本文概述了与癌症和2型糖尿病(T2DM)相关的各种因素之间的互连。高血糖,高胰岛素血症,慢性炎症和肥胖参与这两种疾病的发展和进展,但缺乏有力的糖尿病与癌症直接因果关系的证据。几项研究描述了在细胞,组织和生物体水平上高血糖与癌症之间的关系,但与此同时,最近的孟德尔随机研究证明只有高血糖和乳腺癌之间的显着因果关系。另一方面,高胰岛素血症与肥胖症与几种癌症类型之间的关联似乎是强大的,如门德尔随机研究所证明的那样。代谢改变,包括沃尔堡效应和肿瘤的过度消耗葡萄糖,强调了饮食限制的潜在影响,例如禁食和低碳水化合物饮食,对肿瘤生长和炎症。最近的数据表明,循环的分支链氨基酸水平可能代表了新型的生物标志物,这可能会导致更好的糖尿病控制和早期胰腺癌检测。了解癌症和T2DM之间的潜在机制和共享风险因素可以为预防癌症,早期发现和管理策略提供宝贵的见解。
抽象背景:代谢过程构成了大脑发育,功能和维护的基础。尽管积累了代谢在脑部健康中至关重要的作用的证据,但迄今为止,尚未全面研究代谢活性的循环标记与普通人群体内脑形态之间的联系。方法:我们对24,940个英国生物库参与者的代谢组和MRI数据进行了单变量回归,以估算249个循环代谢标记的个体和联合关联,并通过91种全球和区域皮质厚度,表面积,表面积和亚皮层体积进行了91次测量。我们研究了已鉴定的空间模式与神经递质的脑图的相似性,并利用孟德尔随机分组来发现代谢物与大脑之间的因果关系。结果:颅内体积和总表面积与循环脂蛋白和糖蛋白乙酰基高度显着相关,相关性最高为.15。具有混合效应方向的各个标记有很强的区域关联,其不同模式涉及额叶和颞皮质厚度,脑干和心室体积。门德尔随机化提供了双向因果效应的证据,其中大多数标记会影响额叶和时间区域。讨论:结果表明循环代谢标记与全球和区域脑形态的不同模式之间的双向双向因果关系很强。产生的协会地图集提供了更好地理解代谢途径在结构性大脑发育和维持中的作用,包括健康和疾病。
观察性研究一致表明,脑成像衍生表型 (IDP) 是早期诊断脑部疾病和心血管疾病的关键标志物。然而,脑部 IDP 与脑部疾病和心血管疾病风险之间的共同遗传图谱仍不清楚,这限制了通过脑部 IDP 应用潜在诊断技术。在这里,我们利用大规模全基因组关联研究 (GWAS) 汇总统计数据,报告了 921 个脑部 IDP、20 种脑部疾病和 6 种心血管疾病之间的遗传相关性和推定的因果关系。门德尔随机化 (MR) 的应用确定了多个区域特定脑部 IDP 与肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、重度抑郁症 (MDD)、自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神分裂症 (SCZ) 风险增加之间的显著推定因果关系。我们还发现颞叶特有的脑部 IDP 是高血压的推定因果结果。全基因组共定位分析确定了三个基因组区域,其中 MDD、ASD 和 SCZ 与脑 IDP 共定位,以及两个新的 SNP 与 ASD、SCZ 和多个脑 IDP 相关。此外,我们还确定了一系列候选基因,这些基因涉及脑 IDP 与 MDD、ASD、SCZ、ALS 和高血压对的共同遗传学。我们的研究结果为脑部疾病和心血管疾病与脑 IDP 之间的遗传关系提供了新的见解,这可能为使用脑 IDP 预测疾病风险提供线索。
1.1 喀尔巴阡盆地的主要地理单位 35 1.2 十六世纪下半叶的奥斯曼帝国和匈牙利王国 37 2.1 Woldemár Lászlóffy 的地图,“防洪和排水工程开始之前喀尔巴阡盆地的水域和湿地。” 49 2.2 1673 年手绘地图细节中的 Rábaköz 66 2.3a-b 1543-1544 年 Rába 河勘测中提到的定居点、水坝、浅滩和建筑物 76 3.1 17 世纪中叶 Batthyány 家族的庄园建筑群 83 3.2 所研究的私人信件的地理覆盖范围 86 3.3 所研究的 Körmend 和 Csákány 信件的年度分布(1600-1659 年) 87 3.4 1570 年代的 Körmend 90 3.5 根据桥梁管理员的记录(1521-1574 年)重建韦尔斯的 Traun 桥的开始和持续时间 97 3.6 按日历年划分的磨坊水坝和 Körmend 防御工事的修建日期 109 3.7 从科尔门德(1600-1659)发出的信件的季节性分布 113 3.8 拉巴河洪水的次数和季节性(1543-1658) 113 3.9 西欧和中欧历史洪水强度的分类 115 3.10 [1543] 1600 年至 1659 年拉巴河洪水的强度 116 4.1 中世纪晚期喀尔巴阡盆地的森林覆盖率和近代边境地区 147 4.2 中世纪晚期至十八世纪末外多瑙河各县的人口波动 157 4.3 喀尔巴阡盆地使用的土制和木质防御工事的主要类型 173 5.1 第一次军事调查中的马洛姆索克和拉巴河的分支 204
