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Rad51 独立的途径促进单链...
Rad51/RecA 重组酶家族在典型的双链断裂 (DSB) 修复中发挥着关键作用：切除的 DSB 末端进入同源双链 DNA (dsDNA) 模板序列以启动修复。然而，使用单链 DNA (ssDNA) 作为模板修复 DSB（CRISPR/Cas9 介导的基因编辑的常用方法）不依赖于 Rad51。我们通过使用位点特异性 HO 内切酶创建 DSB 并使用 80 nt 单链寡核苷酸 (ssODN) 修复 DSB，分析了酿酒酵母中这些不依赖于 Rad51 事件的遗传要求，并通过 Cas9 介导的 DSB 与在体内产生 ssDNA 模板的细菌逆转录子系统相结合证实了这些结果。我们表明，单链模板修复 (SSTR) 依赖于 Rad52、Rad59、Srs2 和 Mre11-Rad50-Xrs2 (MRX) 复合物，但与其他 Rad51 独立的重组事件不同，它不依赖于 Rdh54。我们表明，Rad59 可减轻 Rad51 对 Rad52 链退火活性的抑制，无论是在 SSTR 中还是在单链退火 (SSA) 中。当引入大小和序列相同的双链寡核苷酸作为模板时，基因编辑依赖于 Rad51。基因编辑过程中错配的吸收取决于 Msh2 的活性，它对 ssODN 3' 侧的作用与 5' 端非常不同，ssODN 可以直接退火到切除的 DSB 端。此外，DNA 聚合酶 Pol δ 的 3' 到 5' 校对活性经常切除非常靠近模板 3' 端的错配。我们进一步报告称，SSTR 会导致直接修复序列附近区域的突变增加多达 600 倍。这些 DNA 聚合酶 ζ 依赖性突变可能会损害基因编辑的准确性。
人力资源开发工作组 2021-25 战略计划
• 在技能和人力资源开发方面进行创新和专业知识交流，并合作分享这些领域的经验教训和最佳做法； • 合作改进技能和劳动力市场数据集的收集和分析，包括更好地评估和弥合技能差距以及技能与就业之间的错配； • 加强经济技术合作，提高包容性人力资源开发的能力建设； • 合作发展全民技能和素养，加速本地区经济的数字化转型，包括实施亚太经合组织教育战略和《亚太经合组织数字时代人力资源开发框架》；以及 • 在亚太经合组织现有资历互认工作的基础上，进一步深化和扩大其覆盖面。
肝脏适应性免疫的启动和维持
肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境，为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多，但肝脏表现出显著的耐受性。例如，它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6)，对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8)，并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应，但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体，以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。
Authenticase M0689 手册
在许多 DIY 基因合成工作流程中，用户通过购买合成的 dsDNA（例如 gBlocks）或制备重叠寡核苷酸的扩增子来获得用于组装的片段。通常，这些部分具有直接来自用于生成片段的寡核苷酸的残留错误。Authenticase 将减少/去除扩增子中源自寡核苷酸化学合成过程中插入错误的错配/插入/缺失区域。以下方案增加了酶校正 DNA 池中正确片段的数量，随后允许 DNA 聚合酶扩增以更准确和更高效地富集扩增子。校正和富集步骤的结合提高了组装基因合成的质量，从而产生了更多具有所需正确 DNA 序列的转化细菌菌落。
2022 年世界能源投资 - NET
自 2019 年以来，这些风险和错配进一步加剧。能源转型投资保持相对强劲，但仍远未达到国际能源署具有里程碑意义的“2050 年净零排放路线图”所规定的可持续满足日益增长的能源服务需求的水平。由于新冠疫情对全球造成的冲击，2020 年，石油和天然气等传统能源供应领域的投资进一步下降。全球最脆弱的公民和国家受到了疫情和经济衰退的最严重影响，数百万人重新陷入或正在走向能源贫困，发展中经济体可持续复苏的投资资金减少；如何加速这些投资是国际能源署 2021 年关于资助新兴和发展中国家清洁能源转型的报告中研究的关键问题。
利用 ARCUS 巨核酸酶消除乙肝病毒的基因编辑方法
图 3：HBV-ARCUS-POL 核酸酶在各代中表现出更高的特异性 • 含有一个部分整合的 HBV 基因组的 HepG2 细胞被转染了高水平的 HBV-ARCUS- POL 核酸酶以及 DNA“标签”。分离 gDNA 并使用 Oligo Capture NGS 评估脱靶编辑。 • 每个蓝点代表一个潜在的切割位点，X 轴表示恢复的读取次数，点的颜色表示每个位点与预期的 22bp 目标位点相比的错配数。 • 最有可能真实的脱靶位点是那些具有大量读取次数或错配较少的位点。这些包含在黄色轮廓框内。橙色圆圈表示已整合到 HepG2 细胞系基因组中的预期目标位点。
Chartis RiskTech ALM 解决方案象限，2024 年
2024 年，货币紧缩、期限风险和流动性危机继续推动对资产负债管理战略和风险管理实践的重新评估。在国际银行业危机之后，我们之前的研究考察了硅谷银行事件对资产负债管理更广泛的行业视角以及银行业的稳定性的影响。Chartis 专注于该事件凸显的结构性挤兑风险——具体来说，如何处理大量存款人和交易对手以及管理流动性风险状况。该事件凸显了期限错配和利率上升如何大幅侵蚀资产价值并引发流动性短缺。在持续的利率波动背景下，公司必须预测和应对这些风险，同时管理利率敏感性并应对净利息收入 (NII) 和股权经济价值 (EVE) 变化的影响。