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World File Search System间皮瘤
gC1qR/HABP1/p32 是治疗间皮瘤的潜在新靶点
间皮瘤是一种侵袭性浆膜癌，尽管联合治疗包括手术、放疗和铂类化疗，但预后仍然不佳。靶向治疗（包括免疫疗法）的成功率有限，这表明需要额外的治疗靶点。本研究调查了一种潜在的新治疗靶点 gC1qR/HABP1/p32 (gC1qR)，该靶点在间皮瘤的所有形态亚型中均过度表达。gC1qR 是一种补体受体，与多种细胞功能有关，包括细胞增殖和血管生成。使用双相间皮瘤细胞系 MSTO-211H (MSTO) 进行了体外和体内实验，以检验以下假设：使用特定的 gC1qR 单克隆抗体 60.11 靶向 gC1qR 可减少间皮瘤肿瘤生长。体外研究表明 MSTO 细胞在细胞表面和细胞外表达 gC1qR，而 gC1qR 阻断 60.11 抗体可使细胞增殖适度减少 25.3 ± 1.8% (n = 4)。这种抑制专门针对 gC1qR 的 C1q 结合域，位于 aa 76–93，而针对氨基酸 204–218 的单独单克隆抗体 74.5.2 没有明显影响。使用小鼠原位异种移植模型的体内研究表明，与对照组相比，使用 60.11 抗体治疗的小鼠的 MSTO 肿瘤生长（抑制率 50%）进一步减少。切除肿瘤的免疫组织化学研究显示，与对照组相比，60.11 治疗的肿瘤中 caspase 3 和 TUNEL 染色显示细胞凋亡增加，并且 CD31 染色减少导致血管生成受损。综合起来，这些数据表明 gC1qR 是具有抗增殖和抗血管生成特性的间皮瘤的潜在新治疗靶点。
上皮-间质转化过程中胸膜间皮瘤 RNA 编辑变化的模式
摘要：胸膜间皮瘤 (PM) 是一种可观察到上皮样、双相性和肉瘤样组织类型的癌症。肉瘤样 PM 以间充质特征为特征。多组学已用于在分子水平上表征上皮-间充质 (EMT) 表型。我们通过纳入 RNA 编辑分析为此做出了贡献。我们从两个 PM 队列中提取了上皮评分最高与最低的样本，并观察到 EMT 后内含子中的 RNA 编辑增加而 3′UTR 中的 RNA 编辑减少。在通过转录组学分析分层为两组的原代 PM 原代培养物中也观察到了同样的情况，其中一组富集了间充质特征。我们的数据表明，与在其他癌症类型中观察到的情况一样，RNA 编辑与 PM 中的 EMT 表型相关。
内源性逆转录病毒表达在间皮瘤发育的实验小鼠模型中激活I型干扰素信号
在间皮瘤发育实验模型中，早期事件包括双链RNA（DSRNA）中编辑水平的增加。我们假设内源性逆转录病毒（ERV）的表达有助于DSRNA形成和I型干扰素信号传导。与非肿瘤样品相比，肿瘤的 ERV和干扰素刺激的基因（ISG）表达明显更高。 12个肿瘤特异性ERV（“ Mesoerv1-12”）被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。 与间皮瘤细胞相比，小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的“ Mesoerv1-12”表达较低。 “ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高，并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。 与MEF相比，间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高，并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS，JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。 “ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后，与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比，在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。 这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面，从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起，并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。 这些特征对于早期诊断和治疗很重要。ERV和干扰素刺激的基因（ISG）表达明显更高。12个肿瘤特异性ERV（“ Mesoerv1-12”）被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。与间皮瘤细胞相比，小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的“ Mesoerv1-12”表达较低。“ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高，并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。与MEF相比，间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高，并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS，JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。“ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后，与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比，在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面，从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起，并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。这些特征对于早期诊断和治疗很重要。
临床研究培训研究员博士项目2025
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件：Robert.rintoul@nhs.net研究生方案：临床研究培训研究员（3年博士学位）博士学位项目大纲：胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症，具有有限的治疗方法，具有有限的治疗方法（Obacz et al。，2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。）。这是一种富基质的恶性肿瘤，其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质，包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线，并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查，我们发现蛋白质折叠稳态（蛋白质稳定）是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同，扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息，并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较（Obacz等，2024）。aim-3：验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标（Clarke等，2014； Marciniak等，2021）。这将在三个目标中实现：AIM-1：挖掘我们现有的多摩变数据集（整个基因组，RNA测序，高吞吐药物筛选，整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查），以识别可行的治疗性靶标。aim-2：对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析，以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划：候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集，包括整个基因组测序，RNA测序，整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选，以识别和优先确定关键的分子途径，这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
