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计算机辅助分析常规脑电图以识别癫痫的隐藏生物标志物：系统评价方案
摘要 简介 癫痫的诊断通常依赖于神经科医生对脑电图 (EEG) 的视觉解释。癫痫在脑电图上的标志是发作间期癫痫样放电 (IED)。该标记缺乏敏感性：仅在癫痫患者 30 分钟常规脑电图中的一小部分中可捕获到它。在过去的 30 年里，人们对使用计算方法来分析脑电图而不依赖于 IED 的检测的兴趣日益浓厚，但目前尚无一种方法应用于临床实践。我们旨在回顾应用于动态脑电图分析的定量方法的诊断准确性，以指导癫痫的诊断和治疗。方法与分析该方案符合 Cochrane 对诊断测试准确性系统评价的建议。我们将在 MEDLINE、EMBASE、EBM 评论、IEEE Explore 以及灰色文献中搜索 1961 年以后发表的文章、会议论文和会议摘要。我们将纳入观察性研究，这些研究提出了一种计算方法来分析脑电图以诊断成人或儿童癫痫，而不依赖于 IED 或癫痫发作的识别。参考标准是医生对癫痫的诊断。我们将报告每个标记的估计汇总敏感度和特异性以及接收者操作特征曲线下面积 (ROC AUC)。如果可能，我们将对每个单独的标记的敏感度和特异性以及 ROC AUC 进行荟萃分析。我们将使用改进的 QUADAS-2 工具评估偏倚风险。我们还将描述用于信号处理、特征提取和预测建模的算法，并评论不同研究的可重复性。道德与传播 不需要伦理批准。研究结果将通过同行评审的出版物传播，并在与该领域相关的会议上发表。 PROSPERO 注册号码 CRD42022292261。
探讨慢性子宫内膜炎与子宫内膜增生风险之间的关联
参考文献 1. Bayer-Garner IB、Nickell JA、Korourian S。常规 syndecan-1 免疫组织化学检测有助于诊断慢性子宫内膜炎。Arch Pathol Lab Med 2004；128：1000-3。 2. Zou Y、Li S、Ming L 等。慢性子宫内膜炎与输卵管因素不孕的关系。J Clin Med 2022；12(1)：285。 3. Barrios De Tomasi J、Opata MM、Mowa CN。宫颈免疫：免疫上皮细胞与宫颈上皮细胞之间的间期。J Immunol Res 2019；2019：7693183。 4. Cicinelli E、De Ziegler D、Nicoletti R 等。阴道和宫颈管培养对评估慢性子宫内膜炎女性子宫内膜腔微生物学的可靠性较差。Gynecol Obstet Invest 2009；68(2):108-15。5. Moreno I、Cicinelli E、Garcia-Grau I 等。不孕无症状女性慢性子宫内膜炎的诊断：组织学、微生物培养、宫腔镜检查和分子微生物学的比较研究。Am J Obstet Gynecol 2018；218(6):602.e1-602.e16。6. Puente E、Alonso L、Laganà AS 等。慢性子宫内膜炎：老问题、新见解和未来挑战。Int J Fertil Steril 2020；13(4):250-6。 7. Park HJ, Kim YS, Yoon TK 等。慢性子宫内膜炎和不孕症。Clin Exp Reprod Med 2016；43(4):185-92。8. Wu D, Kimura F, Zheng L 等。慢性子宫内膜炎改变人类子宫内膜基质细胞的蜕膜化。Reprod Biol Endocrinol 2017；15:16。9. Hennessy M, Dennehy R, Meaney S 等。高收入国家复发性流产的临床实践指南：系统评价。Reprod Biomed Online 2021；42:1146-71。
GluK2 是耐药性颞叶癫痫基因治疗的靶点
