XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System长效
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂
•尽管墨西哥第二代Intis的广泛使用，尤其是自2019年Bictaf被用作第一线治疗，而在许多开关策略中，失败的数量受到限制。•仅在27个月内提交了对我们参考实验室的集成酶耐药性的20/100的20/100，在整合酶基因中具有主要突变。•在大多数Insti失败中都存在突变体R263K，当未检测到以前的Insti失败•始终与M50I相关的BIC失败时始终与M50I相关联，在BIC失败的情况下•R263K加上M50L集成酶RAMS的组合与失败处于失败时的病毒量低有关•与多次ARV治疗（2或更多）与RAM的失败无关或与RAM相关的失败•DT与RAM的失败无关。集成酶电阻在RT中显示M184V。
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂 对第二代集成酶抑制剂的抗性是一种罕见的... CD4靶向的mRNA tovilly tat的mRNA逆转HIV-1潜伏期 程序指南
进行了一种持久性测定，将细胞与化合物孵育24小时，从而使化合物摄取和磷酸化随后进行清洗。洗涤后立即（a）或48小时（b）立即进行感染。板对GFP阳性细胞的数量，确定IC 50值，并计算每种化合物的持续比率。较低的持久性值表明复合冲洗后细胞中三磷酸的持久性更长。MK-8527-TP在PBMC和MT4-GFP细胞中具有相似的持久性，并且与ISL-TP相当。
使用半内生增长模型探索人工智能对非洲发展中国家的增长效应
本研究采用改进的半内生增长模型来评估人工智能技术吸收对研发资源有限的撒哈拉以南非洲国家经济增长的影响。该研究利用国家层面的数据，将技术密集型进口的比例解释为技术参与和熟练劳动力增长的指标。它还考虑了代表人工智能技术吸收能力、准备程度、工业活动指数和信息和通信技术的变量。与传统观点相反，该研究强调了对人工智能就绪行业进行有针对性的投资的重要性。它强调需要将投资战略重新定位为技术支持行业和基础设施。此外，技术密集型进口与人均收入增长之间的正相关关系凸显了熟练劳动力在利用人工智能技术优势方面的关键作用。这一发现表明，在人工智能作为熟练劳动力补充的环境中，经济体可以通过专注于提高劳动力技能来提高生产力和收入增长。投资教育和培训，特别是与人工智能和技术兼容的技能，成为一项关键战略。这种方法不仅提高了采用和创新进口技术的能力，而且还使这些经济体能够更有效地利用人工智能驱动的增长机会。此外，该研究还强调了人口优势和教育改革的重要性，特别是在 STEM 和数字素养方面，以便为以人工智能为中心的经济培养劳动力。
一种新型的第一类长效HIV-1 Capsid抑制剂
现在，抗逆转录病毒疗法的演变已装扮成一种由两种药物组成的方案，并且越来越倾向于取消长期肠胃外肠胃外配方，以提高治疗依从性并减少与药物每日吸收的多面个人负担。这种新方法首先是由由Insti cabotegravir和Nnrti rilpivirine组成的双重协会铺成的，其表述允许每两个月一次进行一次管理。在2022年，一种具有新型作用机理和更长的有效药物浓度持续性的新药在许多国家提供了与其他甲状腺病毒相关的耐药性HIV感染的治疗。lenacapavir是类capsid抑制作用中的第一个，它通过与帽子的结构蛋白结合而对HIV复制产生抑制作用。这种前所未有的作用机理实际上与所有先前抗逆转录病毒的动作机理不同，因为Lenacapavir会干扰多个阶段，而不是单个酶。这种结合决定了对HIV生命周期顺序步骤的一系列抑制作用，而净结果是具有令人印象深刻的内在抗逆转录病毒效力，正如通过体外研究和10天单一注射的10天单疗法临床研究所证明的那样。Lenacapavir的抗逆转录病毒活性不受影响
治疗性肽长效递送配方的最新进展
摘要：最近的临床前和临床研究集中在治疗性肽的活性领域，因为它们在治疗多种疾病方面具有高效力、选择性和特异性。然而，治疗性肽具有多种缺点，例如口服生物利用度有限、半衰期短、从体内清除迅速以及易受生理条件影响（例如酸性 pH 和酶解）。因此，需要高剂量和高剂量频率的肽才能有效治疗患者。药物配方的最新创新通过提供以下优势大大改善了治疗性肽的给药：长效给药、精确剂量给药、保留生物活性和改善患者依从性。本综述讨论了治疗性肽及其给药方面的挑战，并探讨了最近的肽给药配方，包括微/纳米颗粒（基于脂质、聚合物、多孔硅、二氧化硅和刺激响应材料）、（刺激响应）水凝胶、颗粒/水凝胶复合材料和（天然或合成）支架。本综述进一步介绍了这些配方在延长输送和持续释放治疗性肽方面的应用，以及它们对肽生物活性、负载效率和（体外/体内）释放参数的影响。关键词：治疗性肽、药物输送系统、持续释放、微粒、纳米颗粒、水凝胶、支架
