早在2019年冠状病毒病的急性阶段(Covid-19)大流行时,研究界就对感染的长期影响表示担忧。与许多其他病毒一样,严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)可能会触发过去几个月甚至几年的慢性疾病。长期持续的慢性和持续性疾病持续超过12周,持续了SARS-COV-2,涉及可变数量的神经表现形式,范围从轻度到严重到重度甚至致命。体外和体内建模表明,SARS-COV-2感染会导致神经元,神经胶质和脑脉管系统的变化。在这篇综述中,我们总结了对急性和长期共同病理学神经病理学的当前理解,并特别强调了脑形类器官模型所获得的知识。我们强调了脑器官的优势和主要局限性,利用了其人类衍生的起源,它们在细胞和组织结构与人体组织的相似性以及它们破译长期相互证明的病理生理学的潜力。
尽管与成年人相比,患有COVID-19的儿童较少感染,但可以:•感染导致COVID-19的病毒; •由于19号而发展疾病或死亡; •将Covid-19向其他人发送; •表现出来自COVID-19的严重并发症,例如“长卷”或称为MIS-C的危险炎症性疾病。
“在国家危机时期进行这项复杂的临床研究,当我们的医院系统受到严重压力时这些发现现在可能会改变我们如何理解和治疗病毒后神经系统状况的景观。它还证实了长卷的神经系统症状是可以测量大脑的真实和可证明的代谢和血管变化的。”
背景在2022年10月,科学证据咨询小组发表了一份名为《长卷更新》(SEA 2022)1的报告。本报告构成了该原始报告的扩展,以便两年后(2024年5月)对威尔士的发展进行进一步更新。这是由威尔士政府的卫生社会护理与早期(HSCEY)小组长期,中风,神经系统状况以及脆弱质量与护理局负责人的要求。英国政府最近发布了一份名为“冠状病毒:Long Covid” 2的研究简报,该研究概述了当前的NHS指导和服务,诊断和治疗,对长期库维德的研究及其在英国的影响。本报告的目的是通过更新威尔士的统计数据和图片来对威尔士进行环境化。
背景长卷是一个主要的公共卫生负担,导致全球数千万患者的各种衰弱症状。尽管这种压倒性的疾病患病率和惊人的成本,但它对患者的生活和强烈的全球研究工作的严重影响,但由于其复杂性,对这种疾病的研究已被证明具有挑战性。全基因组关联研究(GWAS)仅确定了可能与该疾病相关的四个基因座,尽管这些结果在研究之间并未在统计学上复制。先前的组合分析研究确定了总共73个基因,这些基因与两个长期的共同群体高度相关,主要是(> 91%)欧洲欧洲血统萨诺·金(Sano Sano Gold),我们试图在我们所有人(我们(AOU))中重现这些发现。
长卷,也称为SARS-COV-2感染后急性后遗症(PASC),包括一系列症状,持续存在数周或几个月后Covid-19。这些症状影响多个OR-GAN系统,会显着影响生活质量。这项研究采用机器学习方法来识别用于治疗长相互作用的基因靶标。使用数据集GSE275334,GSE270045和GSE157103,应用递归结合特征选择(REFS)来识别与长相关相关的关键基因。该研究强调了靶基因,例如PPP2CB,SOCS3,ARG1,IL6R和ECHS1的治疗潜力。临床试验和药理学干预措施(包括双重抗血小板疗法和抗凝剂)在管理共同19-9相关并发症方面的功效探索。调查结果表明,机器学习可以有效地识别生物标志物和潜在的治疗靶标,从而为长期相互企业的患者提供了有希望的个性化治疗策略的途径。