目的：颞叶癫痫 (TLE) 的特征是边缘系统（尤其是海马）中反复发作癫痫。在 TLE 中，从齿状回颗粒细胞 (DGC) 中反复出现的苔藓纤维在 DGC 之间形成异常的致癫痫网络，该网络通过异位表达的含 GluK2/GluK5 的海人酸受体 (KAR) 起作用。TLE 患者通常对抗癫痫药物有抵抗力，并患有严重的合并症；因此，迫切需要新的治疗方法。之前，我们已经证明 GluK2 基因敲除小鼠可以免受癫痫发作的影响。本研究旨在提供证据，证明使用基因疗法下调海马中的 KAR 可以减少 TLE 中的慢性癫痫放电。方法：我们将分子生物学和电生理学结合到啮齿类 TLE 模型和从耐药性 TLE 患者手术切除的海马切片中。结果：在这里，我们确认了使用非选择性 KAR 拮抗剂抑制 KAR 的转化潜力，该拮抗剂显着减弱了 TLE 患者来源的海马切片中的发作间期样癫痫样放电 (IED)。表达抗 grik2 miRNA 的腺相关病毒 (AAV) 血清型 9 载体被设计为特异性下调 GluK2 表达。将 AAV9-抗 grik2 miRNA 直接递送到 TLE 小鼠的海马中可显着减少癫痫发作活动。TLE 患者海马切片的转导降低了 GluK2 蛋白的水平，最重要的是，显着减少了 IED。解释：我们抑制异常 GluK2 表达的基因沉默策略可抑制小鼠 TLE 模型中的慢性癫痫发作以及来自 TLE 患者的培养切片中的 IED。这些结果为针对耐药性 TLE 患者的 GluK2 KAR 基因治疗方法提供了概念验证。ANN NEUROL 2023；00:1 – 17
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结直肠癌 (CRC) 是全球第三大癌症死亡原因 [1]。通过结肠镜检查发现和切除癌前病变可有效降低 CRC 的死亡率 [2]。然而，最近的一项荟萃分析显示，22% 的结肠直肠腺瘤在筛查结肠镜检查中被漏诊，而这些漏诊的病变是大多数间期 CRC 的病因 [3]。导致腺瘤漏诊的主要独立问题有两个：1) 未能识别息肉（认知限制）；2) 存在盲点（技术缺陷）[4]。计算机辅助技术——计算机辅助检测 (CADe) 和计算机辅助质量改进 (CAQ) 系统的发展使得腺瘤检出率 (ADR) 得到提高；CADe 旨在增强认知性能，而 CAQ 旨在避免技术缺陷 [5 – 9]。尽管这些技术在改善ADR方面显示出令人鼓舞的结果，但现有证据也揭示了这两种技术的缺陷[7,10]。即使病变在视野内，由于人类认知的限制，它们也可能被遗漏[11]。例如，视野内的息肉可能由于不显眼、仅短暂可见或出现在屏幕边缘而被忽视[12]。基于深度学习的CADe系统可以通过在内窥镜监视器上实时显示识别癌前息肉的视觉警报来改善ADR[5-7,13]。然而，尽管CADe有效，但先前的一项随机研究报告称，CADe辅助结肠镜检查中腺瘤的漏诊率高达18%[7]。同样，非可视化是漏诊的主要原因，因为病变可能在结肠镜检查期间隐藏在褶皱或碎片后面。此类不可见病变可通过细致的黏膜检查技术更好地暴露，而细致的黏膜检查技术需要稳定且缓慢的撤出速度。快速撤出是导致结肠镜检查盲点的重要技术故障[14]。计算相似度为
药品名称：Relugolix
正在服用已知会延长 QTc 间期的药物的人；治疗前应监测心电图并纠正电解质异常 2 • 如果与 P-gp 和强 CYP 3A 诱导剂同时使用，可能需要调整 relugolix 的剂量 2 致癌性：在动物研究中，relugolix 在暴露量约比人类临床暴露量高 50-150 倍时不具有致癌性。 2 致突变性：在 Ames 试验中无致突变性。Relugolix 在哺乳动物体内和体外染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2 生育力：在动物研究中，测试结果因测试物种而异。在小鼠中，雄性受试者在低剂量下前列腺、精囊和睾丸的器官重量减轻，并且在研究期间某些影响不能完全逆变。在猴子中，在暴露量约比人类临床暴露量高 36 倍时未观察到对雄性生殖器官的显着影响。根据动物研究结果及其作用机制，制造商指出，relugolix 可能会损害具有生育能力的男性患者的生育能力。