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两辆车相撞致一名妇女死亡 官员开始假期值班
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是时候采取行动了 - AFLCMC
欢迎参加 I/ITSEC 2022。今年的主题是“通过转型培训加速变革；是时候行动了”。模拟器部门继续确保战士的矛随时可用、致命且锋利。通过模拟器通用架构和要求标准 (SCARS)，我们确保整个企业的训练设备价格合理、网络安全并与武器系统保持同步。这些特性确保训练设备有助于“提高战士的咬合力”。通过这样做，我们正在通过尖端训练系统和技术扩大战士学习和训练的能力。我们最近开设了 Sims 创新实验室，这是一个使用和评估未分类的商业设备的设施，探索将其纳入培训系统的潜力。该实验室允许我们的行业合作伙伴在政府地点合作并展示新的创新技术。模拟器部门隶属于空军物资司令部的空军生命周期管理中心，并属于空军敏捷作战支援项目执行官组合。我们的愿景是：“成为首屈一指的作战数字孪生——真实、准备就绪、致命；以相关的速度交付能力。” 我们的使命是：“通过培养一支积极进取、致力于提高作战能力的多元化劳动力队伍，获得并现代化训练系统，以提高杀伤力和战备能力。” 我们的分布式作战网络继续在整个空军中证明其价值，在过去一年中进行了 8300 多次训练活动，总计近 25,000 小时的训练。 SCARS 计划证明远程网络安全扫描已成为现实。远程扫描将帮助空军在未来五年内节省近 3800 万美元的成本。 SCARS 不仅仅是网络！该计划为传统模拟器和下一代训练设备定义了通用接口标准。 SCARS 引入的通用标准和开放式架构支持跨训练设备共享合成环境。 自从我们上次发表这本期刊以来，我们的团队建立了安全运营中心 (SOC)，然后将 8 个站点连接到 SOC。随着我们逐步将联合合成环境 (JSE) 用作作战训练的标准共享合成训练环境，SCARS 将被证明具有无价的价值。JSE 将通过模拟高密度和高保真度的威胁环境，实现第五代及更高能力的测试和联合高端先进战术和训练。
用户手册
危险！此头盔的预期用途涉及极其危险的活动。不留意和遵循这些说明和任何警告可能会导致严重伤害甚至死亡。警告：请仔细阅读并理解这些说明。此头盔仅用于经认证的活动（请参阅标签）并严格遵守 AS/NZS 1801 警告：不当使用本头盔可能导致严重或致命的伤害。如果未正确遵循说明，头盔提供的保护级别可能会显著降低。每次使用前请检查头盔是否有任何明显损坏的迹象。如果怀疑头盔存在任何状况或受到重大撞击后，请勿使用头盔。警告：用户必须熟悉头盔的所有功能、性能和局限性，并从有能力和责任的人员处获得有关正确使用头盔的具体说明和/或培训。警告：头盔使用者应对自己的行为负全部责任，并承担自己决策的所有风险。如果发生导致受伤甚至死亡的事故，KASK SpA、其关联公司、子公司、进口商、分销商和经销商不承担任何责任，也不对因不当使用头盔而导致的任何伤害、死亡、损失或损坏负责。警告：使用前必须接受专门培训。请仔细阅读此通知，并保留有关正确使用和应用产品的所有说明和信息。存在多种类型的误用，我们无法一一列举甚至想象所有误用。如果您对这些说明有任何疑问或难以理解，请联系 KASK。高空活动非常危险，可能会导致严重伤害甚至死亡。您有责任接受适当的技术和保护方法方面的充分培训。您个人承担因任何方式错误使用我们的产品期间或之后可能发生的所有损害、伤害或死亡的所有风险和责任。如果您不能或没有能力承担此责任或风险，请勿使用此设备。使用：本产品只能由有能力和负责任的人员使用；或在有能力和负责任的人员的直接和目视监督下的人员使用。个人防护设备 (PPE) 只能在能量吸收系统（例如动态绳索、能量吸收器等）上使用。检查本产品是否与您设备的其他组件兼容，请参阅产品专用说明。为延长本产品的使用寿命，运输和使用时请小心。避免撞击或接触粗糙表面或锋利边缘。注意：您对自己的行为和决定负责。使用此头盔前，您必须：• 阅读并理解所有使用说明； • 接受有关正确使用的特定培训； • 熟悉其功能和局限性； • 理解并接受所涉及的风险。 不遵守任何这些警告可能会导致严重伤害或死亡。 如果因头盔使用不当而导致事故导致受伤甚至死亡，制造商和/或经销商不承担任何责任。 本头盔通过部分分散冲击或损坏其重要部件来吸收冲击力。 高空活动存在严重头部受伤的风险。 戴头盔可以大大降低这种风险，但不能完全消除。 本头盔应专门用于经认证的活动（见标签）。 本头盔已获准用于工业头部保护。 警告：本头盔无法始终保护用户免受伤害。 具体而言，请记住，没有头盔可以保护头部免受猛烈撞击产生的冲击。受到剧烈撞击后，即使没有发现损坏，也应更换头盔，因为头盔吸收进一步撞击的能力可能会受损。警告：保养不当可能会损坏头盔：请勿坐在头盔上、将其包得太紧、掉落头盔、让头盔接触锋利或尖锐的物体等。请勿将头盔暴露在高温下，例如，将其留在阳光直射的车内。说明：作为一项防护措施，在工作期间必须始终佩戴头盔。为了获得足够的防护，头盔尺寸要合适并且与头部正确贴合，以提供最佳舒适度和安全性。应调整头盔以适合使用者，例如，带子的位置应使其不遮住耳朵，带扣应远离颌骨，并应调整带子和带扣，使其舒适且牢固。正确扣紧并调整带子后，务必检查头盔是否过紧，也不要前后自由移动。检查头盔是否佩戴牢固并位于头部中央（见图 1）。头盔调整得越好（前后或左右移动越小），防护效果越好。HP PLUS 术语：1. 外壳；2. 头带（不可拆卸）；3. 尺寸调整系统；4. 