XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System间期
履历及学业
1. Gramann K、McKendrick R、Baldwin C、Roy RN、Jeunet C、Mehta RK 和 Vecchiato G (2021) 未来十年认知神经工效学面临的重大挑战。Front. Neuroergon。2:643969。doi: 10.3389/fnrgo.2021.643969 2. Nuara A、Mirandola L、Fabbri-Destro M、Giovannini G、Vecchiato G、Vaudano AE、Tassinari CA、Avanzini P、Meletti S。音乐性癫痫发作间期活动的时空动态：两例病例报告和文献系统综述。 Clinical Neurophysiology 2020 年 7 月 3. Vecchiato G、Vecchio MD、Ascari L、Antopolskiy S、Deon F、Kubin L、Ambeck-Madsen J、Rizzolatti G、Avanzini P。汽车驾驶模拟中制动和加速运动准备的脑电图时频模式。Brain Res。2019 年 8 月 1 日；1716：16-26。doi：10.1016/j.brainres.2018.09.004。4. De Dreu CKW、Giacomantonio M、Giffin MR、Vecchiato G。经济竞赛中对攻击性掠夺的心理限制。J Exp Psychol Gen。2019 年 12 月 17 日。doi：10.1037/xge0000531。
使用长短期记忆网络的端到端癫痫发作预测方法
越来越多的癫痫患者遭受着癫痫发作的痛苦，有效预测癫痫发作可以改善他们的生活质量。为了获得高灵敏度的癫痫发作预测，当前的研究通常需要复杂的特征提取操作，这严重依赖于人工经验（或领域知识）并且具有很强的主观性。为了解决这些问题，本文提出了一种基于长短期记忆网络（LSTM）的端到端癫痫发作预测方法。在新方法中，仅提取原始脑电图（EEG）信号的伽马波段作为网络输入直接进行癫痫发作预测，从而避免了主观和昂贵的特征设计过程。尽管方法简单，但在从脑电图信号中识别发作前期时，所提出的方法在波士顿-麻省理工学院儿童医院（CHB-MIT）头皮脑电图数据库上分别实现了 91.76% 的平均灵敏度和 0.29/h 的错误预测率（FPR）。此外，与仅考虑发作前和发作间期脑电图分类的传统方法不同，我们在所提出的方法中引入了发作后阶段作为额外类别。因此，癫痫发作预测的性能进一步提高，获得了更高的灵敏度 92.17% 和较低的 FPR 0.27/h。平均预警时间为 44.46 分钟，这表明该预测方法为患者采取干预措施预留了足够的时间。
摘要小册子-DPG 2024年会
含有多能人类干细胞的含量大脑器官可以概括胎儿人脑中的形态发生和细胞命运规范。我们的小组使用衍生的3D培养物的干细胞来探索神经发育障碍的机械基础。确定基因调节网络改变和特定疾病常见的细胞命运变化，我们开发了基于CRISPR/CAS9的类器官筛查的甲基化学方法。这使我们能够为涉及自闭症谱系障碍的数十个染色质调节剂分配功能丧失表型并确定常见的失控基因网络。我们已经建模了结节性硬化症（TSC），这是由MTOR途径过度激活引起的神经发育障碍，并确定了导致TSC患者肿瘤形成和脑部病理的祖细胞类型。我们的数据表明，这些位于尾神经节隆起的祖细胞可能是导致人类出生后但不在小鼠出生后迁移到大脑皮层的抑制性中间神经元的产生。通过使用细胞外记录来分析神经网络活性，我们已经确定了在间期TSC患者中也发现了特征表型。一起，我们的结果为人类脑发育以及神经发育障碍（包括癫痫或自闭症）的机械缺陷提供了新的见解。
多发性骨髓瘤的遗传结构及其预后意义——最新综述
