+ B细胞血液学恶性肿瘤,随着更多免疫治疗方法的可用性,对常规化疗的需求继续下降。将利妥昔单抗添加到CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)中,将完全缓解(CR)的病例百分比从63%增加到76%,2年的免费生存(EFS)从38%到57%到57%,总体生存率(OS),以及57%至70%至70%(6)。目前,R-Chop(Chop Plus Rituximab)仍然是许多类型B-NHL的标准一线治疗:50%至60%的用R-Chop治疗的患者可实现临床治疗。但是,30%至40%的患者将复发。患有复发/难治性疾病的患者通过二线营救化疗治疗。那些反应的人,然后接受自体干细胞移植(HDC/ASCT)的高剂量化学疗法。不适合HDC/ASCT的患者可能会接受随后的化学疗法。此外,引入靶向药物(例如编程死亡1(PD-1) /程序性细胞死亡凸型1(PD-L1)抑制剂,Bruton的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(BTK)抑制剂,组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)抑制剂(HDAC)抑制剂,在相互重复的b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell beclory bection(HDAC)抑制剂(HDAC)抑制剂(HDAC)中。
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低,但全球每年仍有数十万新发 STS 病例,其中约一半最终进展为晚期。目前,化疗是晚期 STS 的一线治疗,多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中,我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效,然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物(长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱)对某些特定类型的STS有重要治疗作用,如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤,而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物(甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞)对STS疗效较弱,较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
aes,不利事件; ANC,绝对中性粒细胞计数; BCL,B细胞淋巴瘤; BL,伯基特淋巴瘤;汽车T,嵌合抗原受体T细胞疗法; CD4/19,分化簇4/19; CLL,慢性淋巴细胞性白血病;中枢神经系统,中枢神经系统; CR,完全响应; CSF,脑脊液; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; DL,十分位; DLT,剂量限制毒性; DOR,响应持续时间; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; EORTC QLQ-C30,欧洲研究和治疗癌症质量的生活问卷的组织; 30; EQ-5D-5L,欧洲生活质量五个维度五个级别的规模; GVHD,移植-VS-Host-疾病; HBV,乙型肝炎病毒; HCV,丙型肝炎病毒; HGBCL,高级B细胞淋巴瘤;超瓦德,超分级环磷酰胺,长春新碱,阿霉素和地塞米松; LTFU,长期随访; MYC,细胞周期进入和增生代谢的主要调节剂; NHL,非霍奇金淋巴瘤; HIV,人类免疫缺陷病毒; ORR,客观响应率; OS,整体生存; PFS,无进展的生存; r/r,复发或难治; RT,Richter转型; SCT,干细胞移植; TEAE,治疗急性不良事件; TTNT,下一次治疗的时间。
