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微核不是 cGAS/STING 通路的强效诱导剂
微核 (MN) 与先天免疫反应有关。MN 膜的突然破裂会导致 cGAS 积聚，从而可能激活 STING 和下游干扰素反应基因。然而，缺乏将 MN 和 cGAS 激活联系起来的直接证据。我们开发了 FuVis2 报告系统，该系统能够可视化携带单个姊妹染色单体融合的细胞核，从而可视化 MN。使用配备 cGAS 和 STING 报告基因的 FuVis2 报告基因，我们严格评估了 MN 在单个活细胞中激活 cGAS 的效力。我们的研究结果表明，在间期，cGAS 定位到膜破裂的 MN 的情况很少，cGAS 主要在有丝分裂期间捕获 MN 并保持与细胞浆染色质结合。我们发现，有丝分裂期间的 cGAS 积累既不会在随后的间期激活 STING，也不会触发干扰素反应。伽马射线照射可独立于微核形成和 cGAS 定位到微核来激活 STING。这些结果表明，细胞质微核中的 cGAS 积累并不是其激活的有力指标，微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素。
处方信息重点
1 适应症和用法 ................................. 3 2 剂量和给药 ........................ 3 2.1 推荐剂量 ...................................... 3 2.2 安全性监测 ...................................... 3 2.3 漏服剂量 ...................................... 3 2.4 因计划的外科手术或其他干预而中断剂量 ................ 3 2.5 因不良反应调整剂量 ........................ 3 3 剂型和强度 ...................................... 5 4 禁忌症 ...................................... 5 5 警告和注意事项 ...................................... 5 5.1 出血 ...................................... 5 5.2 腹泻 ...................................... 6 5.3 血小板减少 ...................................... 6 5.4 QT 间期延长 ...................................... 6 5.5 主要不良心脏事件 (MACE) 7 5.6 血栓形成 ...................................... 7 5.7 继发性恶性肿瘤 ................................ 7
醋酸亮丙瑞林缓释混悬剂 - accessdata.fda.gov
代谢综合征，包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c，并根据目前的治疗指南进行管理。（5.2） 心血管疾病：据报道，男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。（5.3） 对 QT/QTc 间期的影响：雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处（5.4） 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。（5.5） 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应（SCAR），包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）。如果出现疤痕的迹象或症状，则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕，则永久停用。（5.6） 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克，连续 3 个月后，监测血清睾酮水平。（5.7） 胚胎-胎儿毒性：醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。（5.8、8.1）
抗风湿药物在新冠肺炎中的应用：IL-6 是正确的目标吗？
我们在此提供一些论据，以帮助做出更合理的治疗决策。无论如何，作为一般考虑，短期内使用这些药物不太可能产生显著的免疫抑制活性。对感染因子的急性炎症反应主要由先天免疫驱动，TNF α 和 IL-1 β 水平快速（30 分钟）增加，协同促进随后 IL-6 升高，进而抑制 TNF α 和 IL-1 β 释放。较高的 IL-6 水平持续时间更长，而 TNF α 和 IL-1 β 水平快速（24-48 小时）下降。4 因此，抗 TNF α 和抗 IL-1 β 药物的治疗窗口非常狭窄。因此，在施用针对特定细胞因子的药物之前，应获取这些细胞因子的血清水平。胸部 X 光或 CT 数据可作为进一步的考虑因素。实变模式通常出现在 covid-19 中，让人想起机化性肺炎，5 与细胞因子谱有关，其特征是主要涉及 IL-6，而不是 TNF α 和 IL-1 β。因此，IL-6 受体拮抗剂托珠单抗可有效治疗与干燥综合征相关的难治性机化性肺炎。心血管表现在 covid-19 感染中也很常见，心律失常百分比高达 16.7%，恶性室性心动过速百分比为 5.9%，也与药物和电解质紊乱引起的 QTc 间期延长有关。在这方面，已证实通过升高 IL-6（而非 TNF α 和 IL-1 β 血清水平）引起的全身性炎症是导致其他风险因素存在的情况下发生尖端扭转型室性心动过速的新型 QT 间期延长风险因素。6