下巴带；5. 侧向牵引器；6. 扣环；7. 灯夹；8. 听力保护适配器侧槽；9. 插入遮阳板适配器侧槽；10. 标记标签。调整：戴上头盔，通过转动后轮调整尺寸（顺时针调整尺寸，逆时针调整尺寸），或者只需（仅适用于配备的型号）拉动两个快速闭合元件即可获得所需的张力（图 2）。将尺寸调节系统放置在颈部区域（如图 3 所示），倾斜并调节高度。对于配备下巴带的版本，将一个带扣带插入另一个带扣带中，直至其卡入到位（图 4a）。拉动下颏带，检查带扣是否锁紧（图 5）。调整下颏带的长度，将头盔牢牢固定在头上。橡胶圈必须位于带子末端，以防止其悬垂。沿着带子滑动下颏带的横向卷收器，直至找到耳朵下方所需位置（图 6）。要从头上取下头盔，请同时按下带扣两侧的按钮打开下颏带（图 4b）。使用后滑块（仅适用于提供的版本）：可以使用后调节器防止横向卷收器处于不舒服的位置，例如干扰耳朵或在使用听力保护器时。备件：未经制造商授权，禁止更改、更换和/或拆卸头盔的原始部件。仅使用 KASK 原装备件。不得改装头盔以适应除下文所述以外的其他配件。如有必要，请直接联系您的零售商或制造商。 配件：请咨询您的零售商或制造商配件的实际可用性。遵循随附的用户手册。仅使用制造商批准的配件。 清洁：仅使用水、温和肥皂和柔软、干净的布清洁头盔（和配件），并在室温下风干。可以拆下内部衬垫，用冷水手洗或用洗衣机清洗（最高 30°C / 86° F）。切勿使用化学清洁产品或溶剂。 警告：某些化学产品（尤其是溶剂）会损坏头盔。请保护头盔免受化学物质的侵害。储存：不使用时，头盔应存放在 5°C 至 35°C (41°F 至 95°F) 的温度下，避免阳光直射并远离热源。KASK 建议将头盔存放在原包装中。 修改和维修：请勿使用不符合制造商规格的粘合剂、溶剂、贴纸或油漆。未经 KASK 授权，不得以任何方式修改头盔。未经授权的修改会降低产品的有效性并使其认证失效。禁止在 KASK 设施外进行维修。 运输：鉴于设备（头盔）的类型，无需特别的运输说明。运输期间，请勿将头盔包装得太紧。检查：使用头盔前，请检查头盔所有部件的完整性。在受到猛烈撞击后，即使损坏不明显，也应更换头盔，因为头盔可能已经无法再吸收冲击力并提供预期的保护。修订：除了每次使用前进行正常的目视检查外，合格人员还必须至少每年进行一次全面检查。必须在可从制造商网站 www.kask-safety.com 下载的控制表上注册控件。不要撕掉标签或标记，并检查其是否清晰易读。如果发现割伤、磨损或任何其他损坏，请在重新使用头盔之前联系制造商进行检查。寿命：头盔的使用寿命取决于各种损坏因素，包括温度突然变化、阳光照射、频繁使用。必须定期检查头盔，并且每次使用前都必须检查，以确定是否存在裂缝、脱落、变形、剥落等损坏，这些损坏表明头盔已损坏。即使没有明显损坏迹象，也必须更换受到严重撞击的头盔。本产品的最大保质期为自制造之日起 10 年。超过此期限，头盔必须丢弃，因为防护性能会因老化而降低。生产日期标注在头盔内侧。注意：在极端情况下，暴露于以下任何一种环境，头盔的使用寿命都可能缩短至一次使用：化学品、极端温度、锋利边缘、大幅跌落或重载等。裂缝、脱落部件、扭曲、伪造和颜色变化是检验头盔老化状态的重要因素；无论如何，我们建议在使用 5 年后更换，因为随着时间的推移，头盔的防护性能会降低。何时报废您的设备：如果出现以下情况，我会立即报废任何设备：• 未能通过检查（使用前和使用过程中的检查以及定期的深入检查）；• 遭受过大幅跌落或重载；• 您不知道其完整的使用历史；• 已使用至少 10 年；• 您对其完整性存在任何疑问。销毁报废设备以防止进一步使用。产品过时：产品在使用寿命结束前被判定为过时并被淘汰的原因有很多。例如适用标准、法规或立法的变化；新技术的开发、与其他设备不兼容等。该产品的最大保质期为生产日期起 10 年。超过此期限，头盔必须丢弃，因为防护性能会因老化而降低。生产日期标注在头盔内侧。 注意：在极端情况下，暴露于以下任何一种环境，头盔的使用寿命可能会缩短至一次使用：化学品、极端温度、锋利边缘、大幅跌落或重载等。裂缝、脱落部件、扭曲、伪造和颜色变化是检验头盔老化状态的重要因素；无论如何，我们建议在使用 5 年后更换，因为随着时间的推移，头盔的防护性能会降低。 何时报废您的设备：如果出现以下情况，我会立即报废任何设备： • 未能通过检查（使用前和使用过程中的检查以及定期的深入检查）； • 遭受过大幅跌落或重载； • 您不知道其完整的使用历史； • 至少已使用 10 年； • 您对其完整性存有疑问。销毁报废设备以防止进一步使用。产品过时：产品在使用寿命结束前被判定为过时并报废的原因有很多。例如适用标准、法规或立法的变化；新技术的开发、与其他设备不兼容等。该产品的最大保质期为生产日期起 10 年。超过此期限，头盔必须丢弃，因为防护性能会因老化而降低。生产日期标注在头盔内侧。 注意：在极端情况下，暴露于以下任何一种环境，头盔的使用寿命可能会缩短至一次使用：化学品、极端温度、锋利边缘、大幅跌落或重载等。裂缝、脱落部件、扭曲、伪造和颜色变化是检验头盔老化状态的重要因素；无论如何，我们建议在使用 5 年后更换，因为随着时间的推移，头盔的防护性能会降低。 何时报废您的设备：如果出现以下情况，我会立即报废任何设备： • 未能通过检查（使用前和使用过程中的检查以及定期的深入检查）； • 遭受过大幅跌落或重载； • 您不知道其完整的使用历史； • 至少已使用 10 年； • 您对其完整性存有疑问。销毁报废设备以防止进一步使用。产品过时：产品在使用寿命结束前被判定为过时并报废的原因有很多。例如适用标准、法规或立法的变化；新技术的开发、与其他设备不兼容等。
