高吞吐量测序技术和色度状态图表明,真核细胞产生了许多非编码转录本1-3。任意定义为200多个不属于任何其他明确定义的非编码RNA的核苷酸的转录本,例如核糖体RNA。通过各种机制,LNCRNA与各种细胞过程有关,包括转录调控,分化,细胞重编程和许多其他细胞(在其他地方4-6中综述)。具有不同水平的证据,LNCRNA也与各种人类疾病有关7 - 9。lncRNA由RNA聚合酶II(POL II)转录,它们的生物发生与mRNA相似,因为它们被封闭和聚腺苷酸化。lncRNA通常也被剪接,尽管它们的外显子数和剪接效率平均低于mRNAS 10-13的外显子数。然而,由于LNCRNA主要由排除标准定义,因此注释为lncRNA的基因包含许多不同的子基团,体现了多样化的结构性和功能特征。将LNCRNA分配给不同的官能团对于识别常见的原理至关重要,因此在开始阐明其角色时,构成了关键步骤。这一步骤仍然非常挑战,在过去十年的LNCRNA研究中取得了有限的进展。一种类型的LNCRNA分类基于LNCRNA相对于其转录位点功能的位置。他们的trans-作用LNCRNA被转录,处理,然后撤离其转录部位,以在其他地方(类似于mRNA)发挥其功能。
目录第1章。一般介绍和论文概述7急性共同199章。伊马替尼的药代动力学和药效学最佳21药物从癌症中重新利用到covid-19更多氧气(P4O2)的精确医学 - 研究的设计和53个长covid-19扩展期的首先结果。从前旋转到杂化后的药物治疗:长期相互兴趣症状的纵向89趋势和预测指标。长期共同的OMICS景观 - 一项全面的115系统审查,以推动生物标志物,目标和药物发现第6章。长期共同患者的全血记录组显示153次与肺功能和免疫反应的关联。迈向精确医学:炎症性鼻上皮177转录组第8章。鼻上皮中的障碍功能障碍在长期共同的第9章中导致持续性213炎症。摘要245第10章一般讨论:PHD论文对长期251 COVID和其他病毒后条件的研究含义。nederlandse samenvatting 277附录283 vitae Phd Phd投资组合列表出版物撰写作者dankwoord/deskledgments
抽象造血干细胞(HSC)是造血系统的基石。hscs维持不断的成熟血细胞衍生物,同时自我更新,以保留一生中相对恒定的祖细胞。然而,功能性HSC的长期维持仅与它们的天然组织微环境(BM)相关。HSC一直提议居住在复杂的BM组织景观中发现的固定且可识别的解剖单位中,这些单元以确定性的方式控制其身份和命运。在过去的几十年中,在解剖BM的细胞和分子织物,控制组织功能的结构组织以及HSC建立的相互作用中,已经取得了巨大进展。尽管如此,迄今为止缺乏控制HSC调节的机制的整体模型。在这里,我们概述了我们目前对鼠和人体组织中局部细胞社区中BM解剖学,HSC定位和串扰的理解,并突出了有关HSC如何在BM微环境中整合HSC的基本开放问题。
3。Method ................................................................................................................................. 24
摘要:这项研究的目的是评估利用BW(Buttress Wall)来控制越南胶质土壤条件下膜片壁的偏转的影响。使用在特定项目期间密切监视的数据评估了碰撞层的物理和机械性能,这是利用硬化土壤模型的3D数值模拟的验证。分析结果与现场监视数据非常匹配,该数据测试了模拟模型的准确性。这构成了进一步研究BW壁的维度参数的基础,包括它们之间的长度,厚度和间距。从参数研究中获得的结果表明,在BW壁之间改变壁的长度和间距显着限制了隔膜壁的变化,而厚度的变化具有可忽略的效果。通过3D数值模拟,已经建立了最大壁偏转与参数(例如壁长和BW壁之间的间距)之间的线性关系。
摘要 长壁开采产量的稳步增长要求操作人员使用更多的通风空气,以控制和稀释可吸入粉尘。采煤机速度的显著提高也要求长壁支架以更快的速度推进。这两个因素都可能影响长壁开采面上的总体可吸入粉尘水平,因为随着支架的降低和推进,从顶棚顶部落下的破碎材料会直接夹带到气流中。为了解决这个问题,匹兹堡研究实验室从四个长壁开采面上收集了可吸入粉尘样本,以表征盾构产生的粉尘。本文研究了空气速度和盾构推进速度对可吸入粉尘水平的影响。本文还讨论了目前用于减少盾构粉尘的工程控制措施以及国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 正在研究的替代控制措施。
长读测序技术通过生成足够长的读长来跨越和解析基因组的复杂或重复区域,提高了基因组组装的连续性,从而提高了质量。一些研究小组已经展示了长读长在检测数千个基因组和表观基因组特征方面的强大功能,而这些特征以前被短读长测序方法遗漏了。虽然这些研究表明了长读长如何帮助解析基因组的重复和复杂区域,但它们也强调了使用这些平台准确解析大量群体中的变异等位基因所需的通量和覆盖率要求。在撰写本文时,在最高通量短读长仪器上,全基因组长读长测序比短读长测序更昂贵;因此,实现足够的覆盖率以检测异质样本中的低频变异(如体细胞变异)仍然具有挑战性。另一方面,靶向测序提供了在异质群体中检测这些低频变异所需的深度。在这里,我们回顾了当前使用和最近开发的靶向测序策略,这些策略利用现有的长读技术来提高我们在各种生物背景下观察核酸的分辨率。