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World File Search System间皮瘤
原创研究通过深度学习 AI 对恶性胸膜间皮瘤进行全自动体积测量：验证并与修改后的 RECIST 反应标准进行比较
摘要背景在恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 中，复杂的肿瘤形态导致放射学反应评估不一致。有前景的体积方法需要自动化才能实用。为此，我们开发了一个全自动卷积神经网络 (CNN)，进行了盲法验证，并比较了 CNN 和人类对化疗患者的反应分类和生存预测。方法在一项多中心回顾性队列研究中；183 个 CT 数据集被分为训练和内部验证（123 个数据集（80 个完全注释）；108 名患者；1 个中心）和外部验证（60 个数据集（全部完全注释）；30 名患者；3 个中心）。使用详细的手动注释来训练使用二维 U-Net 架构的 CNN。使用相关性、Bland-Altman 和 Dice 一致性来评估 CNN 性能。体积反应/进展定义为≤30%/≥20% 的变化，并通过 Cohen 的 kappa 与修改后的实体肿瘤反应评估标准 (mRECIST) 进行比较。使用 Kaplan-Meier 方法评估生存率。结果人类和人工智能 (AI) 的体积呈高度相关性 (验证集 r=0.851，p<0.0001)。一致性很强 (验证集平均偏差 +31 cm 3 (p=0.182)，95% 限制 345 至 +407 cm 3 )。偶尔出现的 AI 分割错误 (4/60 验证病例) 与裂隙肿瘤、对侧胸膜增厚和邻近肺不张有关。在 20/30 (67%) 验证病例中，人类和 AI 体积反应一致 κ =0.439 (0.178 至 0.700)。 AI 和 mRECIST 在 16/30 (55%) 验证案例中一致 κ =0.284 (0.026 至 0.543)。较高的基线肿瘤体积与较短的生存期相关。结论我们已经开发并验证了第一个用于体积 MPM 分割的全自动 CNN。通过用形态学上具有挑战性的特征丰富未来的训练集，CNN 性能可能会进一步提高。体积反应阈值需要在未来的研究中进一步校准。
2023 年癌症知识说明书
尽管许多癌症的病因不明，但已知某些癌症与环境污染物存在因果关系（即接触石棉与间皮瘤的发展）。导致癌症聚集的特定环境污染物非常罕见。对 20 年来 576 项癌症聚集调查的回顾发现，只有 72 个明显的聚集导致可以证实的癌症发病率增加。在 72 个聚集中，只有 3 个可能与可能的接触有关，并且只有一个案例可以确定明确的原因。通常，癌症聚集调查的第一步是收集有关特定人群中癌症模式的信息。这些信息包括预期的癌症发病率、癌症类型、病例数以及癌症患者的年龄、性别、种族、地址、职业和诊断年龄。
肺癌肺癌
欢迎来到肺癌研究评论。本期的研究包括一项成本效益分析，该分析评估了NZ中低剂量CT筛查对肺癌对种族健康不平等的影响，以及在切除的NSCLC，pembrolizumab被切除的NSCLC，pembrolizumab的临床试验中间皮瘤的化学疗法。其他选择调查了肺癌治疗的进步如何影响人口死亡率，及时治疗对NSCLC死亡率地理差异的影响以及肺癌患者运动的好处和可行性。我们期待您对明年肺癌研究和治疗的最新发展进行评估。同时，请继续向我们发送您的评论和建议。善意向Paul Dawkins博士Aileen Ludlow博士pauldawkins@researchreview.co.nz aileenludlow@researchreearchreview.co.nz
具有精制同工型的下一代tead抑制剂...
•SPR1-0117（SPR1）是一种TEAD1/4优先抑制剂，提供：（i）低NM的，低NM的单药活性，针对多个Tead依赖性细胞系的体外，包括几种非间皮瘤细胞系，在河马途径的上游成分中没有任何明显的病变，例如NF2。（ii）与MAPK途径及其上游激活因子（例如RTK）的抑制剂的强相互作用。SPR1（TEAD1/4抑制剂）作为单一疗法的效力以及与MAPK途径抑制剂的结合优于高选择性TEAD1> TEAD1> TEAD2抑制剂（VT103）（III）在体内对多个肿瘤模型的活性与在大型固定较大的肿瘤中观察到的Tumor回归。（iv）有利的ADME概况和安全性概况，包括7D RD RAT非GLP毒性研究中没有肾脏发现。
CX-2029 是一种靶向 CD71 的 Probody 药物偶联物...