大流行的初始发作之后,人们对一种新型临床综合征的认识是长期的。有趣的是,对长期相互作用的最初研究工作是通过对意大利患者和包括基层在线患者调查在内的各种患者倡导平台的初步研究开始的,所有这些都描绘了“长牵引车”,具有持久的症状和最初的共证于COVID-19感染后随之而来的发病率;从那以后,研究一直并继续进行,以更好地理解长卷的现象(Rubin,2020)(Ceban等,2022)。在全球范围内,估计有6500万个人,至少有远距离的covid,约占所有感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)患者的10%。由于未记录或未诊断的病例的百分比,这种情况甚至可能高于此估计值(Ballering等,2022)。据估计,较长的共价患者的发病率估计为10%-12%的疫苗接种患者和50%-80%的住院病例(Ceban等,2022)(Bull-Otterson,2022年)。资源文档的这一部分提供了有关与普通精神科医生有关的有关长期相关文献的范围审查,因为鉴于高度的神经精神症状学,他们有独特地照顾受影响的患者。在这里,我们专门描述了长时间的临床表现,评估中的考虑以及干预措施的潜在作用。
长卷(也称为covid-19 [PASC]的急性后遗症)是指幸存者在严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)感染和急性冠状病毒疾病2019(Covid-19)疾病后可能经历的慢性症状。长期的共同是全球公共卫生,医疗和护理挑战,影响了数百万人。作为一种新兴和不断发展的综合症,长期的共同表现出了许多临床体征和症状的组合,医疗保健提供者和科学家正在分类和努力理解。在这个小评论中,我们介绍了病毒和宿主相互作用的DNA甲基化(DNAM)的表观遗传战场。我们提出了这种病毒宿主相互作用引起的DNAM现象和标记的方法可能有助于阐明长期相互作用的病理和预后。在撰写本文中,对长期共vid患者的DNAM特征的了解受到限制(2024年初),研究人员已经注意到急性Covid-19引起的DNAM标记的部分可逆性和潜在的长期持久性。在其他冠状病毒疾病中看到的长期后遗症,例如严重的急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS),是长期参考的潜在参考,以努力进行更精确的诊断和疾病特征,更好地预测爆发,并使用新药物和免疫药物的发展。
最近的2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。covid-19的特征是呼吸窘迫,多器官功能障碍,在某些情况下是死亡。该病毒还负责COVID后19条病毒(通常称为“长卷”)。SARS-COV-2是一种单链的阳性RNA病毒,基因组约为30 kb,编码26个蛋白质。据报道,它会影响感染细胞中的模拟途径,在许多情况下,导致诱导“细胞因子风暴”和细胞衰老。也许是因为它是一种RNA病毒,主要在细胞质中复制,因此SARS-COV-2对基因组稳定性和DNA损伤反应(DDRS)的影响几乎没有得到关注。然而,现在已经很清楚的是,该病毒会损害细胞DNA,如微核,DNA修复灶和受感染细胞中彗星尾巴增加所示。本综述考虑了最近的证据,表明SARS-COV-2如何导致基因组不稳定性,消除细胞周期并靶向DDR途径的特定组成部分。还考虑了病毒引起细胞衰老能力的重要性,基因组不稳定性对患有长期共同的患者的影响也是如此。
当前的COVID-19疫苗降低了死亡率和严重疾病,但是SARS-COV-2变体的出现和疫苗诱导的免疫力的减弱导致疫苗功效降低和再感染率提高。估计约有10%的轻度SARS-COV-2病例出现长卷,这是一种多系统的严重疾病,发生在感染后。因此,对可以阻止传播,防止突破性感染并诱导持久免疫力的疫苗有很大的未满足需求。这强调了开发鼻内疫苗(IN)的必要性,以诱导粘膜免疫以防止病毒复制和传播。的研究表明,肌内mRNA COVID-19疫苗,例如辉瑞和现代的疫苗,未能诱导肺中强烈的粘膜免疫,而鼻内疫苗接种诱导的反应类似于自然感染引起的反应,但不是由自然感染引起的,但肌内mRNA疫苗接种。在这项研究中,目的是开发我们的Omicron RBD COVID-19 DNA疫苗的mRNA版本,该疫苗是在第1阶段临床试验中,并开发了编码保守的SARS-COV-2蛋白的mRNA疫苗。在BALB/C小鼠中评估了我们的RBD COVID-19 DNA疫苗的免疫原性,并表明该疫苗诱导了较强的抗体和T细胞反应。重要的是,活病毒中和表明疫苗可以中和SARS-COV-2祖先和变异菌株。