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DC肺癌会议2024
会议III：免疫疗法和高级胸腔癌主持人：Faysal Haroun，MD 1:10下午 新兴中皮瘤IBiAyi Dagogo Jack的新兴系统策略，马里兰州下午1:20 ttfields用于间皮瘤和NSCLC TICIANA LEAL，MD 1:30小细胞肺癌（SCLC）：当前标准和新兴剂Taofeek Owonikoko，MD 1:40 NSCLC的双检查点：什么是CTLA4-11 Hossein Borghaei，DO，MS 1：50 pm。 NSCLC BALAZS HALMOS的最佳免疫疗法持续时间，MD 2:00每日练习的免疫疗法毒性Laura Macke，MS，FNP-C，AOCNP下午2:10 手术和IV阶段NSCLC：何时，为什么以及为谁？ Brendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。Stiles会议III：免疫疗法和高级胸腔癌主持人：Faysal Haroun，MD 1:10下午新兴中皮瘤IBiAyi Dagogo Jack的新兴系统策略，马里兰州下午1:20 ttfields用于间皮瘤和NSCLC TICIANA LEAL，MD 1:30小细胞肺癌（SCLC）：当前标准和新兴剂Taofeek Owonikoko，MD 1:40 NSCLC的双检查点：什么是CTLA4-11 Hossein Borghaei，DO，MS 1：50 pm。 NSCLC BALAZS HALMOS的最佳免疫疗法持续时间，MD 2:00每日练习的免疫疗法毒性Laura Macke，MS，FNP-C，AOCNP下午2:10手术和IV阶段NSCLC：何时，为什么以及为谁？Brendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。StilesBrendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。Stiles
稀有疾病治疗的前景
罕见的疾病的特征是其发病率低，但是有多种类型的罕见疾病导致大量患有全球罕见疾病的人。尽管到目前为止罕见疾病的治疗方面已经取得了一些进展，但遭受个人罕见疾病的小人群的地理分散，与孤儿药物开发相关的高成本以及其他因素挑战了这些疾病的临床治疗剂的发展。自噬是真核细胞中高度保守的降解过程，对于维持细胞稳态至关重要。研究表明，自噬的失调促进了许多罕见疾病的病理，例如VICI综合征，Danon病和间皮瘤。对自噬如何参与稀有疾病的方式有更清晰的理解可以帮助开发新的治疗方法。在这篇评论中，我们将简要介绍自噬，然后重点介绍稀有疾病和自噬之间的联系。还将讨论针对自噬进行稀有疾病治疗的前景和挑战。
直接抑制 TEAD 可抑制 NF2 中的癌变生长
作为 Hippo 信号通路的核心致瘤下游效应物，YAP/TAZ 和 TEAD 转录因子家族代表了癌症研究中药物发现工作的有吸引力的目标。在胸膜间皮瘤的背景下尤其如此，其中有许多最近的临床前发展和临床试验评估了 TEAD 抑制剂的疗效。抑制剂的范围显示出巨大的前景，但迄今为止对其性能的比较有限。在这里，我们开发了一个高内容管道，可以对目前开发的 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂进行比较分析。我们利用同源细胞模型，使我们能够检查抑制剂的特异性。我们确定了 Hippo 通路转录模块的遗传补偿，这对治疗靶向有影响，并实施细胞绘画以开发详细的形态分析管道，从而可以进一步表征、量化和分析脱靶效应。我们的管道是可扩展的，使我们能够在临床相关细胞模型中建立癌症相关检测中的特异性和比较效力。
和关税法（《共和国法》第10863条）和2017年委员会命令第4.9条 - （有关关税分类的提前裁决的程序