是时候采取行动了 - AFLCMC
欢迎来到 I/ITSEC 2022。今年的主题是“通过转型培训加速变革；是时候行动了”。模拟器部门继续确保战士的矛随时可用、致命且锋利。通过模拟器通用架构和需求标准 (SCARS)，我们确保整个企业的训练设备价格合理、网络安全并与武器系统保持同步。这些特性确保训练设备有助于“增强战士的咬合力”。通过这样做，我们正在通过尖端训练系统和技术扩大战士学习和训练的能力。我们最近开设了 Sims 创新实验室，这是一个使用和评估未分类商业设备的设施，探索将其纳入训练系统的潜力。该实验室允许我们的行业合作伙伴在政府地点进行协作并展示新技术和创新技术。模拟器部门隶属于空军物资司令部的空军生命周期管理中心，并属于空军敏捷战斗支援项目执行官组合。我们的愿景是：“成为首屈一指的作战数字孪生——真实、准备就绪、致命；以相关的速度交付能力。” 我们的使命是：“通过培养一支积极提高作战能力的多元化劳动力队伍，获得并现代化培训系统，以提高杀伤力和战备能力。” 我们的分布式作战网络继续在整个空军中证明其价值，在过去一年中进行了 8300 多次培训活动，总计近 25,000 小时的培训。SCARS 计划证明远程网络安全扫描已成为现实。远程扫描将帮助空军在未来五年内节省近 3800 万美元的成本。SCARS 不仅仅是网络！该计划为传统模拟器和下一代训练设备定义了通用接口标准。SCARS 引入的通用标准和开放式架构使跨训练设备共享合成环境成为可能。自我们上次发表本期刊以来，我们的团队建立了安全运营中心 (SOC)，然后将 8 个站点连接到 SOC。随着我们转向联合合成环境 (JSE) 作为作战训练的标准共享合成训练环境，SCARS 将被证明是无价之宝。JSE 将通过模拟高密度和高保真威胁环境，实现第五代及更高能力的测试和联合高端先进战术和训练。
北约未分类
3.3.7.运输箱中的自由落体 ...................................................................................................... 13 3.3.8.运输和储存期间的 IP 等级 .............................................................................................. 13 3.3.9.操作中的 IP 等级 ...................................................................................................... 13 3.3.10.内部 IP 等级 ............................................................................................................. 13 3.4.生物和化学要求 ............................................................................................................. 13 3.4.1.盐雾 ............................................................................................................................. 13 3.4.2.酸性大气 ............................................................................................................. 13 3.4.3.液体污染 ............................................................................................................. 13 3.4.4.净化 ................................................................................................................................ 13 3.4.5.操作过程中的霉菌生长 ........................................................................................................ 13 3.4.6.储存和运输过程中的霉菌生长 ........................................................................................ 14 4.运输 ...................................................................................................................................... 14 4.1.