2 妊娠：动物研究表明，妊娠早期接触 relugolix 可能会增加流产风险。在动物研究中，在低于临床剂量预期的人体暴露量的情况下，观察到自然流产、胚胎-胎儿死亡和总产仔损失。尚不清楚 relugolix 或其代谢物是否存在于精液中。建议与孕妇进行阴道性交时使用屏障保护（例如避孕套）。对于有育龄女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一次给药后至少 2 周内避孕。2,3 母乳喂养：由于可能分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。在动物研究中，在哺乳期受试者的乳汁中检测到了 relugolix。2
COVID-19、心律失常风险和炎症循环
目前认为，心肌损伤可能是这些患者心律失常风险增强的主要原因。1 许多个体，尤其是重症患者都出现了心肌细胞损伤，其表现为肌钙蛋白水平升高。因此，据报道，肌钙蛋白 T 水平升高的患者室性心动过速/室性颤动的发生率更高。1 虽然心肌受累的机制仍在研究中，但可能包括直接的病毒感染、缺氧诱导的细胞凋亡和细胞因子风暴相关的细胞损伤（图）。1 然而，有证据表明，在重症监护病房患者中，尽管心律失常的发生率很高（约 50% 的病例），但只有一半出现急性心脏损伤（肌钙蛋白 I 水平中位数在正常范围内），这表明除心肌损伤外，其他因素也会导致 COVID-19 的心律失常风险增加。在这方面，人们越来越多地认识到药物治疗在增强对 QT 相关危及生命的室性心律失常，特别是尖端扭转型心动过速 (TdP) 的易感性方面的潜在作用。1 事实上，一些用于抵抗病毒入侵和复制的标明外用药可能会促进校正 QT 间期 (QTc) 延长。例如氯喹/羟氯喹，一种通过增加病毒/细胞融合所需的内体 pH 值来阻止感染的抗疟药，以及洛匹那韦/利托那韦，一种干扰病毒 RNA 复制的蛋白酶抑制剂。值得注意的是，在这两种情况下，对心室复极的影响都是直接的，通过抑制 hERG-K + 通道，也通过增加其他同时延长 QT 的药物的循环水平而间接产生。 1 事实上，氯喹和羟氯喹会抑制 CYP2D6（细胞色素 P450 2D6），该酶能代谢多种抗精神病药、抗抑郁药和抗组胺药，
神经调节与脑机接口的融合
几十年来，植入式电神经调节系统一直是神经系统疾病患者临床护理流程的重要组成部分。深部脑刺激 (DBS) 和脊髓刺激系统在临床上的广泛应用为利用植入式神经刺激设备推进慢性设备神经调节研究提供了重要的技术途径。与疾病相关的电生理神经生物标志物（例如丘脑底核中的 β 波段振荡活动和发作间期癫痫样放电）的识别证明了通过自适应系统改善治疗的潜力。这带来了一个挑战：该领域需要人类使用的试验设备，将颅内传感能力与已建立的基于刺激的疗法相结合，形成一个慢性和植入式研究平台。为了应对这一挑战，早期的植入式研究工具是在现有临床神经调节设备的基础上开发的，并增加了扩展的硬件、固件和软件包，以支持利用传感增强治疗的研究。基于传感的神经调节设备的行为范围很广，可以从基于神经活动触发刺激（例如，NeuroPace 脑反应性神经刺激 (RNS) 系统在癫痫放电反应中触发刺激），到通过连续刺激调整来调节病理回路的闭环系统，以利用反馈原理将生物标志物保持在健康范围内（例如，使用 Medtronic Activa PC+S 和 Summit RC+S 系统研究的自适应 DBS (aDBS) 方法根据频谱带功率测量值调整刺激）。从 RNS 到 aDBS 的演变代表了神经技术的不断改进及其在大脑和设备之间创建实时双向接口的能力。这些技术进步为特发性震颤 1 、帕金森病 2 、癫痫 3 和图雷特综合症 4 等疾病带来了新的见解。许多此类研究需要与制造商签订研究协议，但最近，带有“标签上”脑感应功能的神经刺激器（如 Medtronic Percept PC）的商业化应用正在促进它们的研究用途。
HER2 靶向抗体-药物偶联物的发生率......