课程计划 - 化学和生活。原子,分子和键。<分为分子间力。极性。生物学兴趣的主要化合物:水,氨基酸,碳水化合物,脂质和蛋白质。结构和功能原理。- 单元格。突发性和真核细胞,质膜的特性和功能,渗透,主动转运,被动运输,质子泵,胞吞作用和内吞作用。核心,细胞骨架(微管,微丝,中间细丝),Centrioli,睫毛,鞭毛。<动物细胞和植物细胞之间的DIVA比较。植物细胞:细胞壁;细胞壁的成分;细胞壁的层,细胞壁的生长; plasmodesmi。质体:先知;白细胞。 ezioplasti;染色体;叶绿体。液泡。- 细胞的能量交换。热力学和动力学的基本原理。ATP结构和功能。 线粒体和叶绿体的作用。 发酵。 有氧方法:克雷布斯循环,电子传输链。 植物细胞:光合作用:发光阶段,色素,光系统的作用;黑暗阶段。 光官。 C4光合作用和CAM光合作用。 - 细胞及其繁殖。 核酸的聚合物结构。 rebiosomes。ATP结构和功能。线粒体和叶绿体的作用。发酵。 有氧方法:克雷布斯循环,电子传输链。 植物细胞:光合作用:发光阶段,色素,光系统的作用;黑暗阶段。 光官。 C4光合作用和CAM光合作用。 - 细胞及其繁殖。 核酸的聚合物结构。 rebiosomes。发酵。有氧方法:克雷布斯循环,电子传输链。植物细胞:光合作用:发光阶段,色素,光系统的作用;黑暗阶段。光官。C4光合作用和CAM光合作用。- 细胞及其繁殖。核酸的聚合物结构。rebiosomes。各种形式的DNA。染色体中的DNA组织。遗传物质的复制。ARN的转录和成熟。<遗传密码的女主角。遗传信息翻译系统的结构。多肽链的生物合成:开始,延长和终止。蛋白质的转染后修饰。在分类蛋白质中,内质网和高尔基体复合物。细胞周期及其相。la Meiosi。 减数分裂的生物学含义。 - 遗传学注释。 基因型和表型。 <门德尔的遗传和原则。 国王。 不完全的主导和代码。 不同基因之间的相互作用。 多局部。 多帕拉·阿里亚。 遗传技术注释:CRISPR-CAS9。 - 活生物体。 二项式系统;物种;其他分类群体;主要的生物群。 le植物:briofite,pteridofite,gimnosperme和Angiosperme。 植物中的性周期。 植物的织物。 组织学:茎,根,叶,花,果实。 植物的代谢产物。 蔬菜激素。 药物和活性成分。 推荐的文本和教学材料 - 所罗门,马丁,马丁,伯格“生物学”,VII ed。 书面考试和口试评估方法。la Meiosi。减数分裂的生物学含义。- 遗传学注释。基因型和表型。<门德尔的遗传和原则。国王。不完全的主导和代码。不同基因之间的相互作用。多局部。多帕拉·阿里亚。遗传技术注释:CRISPR-CAS9。- 活生物体。二项式系统;物种;其他分类群体;主要的生物群。le植物:briofite,pteridofite,gimnosperme和Angiosperme。植物中的性周期。植物的织物。组织学:茎,根,叶,花,果实。植物的代谢产物。蔬菜激素。药物和活性成分。推荐的文本和教学材料 - 所罗门,马丁,马丁,伯格“生物学”,VII ed。书面考试和口试评估方法。根据该计划进行了编写的任何其他大学级文本 - 网站教师教学方法/组织教学讲座,PowerPoint演示和课堂讨论的课程和幻灯片的注释。 最终投票以30年代表示:编写的任何其他大学级文本 - 网站教师教学方法/组织教学讲座,PowerPoint演示和课堂讨论的课程和幻灯片的注释。最终投票以30年代表示:
纵向人群中的仅病例设计是识别影响疾病进展的疾病结果基因,途径和新颖目标的宝贵资源。这在阿尔茨海默氏病(AD)中特别相关,在阿尔茨海默氏病(AD)中,纵向人群衡量疾病的“进展”,这是由认知能力下降率定义的。在临床上,很少有AD的药物靶标是临床上的,而表型异质性是临床研究和基础科学的障碍。在四个队列中(n = 7241),我们进行了全基因组的关联研究(GWAS)和门德尔随机化(MR),以发现与进展并评估因果关系相关的新颖目标。我们通过得出AD风险和严重性的多基因风险评分(PR)来测试患者分层的机会,并测试了这些评分在预测进展中的价值。