运输要求 ...................................................................................................................... 14 4.1.1.公路运输 – 原动机设备 ............................................................................................. 14 4.1.2.公路运输 – 平板车 ............................................................................................................. 14 4.1.3.铁路运输 ............................................................................................................................. 14 4.1.4.水上运输 .................................................................................................... 14 4.1.5.ISO 转角处理设备............................................................................................... 14 4.1.6.ISO 转角离地间隙 .................................................................................... 14 4.1.7.遮蔽顶棚保护。电缆/电线识别。通过 ISO 集装箱部署庇护所 ................................................................................................ 14 4.1.8.通过运输飞机运输 ...................................................................................................... 14 4.1.9.直升机吊挂负载 ...................................................................................................... 15 4.1.10.......................................................................................................... 15 4.2.物理便携性要求 ............................................................................................................. 15 4.2.1.单人定义的重量限制 ...................................................................................................... 15 4.2.2.升降频率 ............................................................................................................................. 15 4.2.3.障碍物 ............................................................................................................................. 15 4.2.4.携带距离 ................................................................................................................ 15 4.2.5.质量分布 ................................................................................................................ 15 4.2.6.单人重量限制 ...................................................................................................... 15 4.2.7.双人重量限制 ...................................................................................................... 16 4.2.8.多人重量限制 ...................................................................................................... 16 4.2.9.工具 ...................................................................................................................... 16 4.2.10.便携性工具 ...................................................................................................... 16 4.2.11.重量标签 ................................................................................................................ 16 4.2.12.特殊吊点 ................................................................................................................ 16 5.设计和施工要求 .............................................................................................................. 17 5.1.材料 ............................................................................................................................ 17 5.1.1.电缆规格 ................................................................................................................ 17 5.1.2.不同金属选择 .............................................................................................................. 17 5.1.3.防腐 ........................................................................................................................ 17 5.2.结构 ............................................................................................................................. 17 5.2.1.设备模块化 ............................................................................................................. 17 5.2.4.设备润滑 ............................................................................................................. 18 5.2.5.刚性 – LRU 交换 ............................................................................................................. 18 5.2.6.刚性 - 门 ............................................................................................................................. 18 5.2.7.电缆延长器和卷收器 ...................................................................................................... 18 5.2.8.检修门保护 .............................................................................................................. 18 5.2.9.防止放置不正确的保护 ............................................................................................. 18 5.2.10.运输箱 ............................................................................................................. 