背景：针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为研究热点，并为乳腺癌和其他实体瘤的治疗带来了突破。而心脏事件 (CE) 的发生尚未系统报道。方法：在 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 ClinicalTrials.gov 中系统搜索从建库至 2023 年 5 月上市的 HER2 靶向 ADC 的前瞻性临床试验。两名研究人员独立提取数据，优先考虑 ClinicalTrials.gov，其次是同行评审的文章。使用 Stata 15.0 软件进行荟萃分析。效果统计数据估计为汇总发生率和 95% 置信区间 (CI)。主要目的是评估与 HER2 靶向 ADC 相关的全级别和≥3/严重级别 CE 的发生率。本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南，并已在 PROSPERO 上注册（编号 CRD42023440448）。结果：经过全面的文献检索，最初确定了 7000 篇相关研究，最终共纳入 47 项试验，涉及 10594 例患者进行分析。全级别和≥3/严重级别 CE 的汇总发生率分别为 4.7% [95% CI，3.7-5.8%] 和 0.6%（95% CI，0.5-0.8%）。导致停药的 CE 的汇总发生率为 0.8%（95% CI，0.4-1.3%）。亚组分析显示，T-DXd 治疗中各级别 CE 的发生率显著高于 T-DM1 治疗（7.7% 比 3.6%；p =0.017），I/II 期试验中各级别 CE 的发生率也显著高于 III 期试验（6.9% 比 3.2%；p =0.002），联合治疗中各级别 CE 的发生率也显著高于单药治疗（7.6% 比 3.9%；p =0.013）。心电图 QT 校正间期延长被确定为汇总发生率最高的 CE，发生率为 5.9%（95% CI，3.3-8.5%）。结论：HER2 靶向 ADC 相关 CE 的发生率相对较低。然而，加强监测措施至关重要，特别是对于 T-DXd 治疗和联合治疗。
国际研究出版与评论杂志-IJRPR
气候估计，在确切日期和时间期预期特定区域气候的工艺和科学可能是至关重要的，这显着影响了日常生活的不同特征。此手柄涉及对各种变量，计算领土气候，讨论设计，可验证信息以及空中越来越大的要素的全面检查。在气候预测的先前阶段中，依赖性以压实气候设计和感知明显的标记为绝大多数。无论如何，气候估计的现场在很大程度上取决于风设计，粘性水平和温度品种的转变性进步。非常重要的是，该领域的机器学习计算和信息科学的一部分已经引起了显着性。这些计算是由编年史信息和设计确认所推动的，它已作为做出确切气候预测的不可替代设备而发展。想象中的框架提出了一种开创性的方法，指出要在预期气候条件下应对机器学习计算的潜力。该基于Web的框架被计划在本能的图形客户界界面中提供一致的客户端遇到。客户将通过有趣的资格获得访问，允许他们输入实时气候信息，包括特定领域的温度，粘性和风速等关键参数。该创造框架的潜在应用在大量部门上有所不同。框架，加强了Byan广泛的可验证气候信息，当时将处理此数据以产生精确的估计。从升级讨论活动控制和海上运营到加强农业，军事安排，海上行动和林业管理，此框架的先见者能力保证了在这些基本领域中重做决策形式。此询问中心的实验工作集中在定量瞬态气候信息的挑剔检查上。这个思考的关键观点旋转在十个表面气候参数左右，仔细选择了其对精确性培养的意义。这些气象因素与温度，麻烦，风速等组成部分有关，对我们的调查至关重要。可见，17世纪，通过在衡量气候条件方面的叛逆发展中，检查了气候估计的基本转折点。这一发展彻底改变了气象信息的有效记录，播放紧急的
针对寄生虫和炎症相关改变的多种治疗策略可改善慢性恰加斯心肌病的预后：一个假设
恰加斯病 (CD) 是由原生动物寄生虫克氏锥虫感染引起的，主要临床表现是慢性恰加斯性心肌病 (CCC)。CCC 折磨着数百万人，主要在拉丁美洲，而且目前仍缺乏疫苗和有效的治疗方法。了解克氏锥虫感染慢性期中宿主/寄生虫的相互作用，可能有助于找到基于特征的合理疗法，从而改善 CCC 的预后。在目前的观点中，我批判性地总结了我们的合作者网络和其他 CCC 团体以及发病机制临床前研究获得的一系列数据，旨在确定干预措施并使用具有免疫调节特性的药物来改善 CCC。在过去的二十年里，结合小鼠谱系和克氏锥虫菌株的模型可以复制 CCC 的关键临床、组织病理学和免疫学特征。这种疾病包括传导变化（心率变化、心律失常、房室传导阻滞、QRS 波群和 PR 及校正 QT 间期延长）、心室功能障碍和心力衰竭、CD8 富集性心肌炎、组织重塑和进行性纤维化以及全身炎症特征，类似于“细胞因子风暴”。对恰加斯心脏病发病机制的研究开始揭示炎症相关心脏组织损伤的分子机制，将 IFNγ、TNF 和 NFκB 信号传导作为与细胞迁移、炎症、组织重塑和纤维化以及线粒体功能障碍等关键生物途径相关的 miRNA 和 mRNA 的上游调节剂。此外，使用基于假设的工具针对寄生虫和炎症相关改变的临床前试验数据为 CCC 的多种治疗方法开辟了道路。尽管使用实验性 CD 模型复制 CCC 的相关方面并测试新疗法和治疗方案需要很长的路要走，但这些发现可能会在转化过程中丢失，因为概念和经济挑战是临床前和临床试验中死亡之谷的基础。希望这些困难能在不久的将来得到克服。