摘要本研究旨在评估血压(BP)与2型糖尿病(T2D)的因果关系,并评估韩国未来临床的高BP或血糖的遗传倾向的累积作用。评估大型生物库中禁食血糖(FBS)和收缩压(SBP)之间的双向因果关系,五个MR方法(一个2阶段最小二乘(2SL)回归(2SLS)回归,逆变量(IVW),2个基于中位数(IVW),2个基于中间的(简单和MR的评分)和MRSCRETS和MRSCERTS和MR ISCERT SPERT SPERT SPERT SPERT SPERT SEPTIED(WISCERT)。在所有五种方法中都发现了双向因果关系,并且没有水平的多效性。使用2SLS回归方法,基因确定的10 mm/hg SBP升高导致0.63 mmol/L FBS增加(P <0.0001)。男人的双向因果关系特别牢固。使用基于组的轨迹建模(GBTM)确定基于遗传确定的SBP和FBS水平的不同预测轨迹。进行了每种轨迹中随后的高血压或T2D的风险,COX比例危害模型和调整后的协变量(包括WGR)。一个不控制的SBP模式(浮动图)的子序列T2D风险高于对照预测的模式(HR:1.25,95%CI:1.00 - 1.58)。在韩国中年,有明显的证明,高BP和T2D之间存在双向因果关系,这与以前的欧洲研究不同。特别是,遗传变异的累积高血压倾向可能会影响T2D发病率的风险。必须在寿命中遵循高bp的预防。
腹腔疾病在2019年冠状病毒疾病患者中表现出更高的患病率。然而,共同-19对乳糜泻的潜在影响仍然不确定。考虑了肠道微生物群改变,Covid-19和乳糜泻之间的显着关联,采用了两步的孟德尔随机方法来研究Covid-19和腹腔疾病之间的遗传因果关系,以及肠道菌群作为潜在的介体。我们采用了全基因组关联研究来选择与暴露有关的遗传仪器变量。随后,这些变量被用来评估Covid-19对腹腔疾病风险及其对肠道菌群的潜在影响的影响。采用两步的孟德尔随机方法实现了潜在因果关系的检查,包括:1)COVID-19感染,住院COVID-19和关键的Covid-19对腹腔疾病风险的影响; 2)肠道菌群对乳糜泻的影响; 3)肠道微生物群在covid-19和腹腔疾病风险之间的介导影响。我们的发现表明,临界值得联盟-19和腹腔疾病的风险升高(反向差异加权[IVW]:p = 0.035)之间存在显着关联。此外,我们观察到批评-19与victivallaceae的丰度之间存在逆相关性(IVW:p = 0.045)。值得注意的是,增加的维多拉曲科的丰度对腹腔疾病的风险具有保护作用(IVW:p = 0.016)。总而言之,我们的分析提供了支持关键covid-19和降低维多拉曲科的因果关系的遗传证据,从而增加了腹腔疾病的风险。
▶大多数药物在临床开发期间大多数药物失败▶最常见的原因是,由于目标验证不足,由于目标验证不足,在早期药物发现中的目标验证不足,因此在2011 - 2017年间进入德国市场的216个新药在2011- 2017年之间进入德国市场,有75%的人在现有的指标中没有任何适应性的药物,因此在官能上没有任何适应性的迹象。增加了对现有疗法的效果益处
Genome-wide association analysis and Mendelian randomization proteomics identify drug targets for heart failure Authors: Danielle Rasooly, PhD* 1,2 , Gina M Peloso, PhD* 2,3 , Alexandre C Pereira, MD, PhD 4,5 , Hesam Dashti, PhD 1,6 , Claudia Giambartolomei, PhD 7,8 , Eleanor Wheeler, PhD 9 , Nay Aung, MD, PhD 10,11 , Brian R Ferolito, MS 2 , Maik Pietzner, PhD 9,12,13 , Eric H Farber-Eger, BS 14 , Quinn Stanton Wells, MD 15 , Nicole M Kosik, MPH 2 , Liam Gaziano, MPhil, PhD 2,16 , Daniel C Posner, PhD 2 , A Patrícia Bento,博士学位17,Qin Hui,PhD 18,19,Chang Liu,MPH 18,Krishna Aragam,MD 2,6,20,Zeyuan Wang,MPH 18,Brian Charest MS,MPH 2,MPH 2,Jennifer E Huffman,Jennifer E Huffman,Phd 2,Peter W.F.,Peter W.F.威尔逊,医学博士19,21,劳伦斯·菲利普斯(Lawrence S Phillips),医学博士19,22,约翰·惠特克(John Whittaker) Gaziano,医学博士,MPH 1,2,VA百万退伍军人计划27,Claudia Langenberg,MD,PhD 9,12,13†,Yan V Sun,Phd,MS,MS,18,19,19,28†,Jacob Joseph,Joseph,Mbbs,Mbbs,Md 29†,Juan P Casas,Md casas,Md,Md,Md,Phd 1,2 1,2 agnorty for equalty for equalty for equalty progutty for equalty progutty for equalty progutty for equalty progutty这些著作。†这些作者共同监督这项工作。机构:1年老化师,杨百翰和妇女医院,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿75号,美国马萨诸塞州02130。2马萨诸塞州退伍军人流行病学研究与信息中心(Maveric),VA波士顿医疗保健系统,150。S. Huntington Ave,波士顿,马萨诸塞州02130,美国。 3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州801 Ave Crosstown中心的波士顿大学公共卫生学院生物统计学系,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02118。S. Huntington Ave,波士顿,马萨诸塞州02130,美国。3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州801 Ave Crosstown中心的波士顿大学公共卫生学院生物统计学系,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02118。4。02142,美国意大利。意大利,意大利,意大利。剑桥研究所。。Bartholomew的Barthol心脏中心,Bartholomew,比恩。