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自组装GN头铁蛋白纳米颗粒疫苗可完全保护Dabie Bandavirus的致命挑战 使用有效的无克隆CRISPR/CAS9系统在锥虫质质量 一种多尺度的数字双胞胎，用于人类肥胖驱动的胰岛素耐药性：饮食和药物效应 用惩罚回归技术测量线性多元过程中的连通性 ki-67在DNA复制过程中是必要的，用于叉子保护和 胃结构后人类胚胎的时空转录组图 直接和间接神经发生产生不同谷氨酸能6 的镶嵌物 发现和表征丝氨酸 - 硫代激酶细胞周期蛋白依赖激酶样5（CDKL5）的特异性抑制剂（CDKL5）在海马CA1生理中表现出作用 转录免疫抑制和双链DNA损伤的上调 基于细胞的DATP输送作为慢性心力衰竭的疗法 使用化学和基因描述基于基于化学和基因描述的生物医学文献的采矿药物 - 目标相互作用 从复杂的神经流形的行为简单解码 空间限制调节微孔退火粒子（MAP）支架中的巨噬细胞反应 cas12a目标歧视 oarfish
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证）是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
通过对人类体感皮层的微刺激实现人造触觉的镶嵌
当我们与物体互动时，我们依靠手部发出的信号来传达有关物体及其互动的信息。这些互动的一个基本特征是手与物体接触的位置，而这通常只能通过触觉获得。大脑控制的仿生手与物体接触位置的信息可以通过体感皮层 (S1) 的皮层内微刺激 (ICMS) 发出信号，从而引起位于特定皮肤区域的触觉。为了提供直观的位置信息，机械手上的触觉传感器通过电极驱动 ICMS，这些电极在与传感器位置匹配的皮肤位置引起感觉。这种方法要求 ICMS 引起的感觉是局部的、稳定的，并分布在手上。为了系统地研究 ICMS 引起的感觉的定位，我们分析了 ICMS 引起的感觉的投影场 (PF) - 它们的空间范围 - 这些报告来自三位在 S1 中植入微电极阵列的参与者多年来获得的报告。首先，我们发现 PF 的大小在不同电极之间差异很大，在电极内高度稳定，分布在每个参与者手的大片区域，并且随着 ICMS 的幅度或频率增加而增大。其次，虽然 PF 位置与刺激电极附近神经元的受体场 (RF) 位置相匹配，但 PF 往往会被相应的 RF 所取代。第三，多通道刺激产生的 PF 反映了组成通道的 PF 的结合。通过具有大量重叠 PF 的电极进行刺激，我们可以唤起一种主要在组成 PF 交叉点处体验到的感觉。为了评估这种现象的功能后果，我们在仿生手中实现了基于多通道 ICMS 的反馈，并证明产生的感觉比通过单通道 ICMS 引起的感觉更易于定位。
辐照癌细胞和cow豆镶嵌病毒的共同形成的疫苗可改善卵巢癌排斥
卵巢癌在女性的癌症死亡中排名第五，大多数患者被诊断出患有晚期和传播疾病。手术延迟和化学疗法消除了大部分肿瘤负担，并提供了短暂的缓解。但是，大多数患者经历了癌症复发，并最终屈服于该疾病。因此，迫切需要开发疫苗以促进抗肿瘤免疫力并防止其复发。在这里，我们开发了由辐照的癌细胞（ICC，提供抗原）和cow豆马赛克病毒（CPMV）佐剂组成的疫苗制剂。更具体地说，我们比较了ICC和CPMV的共同成型与混合物的疗效。具体而言，我们比较了ICC和CPMV通过天然CPMV –细胞相互作用或化学耦合与Pegypation CPMV和ICC的混合物键合的共配制，其中CPMV的脉络化会导致ICC相互作用。流式细胞仪和共聚焦成像提供了对疫苗组成的见解，并使用散布卵巢癌的小鼠模型测试了疫苗的组成及其功效。67％接受共同成型CPMV-ICC的小鼠在初始
辐照癌细胞和cow豆镶嵌病毒的共同形成的疫苗可改善卵巢癌排斥
卵巢癌在女性的癌症死亡中排名第五，大多数患者被诊断出患有晚期和传播疾病。手术延迟和化学疗法消除了大部分肿瘤负担，并提供了短暂的缓解。但是，大多数患者经历了癌症复发，并最终屈服于该疾病。因此，迫切需要开发疫苗以促进抗肿瘤免疫力并防止其复发。在这里，我们开发了由辐照的癌细胞（ICC，提供抗原）和cow豆马赛克病毒（CPMV）佐剂组成的疫苗制剂。更具体地说，我们比较了ICC和CPMV的共同成型与混合物的疗效。具体而言，我们比较了ICC和CPMV通过天然CPMV –细胞相互作用或化学耦合与Pegypation CPMV和ICC的混合物键合的共配制，其中CPMV的脉络化会导致ICC相互作用。流式细胞仪和共聚焦成像提供了对疫苗组成的见解，并使用散布卵巢癌的小鼠模型测试了疫苗的组成及其功效。67％接受共同成型CPMV-ICC的小鼠在初始
镶嵌
本信息指南不能替代个人医疗建议。家庭应在与遗传诊断，管理和健康有关的所有问题上咨询具有医学资格的临床医生。有关遗传变化的信息是一个非常快速的领域，虽然本指南中的信息被认为是出版时可用的最佳信息，但后来有些事实可能会发生变化。唯一可以尽力保持不断变化的信息并根据需要审查其已发布的指南。这本小册子由独特（AP）编写，并由MRC Weatherall分子医学研究所（WIMM）的人类遗传学教授Anne Goriely和英国牛津大学的MRC Weatherall分子医学研究所（WIMM）和Dagmar Tapon博士，夏洛特皇后和切尔西医院胎儿医院中心的基因顾问Dagmar Tapon博士。
一种基于镶嵌型三聚体 RBD 的 COVID-19 疫苗……
摘要 全球范围内已大规模人群接种了 COVID-19 疫苗，然而，由于免疫逃避变异株（尤其是 Omicron）的出现，SARS-CoV-2 的突破性感染仍在迅速增长。迫切需要开发有效的广谱疫苗来更好地控制这些变异株的流行。在这里，我们提出了一种镶嵌型三聚体刺突受体结合结构域 (mos-tri-RBD) 作为广谱候选疫苗，它携带来自 Omicron 和其他流行变异株的关键突变。在大鼠中的测试表明，设计的 mos-tri-RBD 无论是单独使用还是作为加强针使用，都能引发针对 Omicron 和其他免疫逃避变异株的强效交叉中和抗体。 mos-tri-RBD 诱导的中和抗体 ID50 滴度明显高于同源-tri-RBD（含有原型菌株的同源 RBD）或 BIBP 灭活 COVID-19 疫苗（BBIBP-CorV）。我们的研究表明，mos-tri-RBD 具有高度免疫原性，可作为广谱疫苗候选物，用于对抗包括 Omicron 在内的 SARS-CoV-2 变体。
神经形态镶嵌：可重新计算内存...