18 5.2.11.设备控制保护 ............................................................................................................. 18 5.3.电缆和连接器 ............................................................................................................. 18 5.3.1.电缆布线 ............................................................................................................. 18 5.3.3.连接器特性 - 键控 ............................................................................................. 19 5.3.4.连接器特性 - 工具 ................................................................................................ 19 5.3.5.容器/运输箱电缆入口面板 ................................................................................ 19 5.4.电缆/接线保护 ............................................................................................................ 19 5.4.1............................................................................................ 19 5.4.2.电缆/电线识别通用性 ...................................................................................... 19 5.4.3.电缆保护，避免锋利边缘 ...................................................................................... 19
活动4.2生物心理学bingo
3。主要参与情感的前脑结构的收集（边缘系统）4。大多数人（Broca's Area）位于左半球中最参与演讲的结构5。大脑和脊髓（中枢神经系统）6。在中枢神经系统之外发现的感觉和运动神经元（周围神经系统）7。在神经系统（神经元）中传达信息的专门细胞8。螺纹的结构，该动作电势沿（Axon）9。接收消息的神经元中的突触后结构（树突）10。神经递质跨越神经元之间的小缝隙（突触）11。可能会在轴突上发育的涂层，该轴突加速神经传播（髓磷脂）12。神经递质的失衡与精神分裂症和帕金森氏病有关（多巴胺）13。涉及情绪调节的神经递质，许多抗抑郁药的靶标（5-羟色胺）14。主要的抑制性神经调节剂（GABA）15。主要的兴奋性神经调节剂（谷氨酸）16。神经递质对记忆最重要，也用于肌肉收缩（乙酰胆碱）17。脑区域是视力的主要处理区域（枕叶）18。脑区域是聆听的主要处理区域（颞叶）19。大脑功能和运动消息的主要处理区域（额叶）20。脑区域是皮肤感官的主要加工区域（顶叶）21。人体的天然鸦片状止痛药（内啡肽）25。包括交感神经和副交感分支的外周神经系统的分裂（自主）22。大脑与周围神经系统（脊髓）之间的联系23。表示有感觉受体的各个区域（Sensory Homunculus）的相对灵敏度的大脑的表示24。边缘系统的区域对于存储（海马）的存储很重要（海马）26。大脑结构通过刺激垂体“主腺”（下丘脑）27。结构从气味（thalamus）28。动作电势发射（阈值）的电势29。神经系统使用的激素通过身体传达消息（内分泌系统）30。在大脑背面的结构涉及平衡，精细的运动技能和测序（小脑）31。使用功能强大的磁铁创建锋利图片（MRI）32。跟踪脑波（EEG）的测量33。中间循环在大脑处理前会自动动作（反射）34。神经系统组件，为神经元提供支持（GLIA）35。覆盖前脑的细胞薄层，大多数脑活动的部位（皮层）36。分裂的大脑结构包括最重要的功能（后脑）
经颅磁刺激刺激改善了空间记忆并调节阿尔茨海默氏病小鼠模型中海马神经振荡