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种克隆性 B 细胞肿瘤，是一种无法治愈的异质性疾病，生存期从几个月到 10 多年不等。MM 的临床异质性源于导致肿瘤发展和进展的多种基因组事件。复发性基因组异常，包括骨髓瘤细胞中的细胞遗传学异常、基因突变和异常基因表达谱，具有很强的预后能力。随着技术的进步和新药的开发，MM 的预后因素和治疗模式在过去几年中迅速发展。随着新的高通量细胞基因组学技术（如阵列比较基因组杂交 (aCGH) 或单核苷酸多态性阵列 (SNP 阵列)）和分子技术（如基因表达谱 (GEP) 和大规模并行基因组测序）的引入，MM 生存的预测不再仅仅依赖于传统的细胞遗传学和间期荧光原位杂交 (iFISH) 分析结果。这些新技术能够筛查所有可能的染色体畸变和其他基因组变异，逐个识别每种畸变，并发现与揭示肿瘤细胞复杂生物学相关的新畸变。这反过来又可以更好地理解疾病的复杂性和异质性。这篇关于 MM 遗传结构的综述的目的是讨论目前使用的 MM 细胞遗传学/基于细胞遗传学的风险分类的最新进展及其预后意义。
大脑通讯 AIN 通讯
由于其“全或无”动作电位反应，单个神经元（或单位）被公认为大脑的基本计算单位。有大量动物文献支持研究神经元放电作为了解神经元微电路和大脑功能的一种方式的机制重要性。尽管大多数研究都强调生理学，但人们越来越认识到，研究单个单位可以为疾病的系统级机制提供新的见解。微电极记录在人类中越来越普遍，与此同时，颅内脑电图记录在局灶性癫痫术前评估中的应用也越来越多。除了单个单位数据外，微电极记录还记录局部场电位和高频振荡，其中一些可能与临床大电极记录的不同。然而，微电极几乎只用于研究环境，目前没有迹象表明将微电极记录纳入常规临床护理。在这篇评论中，我们总结了 65 年来人类癫痫患者微电极记录的经验教训。我们介绍了可以利用的电极构造、如何记录和处理微电极数据的原理以及对发作动力学、发作间期动力学和认知的见解。最后，我们评论了将单单位记录纳入临床护理的可能性，重点关注潜在的临床适应症，每种适应症都有其特定的证据基础和挑战。
干细胞在重度抑郁症中的治疗潜力和机制：综合综述
抑郁症是全球范围内普遍存在的情感障碍，根据世界卫生组织统计，全球约有3.22亿人患有抑郁症，占全球人口的4.4%，位列全球第三大疾病，预计到2030年将成为第二大疾病，带来巨大的社会经济负担（Malhi and Mann，2018）。抑郁症具有复发率高、自杀率高、患者社会功能障碍严重的特点，严重者甚至出现幻觉、暴力行为和自杀倾向，对自身和他人均构成严重威胁（Health Quality Ontario，2017；Copeland et al.，2021）。此外，抑郁症常与糖尿病、高血压、癌症等严重慢性疾病共存，加重症状，妨碍治疗（Cui et al.，2024）。目前，抑郁症的主要治疗方法包括心理咨询和药物治疗（ Hillhouse and Porter，2015 ）。虽然心理治疗被广泛应用，但它存在各种缺点，例如缺乏标准化协议、长期随访有限以及样本量限制。通常使用的药物包括三环类抗抑郁药 (TCA)、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)（ Cleare 等，2015；Lane，2015；Purgato 等，2015 ）。然而，这些药物通常会引起嗜睡、心脏 QT 间期延长和性功能障碍等副作用。此外，大约三分之一的难治性抑郁症患者对这些药物的反应不佳。缺乏经过验证的临床试验阻碍了对抑郁症发病机制的全面了解，因此有必要开发新的抗抑郁治疗方法。
基于常见空间模式和机器学习技术的癫痫发作预测新方法
癫痫是最常见的神经系统疾病之一，其特征是由大脑电功能短暂紊乱引起的反复发作。在30%的病例中，这种疾病无法通过药物或切除成功治疗，直接影响患者的生活质量。因此，人们对开发可靠的工具来预测癫痫发作、帮助做出决策、或至少在癫痫发作时提醒患者做好准备有着浓厚的兴趣。所提出的癫痫发作预测方法基于头皮脑电图 (EEG) 的时频分析和使用空间滤波技术提取能够区分发作间期和发作前活动的特征。通过离散小波变换分解获得的脑电图的 theta、alpha 和 beta 节律系数受到常见空间模式滤波技术的影响。提取统计和熵相关属性，然后选择特征并将其应用于具有高斯核的 SVM 分类器，以区分大脑状态为发作前或非发作前。对来自波士顿儿童医院和麻省理工学院 (CHB-MIT) 数据库的 17 名难治性癫痫患者的多通道表面记录进行了评估。在后处理步骤中还比较了卡尔曼滤波器和中值滤波器两种技术，以平滑分类器结果。每个 EEG 时期的最终决定都是在经过平衡过程后做出的。最佳结果显示样本分类的平均准确率为68.8%。警报生成器报告的误报率为每小时0.334。
≥15 岁患者的较短 RR-TB 方案 (BPAL-L) ...