全基因组关联研究鉴定出与基因组显着性下进展相关的基因座(α= 5×10-8); MR分析没有提供明显的证据表明,AD患者的认知能力下降与脑,脑脊液(CSF)和血浆中的蛋白质水平之间存在关联。AD风险的多基因风险评分并不能可靠地从缓慢的进步者中迅速分层;然而,一项更深入的研究发现,APOEε4状态预测淀粉样蛋白β和tau阳性与阴性患者(额外的APOEε4等位基因= 5.78 [95%置信区间:3.76–8.89],p <0.001,p <0.001),当限制为可用的CSF生物标记数据的患者时。,在临床上相关的生物标志物表明诊断异质性的情况下,有证据表明先验确定的遗传危险因素可能具有这些结果没有提供证据表明与记忆率下降率有关的大效应,常见的基因座,表明基于常见的遗传危险因素的患者分层可能有限。
学分的课程标题硕士(AG)在遗传学和植物育种(GPB)中*强制性的主要课程课程代码课程学分gpb 501*遗传学原理3(2+1)GPB 502*植物育种原理3(2+1)GPB 503* GPB 503*定量遗传学3(2+1)GPB 505原理的基本原理3(2+1)分子育种和生物信息学3(2+1)GPB 516抗应激性和气候变化的繁殖3(2+1)GPB 517种质特征和评估2(1+1)GPB 518遗传增强PGR利用率2(1+1)课程标题:遗传学原理* II。课程代码:GPB 501 III。学时:3(2+1)iv。为什么要这门课程?基因是所有作物改善活动的骨干。它们的化学结构和物理遗传对于任何育种计划都是关键的。因此,它必须是遗传学和植物育种硕士学位的核心课程。V.本课程的目的本课程旨在了解遗传特征继承的基本概念,帮助学生发展从经典到分子遗传学的分析,定量和解决问题的技能。vi。理论单位I的遗传学开始,遗产的早期概念,门德尔定律;讨论孟德尔的论文,染色体的遗传理论;多个等位基因,基因相互作用,性别确定,分化和性别链接,受性别影响和性别限制的特征;连锁检测,估计;真核生物,体细胞遗传学,额外的染色体遗传的重组和遗传图。II单元Mendelian人群,随机交配人群,基因和基因型的频率,变化的原因:Hardy-Weinberg平衡。第三单元的性质,结构和遗传物质的复制;染色体中的DNA组织,遗传密码;蛋白质生物合成,遗传细胞分析,等位基因互补,分裂基因,重叠基因,假基因,癌基因,
背景:全身性红斑狼疮(SLE)是一种多系统的自发性疾病,在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心,尤其是在单基因狼疮(单基因突变)的患者中[2]。有趣的是,我们在我们地区(阿联酋/阿拉伯地区)观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里,我们报告了3个兄弟姐妹,在DNAES1L3中具有突变,导致se和低脑性荨麻疹血管炎(HUV)[3]。目标:报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现,并讨论临床病理学相关性。方法:通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意,以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序(WES)。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果:通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体; p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体(VUS)。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合(载体)。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g,p.asn191ser是一种新型变体,以前在文献或人类遗传突变数据库(HGMD)中没有报道过。计算(内部)致病性预测工具预测了变体的损害效应(polyphen:damaging,sift:有害,保护:高)。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段,这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中,他们甚至符合SLE的标准,HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准,只有皮肤与衰弱的HUV(嫩病变和手/脚肿胀)有关。发现该患者的C1Q水平非常低,没有抗C1Q抗体。值得注意的是,HUV在该患者中最严重。
