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3,3'-二迪丁烷基甲烷及其衍生物：通过调节信号转导，转录本
on intrinsic and acquired resistance mechanisms which include increased efflux of chemotherapeutics (e.g., by ABC transporters), increased DNA repair, mutation or alteration of drug targets, epigenetic mechanisms such as epigenetic regulation of gene expression and/or of protein drug targets, induction of senescence, factors in the tumor microenvironment, and epithelial-to-mesenchymal transition [4,5]。为了克服这些抗性因素，除了鉴定新药物外，还必须对这些机制进行透彻的了解。自然衍生的吲哚化合物作为抗癌剂表现出很大的潜力，并且吲哚生物碱药物（例如长春蛋白和葡萄蛋白）自多年以来就可以治疗肿瘤疾病[6,7] [6,7]。基于天然铅吲哚衍生物星孢子蛋白[8-10]开发了基于吲哚酶的糖化酶抑制剂（批准用于转移性肾细胞癌的治疗）和enzastaurin。吲哚也是突出的饮食化合物，以及诸如芥末葡萄糖素，吲哚-3-carbinol（I3c）和3,3'-二烷基甲烷（dim）（dim）的3,3'-二烷基甲醇（dim）抗癌诱导症（以及对磷酸33的抗磷酸33）的活性（dim）的活性（dim）的3.-二烷基甲烷（dim），因子κB（NF-κB）信号传导[图1] [11-13]。很久以前，Cato The Elder建议卷心菜叶治疗癌性溃疡和统计数据，现在表明，人群随着十字花科蔬菜的消费量增加显示出较低的癌症事件[13-15]。天然吲哚葡萄糖醇分解为I3c，并在食用时在胃中形成昏暗。然而，DIM的生物利用度较差，并且在体内测试中通常需要制剂[11,16]。DIM的合成衍生物已通过各种合成方法制备[17,18]。几种昏暗的衍生物揭示了针对癌细胞的高活性[7,19]。在本综述中介绍了DIM及其合成衍生物的抗癌活性的当前状态，重点是癌症耐药性，肿瘤生长抑制以及有关其对信号通路和转录因子的影响的新见解。
低剂量 Pacritinib（III 期 Jak2 抑制剂）联合治疗可显著增加 P-gp 过表达且具有多药耐药性的癌细胞的凋亡
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中，我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法：进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析，以进一步研究作用机制。结果：我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时，帕克替尼降低了细胞活力，诱导了 G2 停滞，并上调了早期细胞凋亡。此外，VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍，表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似，其他抗有丝分裂药物（长春瑞滨、长春花碱和艾日布林）也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外，将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明，在 KBV20C 细胞中，VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言，Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论：总的来说，pacritinib 诱导 G 2 停滞，降低细胞活力，具有高 P-gp 抑制活性，并上调
新一代测序全基因组分析
摘要：巴氏腺腺癌 (BGA) 极为罕见，其特点是淋巴结复发率高和远处转移率高。目前尚无有效的姑息治疗可用于治疗转移性 BGA；因此，晚期 BGA 仍然是妇科肿瘤学家面临的挑战。考虑到这种疾病的罕见性和缺乏标准化方法，本研究旨在讨论目前关于 BGA 疗法的现有文献，并描述一个采用新颖的个性化方法治疗的典型病例。一名患有晚期 BGA 的绝经后妇女被转诊到我们科室进行充分评估、分期和治疗。值得注意的是，我们使用 PET/CT 作为分期和随访的基本成像技术。患者接受了初次手术，随后进行了标准化疗和盆腔放疗。三个月后，她复发，出现多个转移部位。考虑到对标准化疗的明显化学耐药性以及这种罕见癌症缺乏有效的治疗替代方案，她接受了重复微创手术治疗所有可切除转移性病变，并采用创新方法进行治疗，包括首先使用 Nivolumab 联合节拍式长春瑞滨进行化学免疫治疗，临床反应持续约 7 个月。病情进展后，我们根据原发肿瘤的整个基因组图谱采用了靶向系统方法，结果显示 PTEN 缺失，这预示着 mTOR 抑制剂有益，CCND1 扩增，这预示着对 CDK4/6 抑制剂的敏感性。因此，她接受了依维莫司治疗，结果产生了持续 12 个月的显著代谢反应。此后，病情进一步进展后，患者开始接受 Palbociclib 治疗，目前正在进行中，有证据表明出现了代谢反应。患者从诊断以来已存活 54 个月，体能状态良好。总之，本文证实了常规治疗方案对晚期、复发或转移性巴氏腺腺癌缺乏疗效。病例报告表明，基于重复微创手术的个性化多学科方法和基于全基因组测序分析的定制抗癌治疗如何有效治疗这种罕见的妇科癌症，并延长生存期。