3TC = 拉米夫定；ABC = 阿巴卡韦；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ART = 抗逆转录病毒疗法；AZT = 齐多夫定；CM = 隐球菌性脑膜炎；DR-TB = 耐药结核病；DST = 药物敏感性测试；DTG = 多替拉韦；ECG = 心电图；EDST = 扩展药物敏感性测试；EFV = 依法韦仑；EPTB = 肺外结核；EtO = 乙硫异烟胺；FBC = 全血细胞计数；FLQs = 氟喹诺酮类药物；Hb = 血红蛋白；HIV = 人类免疫缺陷病毒；INJ = 注射剂；K + = 钾；Mg 2+ = 镁；MGIT = 分枝杆菌生长指示管；MTB = 结核分枝杆菌；NCAC = 国家临床咨询委员会；NVP = 奈韦拉平； TB-NAAT = 结核病核酸扩增试验；PCAC = 省级临床咨询委员会；PI = 蛋白酶抑制剂；QTc = 校正 QT 间期；RR-TB = 利福平耐药结核病；TB = 结核病；TDF = 替诺福韦；TdP = 尖端扭转型室性心动过速；TEE = 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依法韦仑；TLD = 替诺福韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦；VL = 病毒载量；XDR = 广泛耐药
XOSPATA®（gilteritinib）：一种针对性的治疗方法......
警告和注意事项分化综合征（见黑框警告）在临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 3% 出现分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或导致死亡。接受 XOSPATA 治疗的患者的分化综合征症状包括发烧、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能障碍。一些病例伴有急性发热性中性粒细胞性皮肤病。分化综合征发生在服用 XOSPATA 后最早 2 天至最多 75 天内，并且伴有或不伴有白细胞增多症。如果怀疑是分化综合征，则开始每 12 小时静脉注射 10 毫克地塞米松（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并进行血流动力学监测，直至好转。症状消退后逐渐减少皮质类固醇，并至少使用 3 天。过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征的症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后严重的体征和/或症状持续超过 48 小时，则中断 XOSPATA 直至体征和症状不再严重。可逆性后部脑病综合征 (PRES) 在临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 1% 患有可逆性后部脑病综合征 (PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停止使用 XOSPATA 后症状已缓解。PRES 的诊断需要通过脑成像确认，最好是核磁共振成像 (MRI)。对于出现 PRES 的患者，应停用 XOSPATA。QT 间期延长 XOSPATA 与心室复极 (QT 间期) 延长有关。在临床试验中，接受 XOSPATA 治疗的 317 名患者中，1% 的患者基线后 QTc 测量值大于 500 毫秒，7% 的患者 QTc 相较基线增加超过 60 毫秒。在开始使用 XOSPATA 治疗之前、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天以及接下来两个周期开始之前，应进行心电图 (ECG)。对于 QTcF >500 毫秒的患者，应中断并减少 XOSPATA 剂量。低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 延长的风险。在 XOSPATA 给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。胰腺炎 临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 4% 患有胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。对出现胰腺炎的患者停止使用 XOSPATA 并减少其剂量。胚胎-胎儿毒性 孕妇服用 XOSPATA 可能会对胚胎-胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在使用 XOSPATA 治疗期间以及服用最后一剂 XOSPATA 后至少 6 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用 XOSPATA 治疗期间以及服用最后一剂 XOSPATA 后至少 4 个月内采取有效的避孕措施。应告知孕妇、服用 XOSPATA 期间怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者胎儿可能存在的风险。不良反应
补体 C5 抑制剂
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体，可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解，从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)：PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征有关，包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限，但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂，具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗，且未改用其他 PNH 治疗，则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周，以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)：aHUS 是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限，包括血浆疗法（血浆置换或新鲜冷冻血浆输注）、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药，停药后必须密切监测（例如：从停药的那一周开始定期进行实验室监测，包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白，然后每周监测 4 周，每 2 周监测 1 个月，然后每月监测 3 个月，由治疗医生决定）。全身性重症肌无力 (gMG)：gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是波动性运动无力，导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗（使用抗胆碱酯酶药物，如吡啶斯的明）、使用类固醇或其他免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤）的慢性免疫治疗、快速免疫治疗（使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法，包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo，通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布，建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在其他免疫疗法试验失败后，可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起，主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、