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nhr-49 突变影响秀丽隐杆线虫对耶尔森氏菌生物膜的敏感性
秀丽隐杆线虫转录因子 NHR-49 因其在调节代谢过程、应激反应、先天免疫和衰老方面的作用而受到广泛研究。一种以前称为 bah-3 的基因的分子鉴定表明，bah-3 ( dc9 ) 是 nhr-49 的赭色无义等位基因，该基因影响蠕虫对耶尔森氏菌细菌生物膜有害表面附着的敏感性。nhr-49 的其他严重突变也有 Bah 表型，但影响该基因 5' 同工型的缺失并不影响生物膜附着，3' 获得功能错义突变也不影响。其他 bah 基因（bah-1、bah-2、bah-4）编码 GT92 糖基化因子，预计会影响表面涂层。 NHR-49 可能充当一个或多个表面糖基化基因的正转录因子，与其在调节代谢过程中的其他作用相反。
大脑神经炎症反应在阿尔茨海默氏病中的新兴作用
Aβ与APOE和其他载脂蛋白结合在不同的体外测试（Shi等，2017； Zhang等，2021）。即使始终验证结合，这些研究都没有表明APOE-Aβ结合的变化与AD风险增加有关（Keren-Shaul等，2017）。根据Yuan等人的说法，TREM2缺乏增加了由于较长且较长的分支淀粉样蛋白原纤维而覆盖更大表面积的弥漫淀粉样斑块的量（Yuan等，2016a）。通过TREM2结合APOE评估吞噬作用和APOE-Aβ摄取，而TREM2 R47H变体与APOE结合的亲和力较小（Tao等，2018; Sheng等，2019）。由于其神经炎症的失调和AD风险的升高，TREM2的错义突变R47H与AD风险有关（Ruganzu等，2021）。TREM2的剂量依赖性降低抑制了β斑块周围的髓样细胞的积累。此外，TREM2缺乏症的斑块数量和大小减少（Wang等，2016； Yeh等，2016）。
通过恢复野生基因来对抗癌症的治疗潜力...
在肿瘤抑制基因中，TP53 是人类癌症中突变最频繁的基因，大多数突变都是错义突变，导致产生突变型 p53 (mutp53) 蛋白。TP53 突变不仅导致作为转录因子和肿瘤抑制因子的功能丧失 (LOH)，而且还获得野生型 p53 (WTp53) 独立的致癌功能，从而增强癌症转移和进展 (Yamamoto and Iwakuma, 2018; Zhang et al., 2022)。TP53 已被广泛研究作为治疗靶点以及药物开发和治疗，但成功率有限。实现恢复 WTp53 功能和消耗或修复突变型 p53 (mutp53) 的靶向治疗将对癌症治疗和疗法产生深远影响。本综述简要讨论了 p53 突变在癌症中的作用以及通过 mRNA 纳米医学的进展恢复 WTp53 的治疗潜力。
突变 p53 团队的关键参与者：小分子、基因编辑、免疫疗法
转录因子 p53 是一种关键的肿瘤抑制因子，由于 TP53 基因的点突变或其负调节因子的过度表达，它在几乎所有癌症中都失活。p53 蛋白因其在促进 DNA 修复、细胞周期停滞或 DNA 损伤后凋亡方面的作用而被称为“细胞守门人”。大多数 p53 突变都是错义的，会导致蛋白质结构不稳定，导致其在生理条件下部分展开和失活，或其 DNA 结合特性受损。由于“热点”新抗原会激发免疫系统反应，因此具有 p53 突变的肿瘤细胞通常更具免疫原性。在这篇综述中，我们讨论了针对突变 p53 肿瘤的关键治疗策略，包括基于小分子干预的经典方法以及基因编辑和 T 细胞免疫疗法等新兴技术。
2024研讨会
结果：该研究对全球队列中HPDL相关的神经退行性疾病的自然历史进行了定量模拟，从而阐明了该疾病的分子和表型谱系，并鉴定出三个不同的患者亚组，其特征在于，以临床表型，发育轨迹和存活率的临床表型，临床表型，发育型和存活率的年龄差异显着差异。It also establishes genotype-phenotype associations, finding that presence of a predicted moderately pathogenic missense variant in at least one allele typically leads to a milder, predominantly spastic paraplegic phenotype (OR = 12.4, p < 0.0001) with later disease onset (11 years [IQR = 11] vs. 6 months [IQR = 11], p < 0.0001), whereas双重，高度致病的错义或蛋白质截断的变体与更严重的表型和预期寿命降低有关（中位生存期= 11.0岁）。