长效抗逆转录病毒治疗
• 剂量：长效卡博特韦注射剂为 600 毫克（3 毫升）注射剂，首次注射后 1 个月重复注射，之后每 2 个月重复注射一次。可选择口服引导剂，每日一次 30 毫克卡博特韦，持续约 1 个月，以评估卡博特韦的耐受性。如果使用口服卡博特韦引导剂，应在口服引导剂的最后一天（或完成口服引导剂后 3 天内）注射卡博特韦的首剂。
长效局部麻醉药物产品的开发
局部麻醉药品包括具有单一活性成分或多种活性成分的药品，例如局部麻醉剂与血管收缩剂（例如 51 肾上腺素）的组合。此外，局部麻醉药品可以是速释产品或 52 改良释放产品（例如缓释注射悬浮液）。此外，局部麻醉药品可以使用各种类型的设备进行给药。虽然不同的 54 局部麻醉药品具有不同的药代动力学 (PK) 特征，但一般而言，其 55 作用可持续数小时。然而，人们对减少或消除 56 阿片类镇痛药品使用的兴趣日益增加，这导致开发局部麻醉药品剂型，将药品的作用时间延长至数天而不是数小时。59
具有长效性的冻干 mRNA-脂质纳米颗粒疫苗...
摘要 先进的mRNA疫苗在对抗SARS-CoV-2方面发挥着至关重要的作用。然而，由于其稳定性差，目前的大多数mRNA递送平台需要储存在-20 o C或-70 o C下，这严重限制了它们的分布。在此，我们介绍了冻干的SARS-CoV-2 mRNA-脂质纳米颗粒疫苗，其可在室温下储存并具有长期的热稳定性。在体内Delta病毒攻毒实验中，冻干的Delta变异mRNA疫苗成功保护小鼠免受感染并清除病毒。冻干的omicron mRNA疫苗能够引发强大的体液和细胞免疫。在小鼠和老年猴的加强免疫实验中，冻干的omicron mRNA疫苗可有效提高针对野生型冠状病毒和omicron变异体的中和抗体滴度。在人体中，冻干的omicron mRNA疫苗作为加强针也能产生良好的免疫力，且不良事件较少。该冻干平台克服了mRNA疫苗的不稳定性，同时不影响其生物活性，并显著提高了其可及性，特别是在偏远地区。
抗逆转录病毒方案的耐受性和遵守性含有长效融合抑制剂albuvirvirtide用于HIV暴露后预防：中国的同类研究
（TDF）？lamivudine（3TC）（第2组）和DTG？tdf？3TC（第3组）。 所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。 结果：三组中共有330名参与者。 大多数参与者是男性（87.2％）。 性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。 接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。 与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。 含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。 所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。 所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。 在研究期间未观察到HIV事件。 结论：含ABT的方案（ABT？） DTG还是ABT？ tdf？ 3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？ tdf？ 3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC（第3组）。所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。结果：三组中共有330名参与者。大多数参与者是男性（87.2％）。性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。在研究期间未观察到HIV事件。结论：含ABT的方案（ABT？DTG还是ABT？tdf？3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？tdf？3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC方案。三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。
解决长效注射剂潜在障碍的资源
每月确定相同的日期（目标日期）。这使客户更容易。如果需要重新安排目标日期，则应在治疗窗口的前 7 天内重新安排，减去目标日期前 7 天。如果需要，这将为客户提供充足的时间来重新安排预约。