2022 年 5 月和 6 月,由于宏观经济形势恶化、更广泛的避险情绪以及该行业一些突出的项目失败,加密资产市场价值损失了大约一半。迄今为止,加密资产市场的动荡尚未对更广泛的金融稳定产生影响,因为与传统金融体系和实体经济的互联互通有限。但加密资产和去中心化金融 (DeFi) 生态系统中表现出的一些弱点与过去在传统金融市场中观察到的弱点相似,即:不合适和不可持续的商业模式,依赖于对加密资产价格不断上涨的预期或依赖新投资者来实现他们向现有投资者承诺的回报;流动性/期限错配,使平台和协议面临风险;高杠杆头寸,导致追加保证金或自动清算;以及加密资产行业内部的互联互通。加密资产领域缺乏透明度和披露、治理存在缺陷、投资者保护不足以及风险管理薄弱,进一步加剧了这些脆弱性。
图1。Croft-seq的示意图。(a)具有gDNA(橙色)的链球菌Cas9的示意图,与距离dsDNA(绿色)结合,其中包含与NGG PAM序列(黄色)近端的错配(红色)。(b)Croft-Seq工作流的简化示意图。人类基因组DNA在用Cas9核酸酶消化之前用磷酸酶处理。将所得的DNA末端选择性地绑扎到生物素化衔接子上。然后除去适配器的过量,然后将连接的DNA富含磁珠富集。除去互补的非生物素化DNA链,并合成新的第二个DNA链。所得的DNA从珠子中释放出来,并通过PCR扩增进行测序。(c)Croft-seq生物信息学分析的工作流程。成对末端读数,测序和清洁残留适配器序列,首先与参考基因组保持一致。对齐的读数,该脚本使用4 bp读取窗口搜索陡峭的读取深度变化,并优先考虑潜在的脱离目标脱离靶向的读数和目标序列相似性的双向。只有靶向位置
会议简介 能源转型涉及从依赖化石燃料的能源生产转向丰富但间歇性、依赖天气的电力生产。太阳照耀,风吹拂,水流动,但并非在全球范围内的同一地点或同一时间。太阳能、风能和水能的禀赋各不相同。可再生电力的跨境贸易有助于平衡可再生电力供需的空间和时间错配。贸易在确保国家电网高效运行方面发挥着关键作用——这一作用也得到了高质量气象和气候数据服务的支持。许多拥有最大太阳能、风能和水力发电潜力的地方也是能源贫困率相对较高、经济发展水平较低、融入全球贸易体系有限的地方。促进跨境电力贸易为许多在清洁能源生产方面具有比较优势的地方提供了贸易和发展机会。要释放跨境可再生电力贸易的机会,需要采取行动解决互连项目的积压问题,以及关键部件交付延迟和项目交付时间较长的问题。 拟定发言人和主持人
本文试图阐明欧盟在新冠疫情后的劳动力市场发展情况,特别是 2021 年劳动力市场疲软和紧缩迹象同时存在的情况。本文提供了劳动力市场错配的现有数据,并讨论了未来可能出现的动态。鉴于新冠疫情冲击的行业影响巨大,本文探讨了新冠疫情危机对各国的影响、相关行业总量和工人特征的差异。本文还进行了计量经济学估计,以判断贝弗里奇曲线在新冠疫情爆发后是否上移。结果表明,2020 年欧盟贝弗里奇曲线略有上移,2021 年部分逆转。尽管技能错配在新冠疫情后有所恶化,但这种恶化似乎对劳动力市场匹配效率的影响很小。总体而言,多种因素表明,劳动力市场疲软和短缺同时存在可能只是暂时现象。劳动力短缺似乎主要由劳动力市场复苏而非劳动力市场再分配受阻所致。
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而,分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素,以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生,这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说,我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体,以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配,产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