G6PD在感染和免疫中的全球作用
6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）将限制速率限制的第一步催化，将磷酸途径（PPP）的第一个步骤催化，将烟酰胺腺苷二核苷酸（NADP）转化为其还原形式：NADPH：NADPH（图1A）。通过各种规范信号通路（例如Jak-Stat，Wnt，MTOR）和翻译后水平（例如，通过磷酸化，乙酰化，乙酰化）在转录级别（例如Jak-Stat，Wnt，MTOR）在转录级别进行调节 。 （图1A-1）。 NADPH的产生对于通过谷胱甘肽还原宿主抗氧化剂防御至关重要（图1A-2），对于合成代谢细胞代谢（包括核苷酸，脂肪酸和氨基酸的合成）也是必不可少的（图1A-3）。 下游的5-磷酸核糖（R5P）对于形成关键核苷酸和辅因子的形成至关重要（图1A-3），除了充当糖酵解分流中间人（图1A-4）。 的确，G6PD在基本的氧化还原稳态和合成代谢代谢中的重要性，在人类生理学（包括免疫反应中）中起了多方面的，无处不在的作用。 在人类种群中，基础G6PD酶活性高度可变，在X连锁的G6PD 中描述了数百个错义基因突变。 （图1A-1）。 NADPH的产生对于通过谷胱甘肽还原宿主抗氧化剂防御至关重要（图1A-2），对于合成代谢细胞代谢（包括核苷酸，脂肪酸和氨基酸的合成）也是必不可少的（图1A-3）。 下游的5-磷酸核糖（R5P）对于形成关键核苷酸和辅因子的形成至关重要（图1A-3），除了充当糖酵解分流中间人（图1A-4）。 的确，G6PD在基本的氧化还原稳态和合成代谢代谢中的重要性，在人类生理学（包括免疫反应中）中起了多方面的，无处不在的作用。 在人类种群中，基础G6PD酶活性高度可变，在X连锁的G6PD 中描述了数百个错义基因突变。 （图1A-1）。 NADPH的产生对于通过谷胱甘肽还原宿主抗氧化剂防御至关重要（图1A-2），对于合成代谢细胞代谢（包括核苷酸，脂肪酸和氨基酸的合成）也是必不可少的（图1A-3）。 下游的5-磷酸核糖（R5P）对于形成关键核苷酸和辅因子的形成至关重要（图1A-3），除了充当糖酵解分流中间人（图1A-4）。 的确，G6PD在基本的氧化还原稳态和合成代谢代谢中的重要性，在人类生理学（包括免疫反应中）中起了多方面的，无处不在的作用。 在人类种群中，基础G6PD酶活性高度可变，在X连锁的G6PD 中描述了数百个错义基因突变。 （图1A-1）。NADPH的产生对于通过谷胱甘肽还原宿主抗氧化剂防御至关重要（图1A-2），对于合成代谢细胞代谢（包括核苷酸，脂肪酸和氨基酸的合成）也是必不可少的（图1A-3）。下游的5-磷酸核糖（R5P）对于形成关键核苷酸和辅因子的形成至关重要（图1A-3），除了充当糖酵解分流中间人（图1A-4）。的确，G6PD在基本的氧化还原稳态和合成代谢代谢中的重要性，在人类生理学（包括免疫反应中）中起了多方面的，无处不在的作用。在人类种群中，基础G6PD酶活性高度可变，在X连锁的G6PD
使用新方法方法
i p系统是由brain脑chi iSogeni I小胶质细胞和IBVMEC构建的，与从CE s患者获得的HIPSC区分开来。“体外人类血脑屏障的重建揭示了一种致病机制。因此，该项目的目的是开发周细胞中APOE4的综合脑芯片模型。”自然医学26.6（2020）：952-963。神经元，星形胶质细胞，周细胞，小胶质细胞和BIMVEC的AD•BrownJohn，Philip W.等。“人类干细胞衍生的小胶质细胞中错义Trem2突变的功能研究。”来自APOEε4等位基因AD患者的HIPSC的将在图3中产生A。 ibmvecs培养在脑芯片上。 IBMVEC在底部（血管）通道干细胞报告10.4（2018）：1294-1307上培养。将在图3中产生A。ibmvecs培养在脑芯片上。IBMVEC在底部（血管）通道干细胞报告10.4（2018）：1294-1307上培养。