PIP 合作伙伴贡献（2012 - 2024）
赛诺菲巴斯德 91,880,415 葛兰素史克（GSK） 73,345,617 霍夫曼-罗氏公司 65,355,758 Seqirus 33,396,110 诺华 15,292,743 Medimmune 11,556,151 Kaketsuken（KM Biologics） 6,614,476 大阪大学微生物疾病研究基金会（BIKEN） 6,459,328 Denka Seiken Co. Ltd. 4,631,388 北里第一三共疫苗有限公司（Daiichi Sankyo Vaccine CO.Ltd.） 3,981,715 GC Pharma（前绿十字公司） 3,378,414 CSL Limted 2,667,745布塔坦研究所 2,730,303 科兴生物制品有限公司 1,453,267 上海生物制品研究所有限公司 1,082,381 华兰生物疫苗股份有限公司 817,303 SK Bioscience 734,305 Fluart Innovative Vaccines LTD 667,785 Adimmune Corporation 625,949 Becton Dickinson and Company (BD) 341,432 病毒、疫苗和血清研究所 Torlak 294,582 北京天坛生物制品股份有限公司 235,234 百特国际公司 209,238 长春生物制品研究所有限公司 CNBG 402,046 圣彼得堡疫苗和血清科学研究所 168,888 DiaSorin Molecular LLC 155,658 Omninvest Vaccine Manufacturing, Researching & Trading Ltd. 149,518 Alere Inc. 117,159 Takeda Pharmaceuticals Internatioanl GmbH 115,025 Focus Diagnostics, Inc. 83,844 CNBG-武汉生物制品研究所有限公司52,678 北京生物研究所生物制品有限公司（BBIBP） 49,798 Qiagen 61,512 印度血清研究所有限公司 48,335 政府制药组织（GPO） 25,059 印度疫苗和医学生物制品研究所（IVAC） 23,303 Quidel Corporation 23,303 中国生物技术集团 20,000 Princeton Biomeditech Corporation 23,303 卡迪拉医疗保健有限公司（研发中心） 82,793 Response Biomedical Corporation 16,762 Cepheid 25,059 Indevr, Inc. 15,389 Fast Track Diagnostics 13,045 Vabiotech 15,230 NPO Petrovax Pharm 10,246 Medicago Inc. 7,439 Nanotherapeutics 5,337 Nanosphere Inc. 4,984 PT Bio Farma (Persero) 4,984 Protein Sciences Corporation 4,984 UMN Pharma Inc. 2,799 兰州生物制品研究所 2,173
Ruibing Wang
导师：Donal H. Macartney 博士，化学教授 总督金质奖章提名人 (2008) 皇后大学杰出论文奖 (2008) ➢ 1998 年 9 月 - 2002 年 7 月：理学学士学位吉林大学化学系（荣誉） 吉林大学优秀毕业生（2002） 工作经历 ➢ 2023 年 8 月-至今，澳门大学中华医科研究院（隶属于健康科学学院药学系）超分子药物学及纳米药物教授，澳门氹仔 ➢ 2021 年 1 月-至今，澳门大学全球事务办公室主任 ➢ 2019 年 8 月-至今，澳门大学中华医科研究院（隶属于健康科学学院药学系）超分子生物材料及纳米药物副教授，澳门氹仔 ➢ 2014 年 10 月-2019 年 8 月，澳门大学中华医科研究院超分子生物材料及纳米药物助理教授，澳门氹仔 ➢ 2009 年 11 月-2014 年 10 月，高级科学家、介入医学研发、BTG plc。 ➢ 2007 年 8 月 - 2008 年 5 月，加拿大皇后大学化学系博士后研究员 奖项和荣誉 2023 年 英国剑桥大学抹大拉学院 YIP 访问学者 2022 年 澳门科学技术奖（自然科学奖二等奖），澳门 2021 年 澳门大学 ICMS 杰出学术人员奖 2021 年 复旦大学复旦学者 2020 年 英国皇家化学学会会士 2020 年 澳门科学技术奖（技术发明奖三等奖），澳门 2019 年Publons 2019 2018-2019 Publons 化学领域前 1% 审稿人 2019 中国青年化学家元素周期表 2019 澳大教学杰出奖（澳大每年仅 1 名获奖者），澳门 2019 中国大陆大环芳烃及超分子化学新星奖，中国 2019 学院级最佳教师奖，澳门 2018 澳门科学技术奖（自然科学奖三等奖），澳门 2018 学院级学术奖，澳门 2016 法国马赛 CNRS 客座教授 2013 加拿大渥太华 BTG 商业加速器阶段奖 2011 加拿大渥太华 Nordion 商业加速器短跑奖，加拿大渥太华 2008 加拿大金斯敦女王大学杰出论文奖 2003-2007 加拿大金斯敦女王大学研究生奖 2004-2007 2005-2006 加拿大金斯顿女王大学会议旅行奖 加拿大金斯顿女王大学研究生院长博士实地旅行补助金 2002 吉林大学优秀毕业生（前 1%）中国 1998-2002 年度优秀本科生奖学金，长春，中国出版物（H 指数为 56）
简历