ACP=腮腺腺样囊性癌，CRC=结直肠癌，HCC=肝细胞癌，HN=头颈部鳞状细胞癌，MPM=恶性胸膜间皮瘤，NSC=非小细胞肺癌，aNSC=非小细胞肺癌（腺癌），sNSC=非小细胞肺癌（鳞状细胞癌），OC=卵巢癌，OCP=腮腺嗜酸细胞癌，OM=眼黑色素瘤，PAC=胰腺癌，PC=前列腺癌，PEC=血管周上皮样细胞肿瘤，STS=软组织肉瘤，TCC=膀胱癌，TC=甲状腺癌，TH=胸腺瘤或胸腺癌。RC、CRC 和 HCC 对微管抑制剂 (MTI) 不太敏感。* 表示患者仍在接受治疗。数据截止日期：2020年8月14日。
PruBSN 医疗计划涵盖的高级医疗治疗清单
• 乳腺癌； • 眼部肿瘤； • 泌尿生殖系统癌症（包括阴茎癌、膀胱癌、前列腺癌、尿道癌）； • 妇科癌症（包括宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌）； • 头颈部癌症（包括颊粘膜癌、唇癌、口腔癌、鼻咽癌、唾液腺癌、软腭癌、扁桃体窝/支柱癌）； • 呼吸系统癌症（包括肺癌、胸膜间皮瘤）； • 胃肠道癌症（包括结直肠癌、胰腺癌、食道癌）； • 皮肤癌； • 软组织肉瘤。 2 冷冻消融 冷冻消融也称为冷冻手术。它是一种微创治疗，在影像引导下使用空心针（称为冷冻探针）、液氮或氩气对局部癌症患者进行治疗，或作为放射治疗失败后复发癌症的挽救治疗。
英国的癌症趋势
男性为57％（55 014至86 297），女性为48％（60 187至88 970），两性的发病率平均每年增加0.8％。在1993 - 2018年期间，男性（-37％）和妇女（–33％）的癌症死亡率大大下降。男性的胃和膀胱癌和间皮瘤的死亡率降低最大，女性的胃和宫颈癌和非霍奇金淋巴瘤。肺癌和肠癌是男性和女性的其他两个主要部位（除了前列腺和乳腺癌之外），这些癌症表现出死亡率的大幅降低。这些结果可能来自肺癌的主要预防（吸烟率的历史降低），以及早期检测（例如筛查）和改善肠癌的治疗方法。局限性包括不通过组织学类型分解癌症部位，以进一步了解趋势，以及疾病阶段的记录数据稀缺以了解诊断变化。
Tracy T. Tang1，John Curtis Seely2，Michael R. Bleavins3和...
•利用具有差异的TEAD选择性的TEAD抑制剂，我们发现TEAD1选择性的Tead Palmitoylation抑制剂在与靶向疗法的组合研究中，teak1选择性的TEAD抑制剂不如Pan-Tead/多tead抑制剂有效。•多型抑制剂具有比TEAD1选择性抑制剂在间皮瘤（体外细胞增殖分析）中具有更大的功效。•在14天/28天的大鼠研究中，TEAD1选择性TEAD抑制剂还表现出蛋白尿肾病，具有与泛/多tead抑制剂相似的电子显微镜损伤的证据。•根据我们的发现，我们可以得出结论，TEAD1选择性的棕榈酰化抑制剂可以对肾脏具有相似的靶向效应，因为具有更广泛的TEAD选择性的TEAD抑制剂，同时降低了抗肿瘤效率和与靶疗法的抗肿瘤疗效和抗反应的耐用性。
体细胞和种系变体，临床病理
恶性胸膜间皮瘤（MPM）鉴定出由胸膜层引起的原发性肿瘤病变，胸膜层是一种非常罕见的肿瘤，在美国的发生率约为3500例，在大多数国家 /地区仍在增加（1-4）。mpm通常会影响从第五至第七十年的患者，并且在70％至80％的病例中，男性发展（5）。尚未针对MPM开发有效的治疗方法，该治疗方法包括临床拟合患者的化学疗法和手术组合的标准疗法（6）。然而，MPM的个体预后较差，导致5年生存率约为10％，中位总生存期（OS）为8.3个月（7,8）。尽管被认为是石棉相关的疾病，但已确定了其他风险因素的发育，例如先前的霍奇金淋巴瘤中的地幔辐射疗法（9）。此外，在少数情况下，已经清楚地报道了遗传易感性，特别是与BRCA1相关蛋白1（BAP1）基因的生殖线致病变异有关，该基因是MPM中最常见的基因之一，以及NF2，NF2，TP53，TP53，CDKN2A，CDKN2A，SETDB1和SETDB1和SETD2（10,11）。尤其是，与其他形式的MPM相比，种系BAP1致病变异与产生原位间皮瘤并因此更好的生存率有关（1,6）有关。由于肿瘤样品杂合性，很难区分BAP1的躯体与种系变体。BAP1是位于3P21染色体上的肿瘤抑制基因，其产物参与蛋白质去泛素化，细胞周期控制和凋亡（12）。体细胞变体可能会导致OS较晚的检测较差：通常直到患者被诊断为MPM和肿瘤内其他致癌变体的同时出现后，它们通常才被识别。此外，尽管检测生殖线BAP1变体会引起遗传咨询，并最终涉及的家庭成员测试，这些家庭成员可能会带来相同的遗传改变和相关的致癌风险，但体细胞BAP1变体不需要遗传咨询，因为它不是由亲戚共享的。BAP1的功能丧失与肿瘤易感性有关