p53 与癌症代谢之间的交叉
摘要 作为基因组的守护者，p53 因其在人类中的肿瘤抑制功能而闻名，它通过转录和非转录活动控制癌症中的细胞增殖、衰老、DNA 修复和细胞死亡。p53 是人类癌症中最常见的突变基因，但其突变或耗竭如何导致肿瘤发生仍不清楚。最近，越来越多的证据表明 p53 在调节细胞代谢以及代谢适应营养饥饿方面起着至关重要的作用。相反，突变的 p53 蛋白，特别是那些含有错义突变的蛋白，与野生型 p53 相比具有完全不同的功能。在这篇综述中，我们简要总结了关于 p53 介导癌症合成代谢和分解代谢的已知信息，并特别讨论了描述代谢物如何调节 p53 功能的最新发现。为了说明 p53 在代谢中功能的多变性和复杂性，我们还将回顾野生型和突变型 p53 对代谢的差异调节。
“癌症表观遗传学”——范伯格医学院
上午 10:30 - 10:50 Karen Adelman 博士，哈佛医学院“ 理解增强子介导的基因活性控制” 上午 10:50 - 11:35 咖啡休息 上午会议 2 上午 11:35 - 12:35 会议主席：Andrea Piunti 博士，芝加哥大学 上午 11:35 - 11:55 Karim-Jean Armache 博士，纽约大学“ 表观遗传调控的分子机制” 上午 11:55 - 12:15 Cheryl Walker 博士，贝勒医学院“ 表观遗传衰老作为环境暴露进行发育重编程的目标” 下午 12:15 - 12:35 Laura Pasqualucci 医学博士，哥伦比亚大学“ CREBBP 错义和截断突变在指导生发中心 B 细胞命运启动淋巴瘤形成中的差异作用” 12:35 PM - 2:00 PM 午休
抑制剂的发病率是以前未选择的队列...
因素B（SHB）中因子IX（固定）抑制剂的发生率尚未很好地定义。已报告了3-5％的频率，但迄今为止的大多数研究都很少，包括严重程度不同的患者，并且没有预期的抑制剂发病率。研究目标是研究SHB随访患者的抑制剂发病率达到500天（ED），过敏反应的频率以及与基因型的关系。连续未经治疗的患者（PUP），其中包括进入PEDNET队列的SHB。的详细数据是为前50个ED收集的，随后是抑制剂状况和偏振剂的年度收集。抑制剂的存在由至少两个连续的阳性样品定义。此外，还收集了有关固定基因突变的数据。包括一百五十四只带有SHB的小狗；随访了75％直到75 ED，为43％，直到500 ED。抑制剂在14例患者（七个高点）中发展。 抑制剂表现时的ED中位数为11（四分位间范围[IQR]：6.5-36.5）。 在75 ED时累积抑制剂的发病率为9.3％（95％置信区间[CI]：4.4-14.1），在500 ED时为10.2％（95％CI：5.1-15.3）。 过敏性反应发生在四名（28.6％）抑制剂患者中。 错义突变最常见（46.8％），但与抑制剂无关。 无意义的突变和缺失，结构性变化很大，抑制剂患者的所有突变都构成了所有突变，并且分别与抑制剂风险分别为26.9％和33.3％。抑制剂在14例患者（七个高点）中发展。抑制剂表现时的ED中位数为11（四分位间范围[IQR]：6.5-36.5）。在75 ED时累积抑制剂的发病率为9.3％（95％置信区间[CI]：4.4-14.1），在500 ED时为10.2％（95％CI：5.1-15.3）。过敏性反应发生在四名（28.6％）抑制剂患者中。错义突变最常见（46.8％），但与抑制剂无关。无意义的突变和缺失，结构性变化很大，抑制剂患者的所有突变都构成了所有突变，并且分别与抑制剂风险分别为26.9％和33.3％。在未选择的，定义明确的幼崽与SHB的队列中，累积抑制剂的发病率为10.2％。无意义的突变和巨大的缺失与抑制剂发展的风险密切相关。“ PEDNET注册表”在ClinicalTrials.gov上注册；标识符：NCT02979119。