nivolumab和ipilimumab用于无法切除的恶性间皮瘤：24个月预测与实际分析
使用Kaplan-Meier方法来确定Nivolumab患者的治疗时间。休息时间定义为供应之间中位时间的三倍以上。在数据结束时，一名患者被视为继续治疗（分类为Kaplan-Meier分析）（即2023年11月底）如果他们的上一张处方是在中位数时间的三倍之内，以补给该结束日期。否则，该患者被认为已停止治疗，治疗覆盖范围结束日期是他们上次处方的供应日期以及中位数的补给时间。如果患者的供应距离的差距是中位数时间的三倍以上，则该患者被认为已被重新治疗。
间皮细胞调节健康和疾病中的免疫反应：免疫治疗在恶性间皮瘤中的作用
生命科学共享资源和医学与健康科学共享资源的一部分本文最初发表为：Mutsaers, SE, Pixley, FJ, Pre ̂ le, CM, & Hoyne, GF (2020)。间皮细胞调节健康和疾病中的免疫反应：免疫治疗在恶性间皮瘤中的作用。Current Opinion in Immunology, 64, 88-109。
在恶性胸膜间皮瘤中对ipilimumab和nivolumab组合组合的初始反应延迟的情况
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见但具有侵略性的恶性肿瘤，与石棉暴露有很强的关联，nivolumab和ipilimumab是首选的第一行治疗方法[1,2]。与白铂双压化疗相比，这已经显示出优异的功效[2,3]。免疫疗法阻止抑制性检查点受体，例如编程死亡1（PD-1），编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）激活肿瘤特异性免疫反应，导致肿瘤特异性免疫反应，从而导致肿瘤细胞破坏[4,5]。尽管确定试验没有显示ipilimumab单药治疗而不是安慰剂的生存益处，但最新的试验（例如MAPS2试验和Checkmate 743试验）现在表明，将ipilimumab和Nivolumab结合起来，导致化学疗法的总生存率明显更高[4,6]。在本案报告中，我们提出了一名患者，患有恶性胸膜间皮瘤的疾病进展快速，但对免疫检查点抑制的部分反应延迟，并使用ipilimumab和nivolumab抑制，并且对补给的进一步反应。
资源中的自然设计的植物微生物组 -
间皮瘤是一种罕见的癌症，运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择，这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并，也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡，尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感，但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是，我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变，并且这些肿瘤中有60％存在于60％。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达，这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外，喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞，而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明，奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
恶性胸膜间皮瘤的免疫检查抑制剂：法国，多中心，回顾性现实世界研究
1 GRC Oncothoparisest，Service de Pneumologie，Center医院Intercommunai，UPEC，94000CréTeil，法国； Valentine.bonnefoy@chicreteil.fr（V.B.）; Christos.chouaid@chicreteil.fr（C.C.）; isabelle.monnet@chicreteil.fr（I.M.）2实验室实验室的功能基因组学，中心De Recherche des Cordeliers-Inserm-Sorbonne Universitiontionterte-UniversitéparisitéparisCité，75006 Paris，Paris，法国3法国3肺和胸部肿瘤学系，Lille，59000 Lille，France，France，France，University Hospital Center，University Hospital Center of Lille florian.crepin@etu.univ-lille2.fr（F.C.）; Alexis.cortot@chru-lille.fr（A.C。）; clement.gauvain@chru-lille.fr（C.G.）; Arnaud.scherpereel@chru-lille.fr (A.S.) 4 Acute pneumology service Spécis é e e e rologie chest, Center hospitalier Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-B É Nite, France; emmanuel.grolleau@chu-lyon.fr 5 Pneumology and Thoracic肿瘤学系，Tenon医院，APHP，GRC Theranoscan和Curamus Sorbonne University，法国75020巴黎； Anthony.canellas@aphp.fr 6癌症研究所，中心医院R e Gional Universitaire Morvan de Brest，29200年，布雷斯特，法国； margaux.geier@chu-brest.fr 7 Pneumology Service，Center Hosidentier Contentin，50100法国Cherbourg； aude.grebertmanuardi@ch-cotentin.fr 8肺炎服务，AIX医院中心，法国AIX-en-Provence 13100； nakkache@ch-ix.fr 9 Pau医院中心，法国64000 PAU； aldo.renault@ch-pau.fr 10肺炎服务，法国卢维尔76503 Intercommunai医院中心； Pierre-aalexandre.hauss@chi-elbeuf-louviers.fr 11肺活量服务，中心医院，général，c的te-basque，64100，法国巴斯克； msabatini@ch-cotebasque.fr 12团队信息补充与癌症，Cordeliers-insolerm-Sorbonne University france 75006 Paris的Cordeliers-Insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University; Marie.wislez@aphp.fr 13胸腔肿瘤科，肺科学系，APHP，HTAR，PITAL COCHIN，75014法国巴黎 *通信：jeanbaptiste.assie.assie@aphp.fr
20240311_graduatoriPNRRR2023_TR1_SENZA MODIFICATIONS+MDC.XLS
2 Oncologia PNRR-TR1-2023-12377199 San Raffaele Milano新的临床前和临床方法，用于间皮瘤，一种原型炎症肿瘤9,00.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000,000,000,000,000,000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000.000. 00 ed