PS n）M作为宏观监测剂来合成，其中包含刷状PS和聚乙烯乙二醇（PEG）的两亲性奶瓶聚合物（PEG）。产生的两亲性（1 -PS 30）50 -b - （2 -peg）100可以在水溶液中自我组装成良好的核心 - 壳 - 壳胶束。胶束的流体动力直径为大约。146 nm，具有良好的生物相容性。这些结果表明胶束在药物输送方面具有很大的潜力。