一种用于癫痫发作预测的新型多尺度扩张 3D CNN
癫痫是一种神经系统疾病，以意外复发性发作为特征，影响着全球 1% 的人口 [1] [2]。由于癫痫发作的不确定性，它对患者的日常生活有很大影响，如果患者在危险情况下（例如开车、上下楼梯）癫痫发作，甚至会威胁患者的生命。因此，准确的癫痫发作预测对于帮助患者避免可能的伤害至关重要。脑电图是研究癫痫发作最常用的数据，根据所代表的人类大脑活动的不同状态，癫痫发作可分为四种类型，即发作前（癫痫发作前）、发作期（癫痫发作）、发作后（癫痫发作后）和发作间期（正常阶段）[3] [4] [5] [6]。通过使用机器学习或深度学习算法分析脑电图信号，可以区分发作前和发作间期，从而实现癫痫发作预测 [7] [8] [9]。机器学习算法依赖于手工制作的特征，原始EEG信号需要通过多种滤波技术进行预处理以消除噪声和伪影。带通滤波器、自适应滤波器、卡尔曼滤波器、维纳滤波器和贝叶斯滤波器是最常用的滤波技术[10][11]。例如，单变量谱功率[12]、脉冲率[13]、功率谱[14]、排列熵[15]和双谱熵[16]是以前基于机器学习的工作中使用过的特征。这些特征进一步输入到分类器（例如支持向量机（SVM）、多层感知器（MLP）、决策树）以获得预测结果。虽然机器学习方法是可行的，但手动处理EEG信号和复杂的特征工程使得
药物指南 - 腺苷（抗心律失常药）
注意事项 • 抽搐/癫痫病史 • 近期心肌梗塞 • 近期心脏移植（不到 1 年） • 一度 AV 或束支传导阻滞 • 心房颤动、扑动，尤其是伴有旁路 • 心力衰竭 • 低血压、高血压 • 心力衰竭 • 与支气管收缩不相关的阻塞性肺病，如慢性阻塞性肺病、支气管炎 • 心动过缓 • QT 间期延长 • 怀孕和/或哺乳：关于怀孕期间使用腺苷的信息有限。由于腺苷的半衰期和作用持续时间较短，因此静脉注射腺苷不太可能对孕妇或胎儿造成严重的有害影响。如果选择腺苷作为药物，请尽可能使用最低有效剂量并缩短用药时间。
本患者资料仅提供给已接受处方并正在服用 TAGRISSO（奥希替尼）的患者。不得将其用于诊断或治疗
一些严重的副作用包括间质性肺病和心脏病，如 QT 间期延长。如果您感到呼吸困难、头晕或发现心脏跳动异常，应立即告知您的医疗保健专业人员。有关这些副作用的更多信息，请参阅第 14 页和第 15 页。如果您出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症的症状，您也应该告知您的医疗保健专业人员，这些症状表现为红色靶状斑块或圆形斑块，躯干中央常有水泡，皮肤剥落，口腔、咽喉、鼻子、生殖器和眼睛溃疡，并伴有发烧和流感样症状。
药物名称：恩杂鲁胺
禁忌症： • 对恩杂鲁胺、山梨醇或果糖有过敏反应史 2 • 妊娠期、可能妊娠期或哺乳期妇女 2 警告： • 不适合女性使用 2 • 与神经精神事件有关（即癫痫、记忆力减退和幻觉）；在精神障碍或突然失去意识可能会造成严重伤害的活动时需谨慎 2 • 由于涉及 CYP 2C8 代谢途径的药物相互作用，可能需要降低恩杂鲁胺剂量 5 • 与 QT 间期延长有关 2 ；监测心电图和电解质，并谨慎用于已知 QT 间期延长病史、尖端扭转型室性心动过速风险因素或服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。 与收缩压和舒张压升高、高血压风险增加以及原有高血压恶化有关 2 致癌性：尚未进行长期动物研究。 2 致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。在哺乳动物体内染色体试验中，恩杂鲁胺不具有致染色体断裂作用。2 生育力：在小鼠、大鼠和狗的研究中观察到生殖器官的变化。在大鼠中观察到的变化包括雄性大鼠前列腺、精囊和乳腺萎缩，雌性大鼠垂体和乳腺增生。在狗中观察到精子生成减少和前列腺和附睾萎缩。2 基于恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果，不能排除对人类男性生育力的影响。5 妊娠：对怀孕啮齿动物的研究表明，恩杂鲁胺和/或其代谢物会转移到胎儿体内。在动物研究中，恩杂鲁胺导致胚胎-胎儿死亡（植入后损失增加、活胎数减少）和外部异常，如肛门生殖器距离缩短、腭裂和腭骨缺失，暴露量高达人类 AUC 的 1.1 倍。根据恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果，母体使用恩杂鲁胺预计会导致激素水平变化，从而影响胎儿发育。目前尚不清楚恩杂鲁胺或其代谢物是否存在于精液中。建议在与孕妇和育龄妇女发生性行为时采取屏障避孕措施。建议在治疗期间和治疗结束后三个月内采取避孕措施。5 由于可能分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。对哺乳期啮齿动物的研究表明，恩杂鲁胺和/或其代谢物会分泌到乳汁中，并转移到婴儿体内。5