CRISPR-Cas 系统可通过非同源末端连接 (NHEJ) 基因破坏突变等位基因来治疗常染色体显性遗传病。然而,目前的 CRISPR-Cas 系统无法将许多单核苷酸突变与野生型等位基因区分开来。在这里,我们对六种 Cas12j 核酸酶进行了功能性筛选,并确定 Cas12j-8 是一种具有超紧凑尺寸的理想基因组编辑器。Cas12j-8 表现出与 AsCas12a 和 Un1Cas12f1 相当的活性。Cas12j-8 是一种高度特异性的核酸酶,对原间隔区相邻基序 (PAM) - 近端区域中的单核苷酸错配敏感。我们通过实验证明 Cas12j-8 能够对具有单核苷酸多态性 (SNP) 的基因进行等位基因特异性破坏。Cas12j-8 识别简单的 TTN PAM,可提供高靶位点密度。计算机模拟分析显示,Cas12j-8 能够对 ClinVar 数据库中的 25,931 个临床相关变异和 dbSNP 数据库中的 485,130,147 个 SNP 进行等位基因特异性破坏。因此,Cas12j-8 特别适合用于治疗应用。
建筑供暖项目导致大量的能源消耗和碳排放。尽管太阳能清洁且资源丰富,可用于建筑供暖,但它存在时间错配问题,即供暖季节和非供暖季节的能源需求和供应量相反。本文提出了一种能源管理策略,旨在通过供暖季节产热、非供暖季节利用太阳能余能发电,从而高效利用全年太阳能。结果证明,它能够满足目标区域的大部分空间供暖需求,并在非供暖季节提供额外的电力。全年太阳能有效利用时长提高到传统太阳能供暖项目的2.48倍,年热能储存效率为91.22%,表明太阳能可以在全年得到比季节性储存系统(<60%)更高的利用效率。此外,生命周期成本分析表明,该系统的单位能源成本(0.102 V / kWh)低于太阳能季节性储能系统。因此,通过这种能源管理策略可以解决太阳能供需不匹配问题,并有望在未来在全球范围内推广。© 2022 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
唯一识别单个细胞的分子条形码技术受到条形码测量限制的阻碍。通过测序读取不会保留组织中细胞的空间组织,而成像方法保留了空间结构,但对条形码序列不太敏感。在这里,我们介绍了一种基于图像读取短(20bp)DNA条形码的系统。在这个称为Zombie的系统中,噬菌体RNA聚合酶在固定细胞中转录工程条形码。随后通过荧光原位杂交检测所得RNA。使用竞争匹配和错配探针,Zombie可以准确区分条形码中的单核苷酸差异。该方法允许原位读取密集的组合条形码库和由CRISPR碱基编辑器产生的单碱基突变,而无需在活细胞中表达条形码。Zombie可在多种环境中发挥作用,包括细胞培养、鸡胚和成年小鼠脑组织。通过成像灵敏地读取紧凑和多样化的DNA条形码的能力将促进广泛的条形码和基因组记录策略。
决定接受已故的捐赠器官提供移植的捐赠器官,或者将来等待可能更好的东西可能具有挑战性。缺乏预测移植结果的临床决策支持工具。该项目使用可解释的方法使用先前接受的肾脏移植报价的数据来预测移植失败和患者死亡。使用超过20年的移植结果数据,我们训练并比较单个风险设置中的几个生存分析模型。此外,我们使用事后可解释性技术在临床上验证这些模型。神经网络表现出与COX比例危害模型相当的性能,一致性分别为0.63和0.79,用于预测移植失败和患者死亡。接受者和供体年龄,原发性肾脏疾病,DR基因座的错配数量以及移植时计算的反应频率似乎是移植结果预测的重要特征。由于其良好的预测性能以及其事后解释的临床相关性,神经网络代表了在未来的Decistion Support Systems用于移植产品的构建中有希望的核心组成部分。
ABO组测试对于同种异体干细胞转移至关重要,因为错配可能会引起输血和植入挑战。即使使用ABO匹配的供体对手对,ABO组的确定也可以提供对同种异体移植状态的宝贵见解。在此,我们报告了一例76岁的髓样肿瘤患者接受了ABO匹配的干细胞移植,其中混合型ABO抗原表达在常规后续测试期间进行了转移后的植入后,是移植植物状态变化的第一迹象;正式嵌合测试的混合曲面发现了预先更早的变化。这种情况强调了混合局部ABO键入的潜力,作为ABO匹配的干细胞移植物中疾病复发的早期指标,并表明,在这种情况下,在这种情况下,在疾病复发的更敏感形式的嵌合检查和/或更近距离监测中,尤其是在髓样肾上腺肿瘤的临床环境中,可能是在骨髓中的临床环境。免疫血液学2024; 40:89–92。doi:10.2478/ ImmunoHohematology-2024-013。