DNA是这个星球上所有生物的遗传物质,拥有生命的秘密。有机体中的DNA序列的完整集构成其基因组 - 该生物体的蓝图和说明手册,无论是人类还是人类[1]。因此,研究基因组的内容和含义的基因组学自出生以来一直站在科学研究的中心阶段。20世纪目睹了三个基因组学研究里程碑[1]。它始于发现门德尔的遗传定律[2],在DNA双螺旋结构[3]的揭示中引发了高潮[3],并以完成完整人类基因组序列的第一批草稿[4]结束。在新时代,随着高通量测序技术的进步和生物信息学方面的流动,已经累积了各种基因组的大量细节。因此,下一代基因组学的一个主要挑战是整合这些大量信息,并获得对基因组的一致全球视图[5]。为了应对这一挑战,已经采用了各种计算方法,包括深度学习是最新和最受欢迎的力量[6,7]。尽管列表中缺少是应用类别理论。类别理论是纯数学领域的新星。这是用于数学中不同领域之间思想的交流[8]。后来的人们发现,它是一种捕获某些主题的基本特征的语言和数学工具,并且可以一般应用[9]。本文的主要目标是解释为什么这是真的。类别理论已经成功地用于计算机科学,语言学和物理学[10]。实际上,应用类别已经发展成为一项全新的纪律本身,将领土扩展到社会科学,认知,神经科学,控制论等[11]。在本手稿中,我们建议应用类别理论是研究基因组学的强大而完美的工具。为了这样做,我们将首先介绍基因组学的历史,当前状态和下一个大问题。那么,我们将描述什么是类别理论和应用类别理论的当前发展,尤其是在生物学中。最后,我们试图桥接两个领域。使用频率基因组作为样本系统,我们证明了应用类别理论如何帮助我们更好地理解整个基因组。显然我们的最终目的是:揭示一般基因组的组织原则,在这项最初的工作中远非达到。但是,在手头正确的手臂和明确的方向下,我们要做的就是继续进行。如何命名本课程“分类基因组学” - 对G Insomics的c ategory t Heory的研究?
在19世纪,格雷戈尔·门德尔(Gregor Mendel)确定了可遗传的单元,如今被称为基因,并为新兴治疗形式奠定了一种称为基因疗法(GT)的形式。随后,从对双链DNA的描述到人类基因组项目的完成,GT已成为多种基于基因疾病的强大治疗选择。gt涉及细胞内引入核酸(NA) - 材料,用于改变宿主蛋白表达以治愈患病状态。但是,尽管正在进行近3,000次临床试验(完成或正在进行),但GT仍仅在实验阶段仍然存在。使它无法实现其真正潜力的主要挑战是将靶基因/NA传递到细胞或组织中(Ginn等,2018; Pan等,2021)。需要一个被称为“矢量”的输送系统才能在细胞内携带此类货物。传统上,由于较高的转染效率,使用了病毒或基于病毒的系统。然而,由于免疫原性,细胞毒性,非靶向插入,不足的长期研究以及非常高的成本,临床应用受到限制。在这种情况下,非病毒载体正在出现,随着绕过病毒系统致病性的更安全替代方案的相关性越来越高。基于脂质的纳米颗粒和阳离子聚合物代表有助于NA递送的常规化学物质。这种纳米/微系统是临床试验中唯一的非病毒载体,但仍因其在血清中汇总的趋势而阻碍(Pan等,2021)。在有希望的票据中,在综合共同疫苗的前所未有的全球努力中,成功实施的实施最近得到了强调。其中一些使用脂质纳米颗粒来影响疫苗本身的总体免疫调节特性,除了货物输送和保护外(Guerrini等,2022)。然而,对于其他疾病和治疗学中的可比临床应用,临床前研究阶段,类似材料,例如脂质体,poly(2-(N,N,N-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯)或聚(L-赖氨酸)或聚(l-赖氨酸)仍然因降低和矛盾的结果而受到矛盾的结果,并保持了偏见,并且伴随着extragitiation,并且会导致疾病的矛盾性,并且伴随着extragitiation and extrications Hemaggrutation and hemaggglutation decornitiation and Hemaggglutiation and。 Escape(Poddar等,2019a)。因此,转染效率,货物保护和全身聚集的挑战是需要进一步改善该领域的关键领域。但是,涉及输送系统的研究文章不到1%,专注于非病毒选择。这种松弛正在拾起,作为多种新颖策略,例如独特的材料,配方和