职称 大学年份 博士学位 科尔多瓦大学 2005 理学学士 科尔多瓦大学 2001 A.3. 科学生产质量指标（见说明） 总引用次数：>30,000 (WOS); >33,000 (google scholar)，2021 年 6 月 过去 5 年的平均引用次数：>3000/年 同行评审出版物总数：589 Q1 期刊上的出版物总数（JCR 2018）：>350 (84%) D1 期刊上的出版物总数（JCR 2018）：>250 (50%) h 指数：78 (WOS); 84（谷歌学术） 过去 5 年授予的博士学位数量：15 2018 年高被引研究人员（科睿唯安） 2019 年高被引研究人员（科睿唯安） 2020 年高被引研究人员（科睿唯安） B 部分。简历摘要（最多 3500 个字符，包括空格） Luque 教授在 2009 年获得 RAMÓN Y CAJAL 奖学金后开始了他的独立职业生涯和科学小组 NANOVAL，目前担任 UCO 的大学名誉教授。纳米化学和生物质/废物价值化小组（NANOVAL，http://www.uco.es/users/q62alsor/index.html）目前已成立为一个国际合并小组，目前总资金为 250 万欧元（平均每年 20 万至 30 万欧元），目前由约 30 名科学家组成，其中包括 9 名博士/教授、3 名博士后科学家、3 名胡安·德拉谢尔瓦研究员和超过 15 名博士生，还有几位玛丽居里研究员与工业和学术界的 H2020 项目有关（http://www.uco.es/~q62alsor/people.html）。 Luque 教授是科睿唯安 (Clarivate Analytics) 2018、2019 和 2020 年“高被引研究员”，占其专业领域引用率的 1%（跨领域选出），目前是科尔多瓦大学唯一的 2018、2019、2020 年“高被引研究员”，并根据 2018、2019 和 2020 年“高被引研究员”名单和 h 指数，位列西班牙所有学科前 35 名科学家，http://www.webometrics.info/en/ClarivateHiCited。除了这些卓越的成就之外，Luque 教授还自 2018 年初起担任俄罗斯莫斯科人民友谊大学医学创新化合物分子设计与合成中心主任，http://eng.rudn.ru/media/news/science/chemist-with-a- worldwide-reputation-becomes-the-head-of-research-laboratory-at-rudn-university/，同时自 2019 年起担任西安交通大学 (中国) 应用化学系特聘教授，最近被任命为沙特阿拉伯沙特国王大学 DFSP 杰出科学家。 Luque 教授还于 2018 年 1 月成为 Elsevier 出版的《分子催化》杂志（影响因子 3.768）的主编，https://www.journals.elsevier.com/molecular-catalysis/announcements/professor-rafael-luque-appointed-as-editor-in-chief ，此前还在中国担任过多个客座教授职位（长春 CIAC、厦门
Perjeta（帕妥珠单抗）
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 cm 或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议，其证据级别为 2A，其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗（CLEOPATRA 试验）的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外，NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法（不含帕妥珠单抗）治疗后病情进展的患者，可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（含或不含细胞毒性药物（如长春瑞滨或紫杉烷））的疗法”。此外，专业共识意见建议，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出，只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗，FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前，多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤（例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌）以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而，这些试验的安全性和有效性数据尚未发表，只有摘要可用（Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937）。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性，其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而，目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外，研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而，目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告，警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗：在主要治疗后给予的治疗，以增加治愈的机会；可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。