由于其非易失性和多位属性，回忆录已被广泛用作神经形态体系结构中的突触重量元素。但是，它们用于定义和重新编程的用于网络连接性已被忽略。在这里，我们提出，实施和实验证明了Mosaic，Mosaic是基于一系列Memristor横杆的神经形态结构。第一次，我们不仅使用分布式的非易失性备忘录来计算，而且用于路由（即定义网络连接性）。马赛克特别适合实施可重新配置的小世界图形模型，具有密集的局部和稀疏的全局连接性 - 在大脑中广泛发现。我们在数学上表明，随着网络的扩大，马赛克所需的记忆比传统的备忘录方法更少。我们在马赛克上绘制一个尖峰的复发性神经网络，以求解心电图（ECG）异常检测任务。与基于微型控制器和基于地址的代表性处理器相比，在相应的一个和两个数量级降低能量需求的降低中，镶嵌的优势在相等的镶嵌物中的优势是相等或更好的。马赛克有望根据基于记忆和能量较少的图理论原理设计神经形态硬件的新方法。
烟草镶嵌病毒，用于将药物靶向向表达前列腺特异性膜抗原
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念，并开发了针对PSMA的TMV，以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally，我们使用了TMV的T158K突变体，25，它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基，而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺（NHS）介导的生物结合，而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--（3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸）来解决带电的腔体，用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid （DUPA），一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道，以启用纳米颗粒的成像和跟踪，或用抗肿瘤剂Mitoxantrone（MTO）（一种II型拓扑酶酶抑制剂）加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
烟草镶嵌病毒，用于将药物靶向向表达前列腺特异性膜抗原
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念，并开发了针对PSMA的TMV，以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally，我们使用了TMV的T158K突变体，25，它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基，而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺（NHS）介导的生物结合，而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--（3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸）来解决带电的腔体，用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid （DUPA），一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道，以启用纳米颗粒的成像和跟踪，或用抗肿瘤剂Mitoxantrone（MTO）（一种II型拓扑酶酶抑制剂）加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
FGF10-CRISPR镶嵌突变体证明了基因剂量...
CRISPR/CAS9介导的基因编辑通常会产生创始人的产生（F0）小鼠，这些小鼠在靶向基因中表现出体细胞镶嵌。众所周知，成纤维细胞生长因子10（FGF10） - 否则小鼠表现出有害和无肺表型，而中间肢体表型（可变有缺陷的四肢）在FGF10 -CrispR F0小鼠中观察到。然而，尚未研究FGF10-马赛克突变体中的肺表型与肢体类型和基因型有关。在这项研究中，我们检查了FGF10靶向的F0小鼠中的可变肺Phe -notypes，以确定肺表型是否与功能性FGF10基因型的百分比相关。首先，根据先前的报告，在胚胎第16.5天（E16.5）上的FGF10 -Crispr F0胚胎分为三种类型：I型，无肢； II型，肢体缺陷；和III型，正常的四肢。软骨和骨染色表明，在腰带（I型），肾小管或Zeugopo-Dial区域（II型）中观察到肢体截断。对FGF10的深度测序 - Mutant基因组表明，I型I型的代码子的平均比例为8.3±6.2％，II型的25.3±2.7％，III类型为54.3±9.5％（在E16.5的平均值）突变体的平均值（平均平均值）突变体的平均标准误差。组织学研究表明，I型胚胎几乎没有所有肺裂片。在II型胚胎中通常没有其他裂片发育不良的肺叶。在III型胚胎中形成的所有肺叶。I型和II胚胎中末端小管的数量显着较低，但在III型胚胎中没有变化。这些识别2型肺泡2型上皮（AECII）细胞，已知在FGF10-Heletozygous突变体中降低，使用抗表面活性剂蛋白C（SPC）抗体进行免疫接种：在E18.5肺中，进行了AECII肺的数量，AECII与功能FFF相依赖于E18.5肺部。