癌症是全球主要死亡原因之一,根据世界卫生组织的数据,2020 年报告的死亡病例接近 1000 万 [1]。在各种癌症治疗方式中,化疗通常用作主要治疗或在其他主要治疗(如手术)之后/之前进行,后者被称为辅助疗法和新辅助疗法。根据恶性程度和细胞毒药物的疗效等多种因素,化疗可以发挥不同的作用,如治愈癌症并抑制复发、在无法完全治愈时控制癌症以延长患者生存期、缓解症状以改善患者的生活质量 [2]。化疗通过干扰细胞周期的阶段来抑制癌细胞的生长和增殖。细胞毒化疗针对所有快速生长的细胞,包括正常细胞和恶性细胞,这会导致许多副作用,如脱发、恶心、呕吐和各种器官功能障碍。此外,肿瘤可能在治疗前就对化疗药物产生内在耐药性,也可能在治疗后获得耐药性,从而使药物无效。耐药性被认为是 90% 以上转移性癌症患者治疗失败的主要原因 [3]。临床上避免耐药性的一种方法是使用化疗药物鸡尾酒疗法,例如用于治疗霍奇金淋巴瘤的氮芥、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松 (MOPP) 组合 [4];环磷酰胺、
糖尿病被认为是一种慢性代谢紊乱,其特征是高血糖(空腹和餐后血糖升高)和碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢失衡,并因胰岛素抵抗而导致多种并发症 [1] 。自古以来,草药 (HM) 在全球医疗保健系统中发挥着关键作用。为确保功效和安全性,对其多种化学成分的质量和控制进行彻底检查至关重要。植物营养素或植物化学物质通常存在于蔬菜中,在健康管理领域一直是较少探索的领域。它们帮助植物抵抗致病细菌、真菌、昆虫和其他环境压力源 [2] 。此外,由于其结构中存在不同的化学变化,它们也是有效的蛋白质调节剂、细胞内信号级联系统激活剂和插入剂 [3] 。多年来,天然产物一直是用于药物配制和健康改善的生物活性化合物的主要来源。通过民族药理学方法,人们更深入地研究了传统和民间医学知识,为药物发现和开发提供了有益的见解。这导致了几种植物源植物药的发现。这些包括紫杉醇、长春花碱、长春新碱、吗啡、利血平和地高辛 [4] 。由于饮食不当,肥胖、心血管疾病、癌症、糖尿病和其他慢性疾病的发病率增加,这对人群的发病率和死亡率产生了巨大的流行病学影响 [5] 。微量成分被称为抗氧化剂,参与清除自由基和抑制脂质过氧化,从而防止氧化链式反应的发生或进展 [6] 。
传统药物及其活性成分以及一些天然产物和衍生类似物已被用于治疗多种疾病,包括癌症。在这些化合物中,细胞毒性剂如博来霉素、紫杉醇和长春新碱可阻断癌细胞生长所需的基本途径和基因,这些药物具有多种临床应用。膳食酚类化合物(包括黄酮类化合物和相关化合物)具有多种健康益处,然而,大多数在临床前研究中显示出良好抗癌活性的个体膳食化合物和其他天然产物的临床效果极小,对癌症尤其如此。由于药代动力学考虑和摄取有限(例如姜黄素),许多化合物在临床试验中表现不佳,这些问题是可以解决的。黄酮类化合物和许多其他天然产物衍生的抗癌化合物的临床效果也可以通过更有针对性的方法得到增强。这将包括识别特定癌症中的显著反应/基因或靶点,然后确定最佳化合物。在这篇评论中,我讨论了有限数量的靶标,包括非致癌基因成瘾基因,例如 Sp 转录因子、活性氧 (ROS) 或孤儿核受体 4A (NR4A) 亚家族。因此,对这些反应最有效的化合物只能用于治疗 ROS 诱导或高表达靶标(例如 Sp1 或 NR4A 亚家族成员)的患者。基于机制的精准医疗方法应能提高饮食和相关天然产品作为抗癌剂的临床疗效,并减少某些联合疗法的毒副作用。
本文对马达加斯加·佩里温克尔(Madagascar Periwinkle)(Catharanthus Roseus)的复杂化学化妆和几种药用应用进行了深入研究,该植物赢得了现代医学领域研究人员和医学专家的兴趣。该物种最初原产于马达加斯加,但现在在全球分布,是生物活性化合物的重要仓库,即生物碱长葡萄碱和长春新碱。这些化学物质极大地彻底改变了癌症治疗的领域,特别是它们针对淋巴瘤和白血病的功效。这项研究广泛研究了植物的复杂化学成分,包括萜类吲哚生物碱,酚类和类黄酮。目的是阐明这些分子合成的过程并理解影响其形成的因素。此外,此摘要探讨了rose菌的更广泛的治疗潜力,超出了其公认的抗肿瘤特性。本文对研究植物在治疗糖尿病,打击感染,作用作为抗氧化剂和保护神经系统方面的功效的最新科学研究进行了全面分析。它对在实验室和动物环境中进行的研究进行了彻底的评估。该研究研究了在药物开发中使用这些植物化学物质的挑战和潜力,包括提取它们的技术,增强生物碱生产的生物技术方法以及发现新颖化合物的前景。这项努力的目的是通过合并可用的数据并识别需要进一步检查的领域来促进对马达加斯加Perewinkle未开发的治疗属性进行更多调查。主要目的是为各种人类疾病培养破裂的治疗方法。