神经薄缠结是与AD相关的病理过程（Yokoyama等，2022）。这些病理特征有可能破坏突触和神经元活性，从而导致各种大脑区域的网络异常（Casula等，2022; Luo等，2023; Pless等，2023）。在AD患者的大脑中，已经检测到了各种神经生理特征，包括Preduneus Cortex（Casula等，2023）中的过度兴奋性和小脑皮质可塑性机制的损害（Di Lorenzo等人，2020年）。这些异常的神经活动可能导致AD中的神经元网络功能障碍，从而导致认知障碍。海马是用于记忆编码，存储和检索的关键大脑区域，是AD病理学影响的最早区域之一（Gillespie等，2016; Caccavano等，2020）。研究人员在神经振荡中检测到与在AD患者和动物模型的海马区域中使用脑电图或局部领域（LFP）记录（LOUX和UHLHAAS，2014; MILLER等，2018; JAFARI; JAFARI; JAFARI和KOLB）的20220; JAFARI和KOLB的2020;进一步探讨了它们在AD病理学背景下的作用，这揭示了在AD治疗中进行干预的潜在机会（Chan等，2021； Traikapi和Konstantinou，2021）。海马含有重要的中间神经元人群，在驱动神经元同步中起着至关重要的作用（Da Crugz等，2020； He He等，2021）。γ振荡与动物和人类的记忆和认知有关，并且可能在各种频率范围内都存在功能区别（Moby和Colgin，2018年）。特定的，缓慢的γ振荡（25 Hz -50 Hz）被认为可以增强海马内的记忆检索过程（Zheng等，2016），随着涉及较高记忆需求的任务中的慢速伽马活性增加了（Rangel等人，2016年）。海马锋利波纹波（SWR）在支持记忆合并和重播中起着重要作用（Buzsaki，2015； Katsuki等，2022）。SWR的破坏会损害记忆性能（Aleman-Zapata等，2022），而通过光遗传学刺激延长SWR的持续时间可改善迷宫任务期间大鼠的记忆力（Fernández-Ruiz等人，2019年）。研究表明，海马γ振荡和AD中的SWR缺陷（Hollnagel等，2016; Klein等，2016; Witton等，2016; Benthem等，2020）。神经刺激是一种神经调节的方法，涉及将刺激（例如电气，磁性，光学和超声）传递到选定的大脑区域，以调节局部和网络范围内的神经元活性（Yuan等，2020）。经颅磁刺激刺激（TMA）是一种非侵入性工具的创新形式，可以使用低强度集中的超声刺激静态磁场内特定的大脑区域（Yuan and Chen，2016; Wang等，2019）。在2003年，诺顿提出了在静态磁场中使用超声刺激的想法（Norton，2003）。由脑组织内部超声引起的离子颗粒的运动将在静态磁场下形成洛伦兹力，而TMA允许磁性声音电场和超声波的联合作用（Wang等，2016； Yuan等，2016； Yuan等，2016）。值得注意的是，即使在深脑区域，TMA也可以为由于
科学摘要
癫痫的科学摘要药物治疗仍然非抑制作用，大约三分之一的患者在医学上是难治性的。有效疗法的开发需要新颖的实验系统来建模癫痫发育。一个非常有前途的新平台是人类脑器官（或简单的器官），即3D培养物，其中由人类胚胎或诱导多能干细胞（HESC或HIPSC）产生特定的脑样结构。类器官概括了人脑的许多结构特征，并为各种神经系统疾病提供了独特的见解。我们生成了“融合”器官结构，其中兴奋性神经元促进性皮层（CX）和抑制性神经元间的神经节启动（GE）种群整合了整合，从而产生了建模神经回路组装和癫痫发育的理想平台。使用这种技术，我发现hESC衍生的融合器可以在包括复杂振荡（复杂的振荡）中显示内神经元间调节的自发神经网络活动。我进行的单细胞RNA测序表明，融合对于中间神经元细胞的存活也至关重要，因为未使用的GE类器官显示出年龄增加的中间神经元簇的逐渐丧失，与融合不同。i还表明，来自RETT综合征患者的HIPSC衍生的融合器官，一种与癫痫高度相关的遗传疾病，具有癫痫样活性和网络振荡的变化，而网络振荡与同基因控制器可以改变。我通过用抗塞氏剂药物丙戊酸钠或p53抑制剂pifithrin-α治疗来挽救了其中一些异常。这些数据表明，融合器官模型增强了中间神经元的生存，体外概括了与癫痫相关的异常，并为治疗验证和发现提供了新的平台。基于这些数据和最新的初步发现，我建议扩展这种方法，以模拟大脑区域特定细胞变化以及严重发育和癫痫性脑病（DEE）的生理表型。i最近从SCN8A基因中具有癫痫相关突变的患者中产生了融合CX+GE和海马+GE（H+GE）类器官。scn8a编码电压门控钠通道Na V 1.6和SCN8A中功能突变的增益导致毁灭性的DEE，称为早期婴儿癫痫性癫痫性脑病13（EIEE13）。胎儿癫痫发作的报道使脑器官特别适合模型EIEE13。我的初步数据提出了高度过度过度的表型，其特征是SCN8A突变体CX+GE GE融合体中活机体两种光子成像和高振幅局部场电位（LFPS）的突发性。有趣的是，SCN8A突变体H+GE融合并没有显示出相同的过度表现表型，而是缺乏锋利的波浪波纹（SWR）振荡。SWR被认为是与海马记忆巩固相关的间神经元依赖性振荡。基于这些数据，我假设SCN8A突变体脑过度刺激性是由皮质兴奋性神经元驱动的，而海马中的SCN8A突变导致SWR振荡活性中的间神经元依赖性缺陷。目标1：确定scn8a突变体性过度刺激性表型中GE衍生的抑制性抑制作用与CX衍生的兴奋性神经元的作用。假设CX兴奋性神经元中SCN8A GOF突变引起的皮质兴奋性将通过对“未粘合”与“混合”融合的钙成像和LFP记录进行测试。在混合融合中，CX或GE将是SCN8A突变体，另一半将是无突出的。目标2：确定地球衍生的抑制性中间神经元在海马锋利波浪波动中的作用。假设SCN8A GOF突变仅限于GE衍生的中间神经元将足以消除H+GE融合器官中的SWR振荡，将通过在AIM 1。在利用新兴，有前途和人类细胞的技术来模拟癫痫病时，该提案有可能提供对癫痫病理生理学的开创性见解。此外，这些研究还集中在EIEE13的病理生理变化上，这与治疗癫痫的治疗任务一致。使用癫痫患者IPSC衍生的类器官，其潜力用于个性化和特定于患者的疾病建模，与以患者为中心的护理的治愈任务保持一致。