我们报告了一种与治疗相关的脊髓增生综合征(MDS)的病例,该病例在自体外周血干细胞移植(PBSCT)对周围T细胞淋巴瘤(pBSCT)发生后9年,未另外指定(PTCL-NOS)。一名65岁的男性被诊断出患有PTCL-NOS。在6个循环(环磷酰胺[CPA],阿霉素,长春新碱和泼尼松)方案后,他获得了第一个完全反应(CR)。他复发了33个月后,并接受了救助化学疗法,由Chase方案(CPA,高剂量细胞甲滨,地塞米松和依托泊苷)组成。在Chase第一个循环的恢复阶段,将其外周血干细胞(PBSC)收集并在2个袋子中冷冻。在Chase 2赛道后,他接受了自体PBSCT,其中涉及使用LEED预处理方案(Melphalan,CPA,Etoposide和Dexamethasone)和一个冷冻的袋子。这导致了第二个Cr。PBSCT 39个月后,他的右臂肿瘤复发。切除后,他获得了八个周期的brentuximab vedotin和45 Gy的涉及场辐射,并同时获得了第三个CR。自体PBSCT九年后,他被诊断出患有过量爆炸2(MDS-EB-2)的MDS。他的疾病经过两种偶然的治疗后,他的疾病发展为急性髓样白血病。他成功接受了第二个自动PBSCT,其中涉及Busulfan和Melphalan预处理方案以及其他储存9年的冷冻袋。自第二个自体PBSCT以来,他已经完全处于细胞遗传学缓解1年。
胶质瘤是一类异质性肿瘤,在全球患者和医疗保健系统中占了相当大的发病率、死亡率和费用。生存率因等级、组织学、生物标志物和基因改变(如 IDH 突变和 MGMT 启动子甲基化)以及治疗而有很大差异,但某些等级和组织学的胶质母细胞瘤生存率较低,许多胶质母细胞瘤患者在确诊后存活不到一年。本综述介绍了胶质瘤,包括其分类、流行病学、经济和人文负担以及治疗方案。另一个重点是 IDH 突变型星形细胞瘤、IDH 突变型少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤的治疗建议,这些建议是根据最近的指南综合起来的。虽然建议很微妙,反映了疾病的复杂性,但最大限度的安全切除通常是治疗的第一步,然后是使用替莫唑胺或甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱进行放疗和/或化疗。由于临床试验结果令人失望,包括复发性胶质母细胞瘤,免疫疗法和靶向疗法目前的作用有限,亚硝脲洛莫司汀仍然是该病事实上的标准治疗方法。治疗方案的缺乏还因临床实践常常不理想而加剧,患者在切除后没有得到充分治疗,包括由于治疗副作用而延迟、缩短或停止放疗和化疗疗程。这些未满足的需求需要付出巨大努力才能解决,包括继续寻找新的治疗方案、提高对临床指南的认识、改善化疗的毒性管理以及产生更多、更有力的临床和健康经济证据。
缓解诱导疗法(Daunorubicin)。complete缓解率(CR)率接近98%的诱导策略。巩固疗法通常由长春蛋白和胃硫嘌呤(抗药性患者)或环磷酰胺,细胞蛋白滨和胃嘌呤(高风险患者)组成。甲氨蝶呤是在临时主要主持期间给出的,要么是高剂量(5 g/m 2),还有长春新碱和胃硫嘌呤,或作为升级的中间剂量的甲氨蝶呤(100-300 mg/m 2),然后是天par素酶(甲氧酸酯酶甲基苯甲烷酸酯)。临时维护之后是延迟的强化阶段,使用类似的药物与治疗的缓解诱导和合并阶段相似。治疗的维持阶段持续了将近2年(b-all)或3年(T-ALL),由每日胃胃甲氨蝶呤组成,每周甲氨蝶呤,通常与每3个月(B-ALL)或每月(T-All)vincristine Infosions和5天的固醇脉冲有关。通过使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的费城染色体患者(BCR-ABL1易位),在小儿B-ALL中的靶向治疗首先是在患者中开发的[10]。将TKI(伊马替尼)添加到强化化学疗法中,导致与接受造血干细胞移植(HSCT)的患者相似的结果[11]。此外,靶向疗法干扰了JAK-STAT途径,例如我们的JAK抑制剂ruxolitinib,最近在类似pH的小儿患者中测试了所有(AALL1521,NCT02723994)[12]。值得注意的例子如下回顾。这些有针对性的治疗试验的最初成功为目前在小儿全部使用和测试的其他新型疗法铺平了道路。