基于食品药品监督管理局（FDA），材料安全数据表和提交的包装插入物的产品注册证书，主题文章是一种抗肿瘤（叶酸类似物），其形式为白色偶然化粉末，用于静脉输液液，包含500 intemected（含有500次），含量为500颗果糖（作为异常disodium disodium disodium disodium disodium hemipententrate and excipipipients）。pemetrexed是一种多靶向的抗癌剂，它通过破坏对细胞复制必不可少的至关重要的叶酸依赖性代谢过程来发挥其作用。pemetrexed与顺铂结合使用，用于治疗化学疗法的幼稚患者，患有无法切除的恶性胸膜间皮瘤，以及对局部晚期或转移性Nori-small细胞肺肺癌以外的局部晚期或转移性诺里 - 小细胞肺癌的一线治疗。包装在包装盒中的I型无色玻璃小瓶中，主题文章应在建议的剂量下通过静脉输液进行重组和稀释。
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
战争养老金计划背景质量报告 2022
• 第 2 部分：WPS 索赔清算时间。本部分提供有关伤残抚恤金索赔、战争寡妇/鳏夫索赔和上诉的平均（中位数）清算时间的信息（表 3 至 6）。本公报按财政年度呈现了随时间变化的趋势。提供此信息是为了提供索赔人等待对其索赔或上诉结果作出决定的平均时间。• 第 3 部分：根据 WPS 清算的索赔结果。本部分提供有关所有索赔类型结果的信息（表 7 至 13）。一旦得出结果，已注册的索赔即被清算。提供此信息是为了显示与服务相关的索赔比例。• 第 4 节：当前战争抚恤金领取者。本节提供有关战争抚恤金领取者人数的信息，并按财政年度列出随时间变化的趋势。截至 2022 年 3 月 31 日，为领取战争抚恤金的人员提供更多信息，包括人口统计和残疾程度（表 14 至 20）。• 第 5 节：致残原因。本节提供有关因持续的外部公共利益而领取精神障碍战争抚恤金的残疾抚恤金领取者人数的信息（表 21）。本节还介绍了一次性奖励的数量和间皮瘤支出（表 21a）。• 第 6 节：WPS 下的补充津贴领取者。本节提供有关正在接受持续补充补助的人数的信息
癌症
摘要：恶性间皮瘤 (MM) 是一种致命肿瘤，主要由接触石棉引起。不幸的是，目前没有治疗方法能够显著改变该疾病的自然病程，大多数患者的预后较差。非受体酪氨酸激酶 SRC 和其他 SRC 家族激酶 (SFK) 成员在许多癌症类型（包括 MM）中经常过度激活。一些研究确实表明 SFK 是 MM 细胞增殖、存活、运动和侵袭的基础，总体上影响多种致癌途径。SFK 抑制剂始终在临床前水平上有效抵消了 MM 的癌变特征。达沙替尼是一种针对 SFK 的多激酶抑制剂，也在临床试验中被评估为不可切除 MM 患者的二线治疗，或者最近被评估为可切除 MM 患者的新辅助治疗药物。在这里，我们概述了 SFK 在 MM 进展中所涉及的分子机制，并讨论了更成功地临床应用 SFK 抑制剂的可能策略。我们的目标是在设计更好的临床前和临床研究中激发对这些药物的讨论和进一步考虑，以充分利用另一类强效抗肿瘤药物，这些药物在应用于 MM 时往往会在翻译中丢失。
研究文章NAV-003，一种针对独特的间皮表位和CD3ε的双特异性抗体，具有改善对体液免疫蛋白酶的细胞毒性
间皮素（MSLN）是多种癌症类型中过表达的细胞表面蛋白。在临床试验中已经测试了几种抗体和基于细胞的MSLN靶向剂，在临床试验中，其治疗疗效充其量是中等的。先前使用抗体和嵌合抗原受体– T细胞（CAR-T）策略的研究表明，特定MSLN表位的重要性是为最佳的治疗反应，而其他研究发现某些MSLN阳性肿瘤可以产生可以产生与IgG1-Type抗体的子集的蛋白质，并抑制其不受欢迎的效果。In an attempt to develop an improved anti-MSLN targeting agent, we engineered a humanized diva- lent anti-MSLN/anti-CD3 ε bispecific antibody that avoids suppressive factors, can target a MSLN epitope proximal to the tumor cell surface, and is capable of effectively binding, activating, and redirecting T cells to the surface of MSLN-positive tumor cells.NAV-003显示，针对在体外和体内产生免疫蛋白的线的肿瘤细胞杀死可显着改善肿瘤细胞。此外，NAV-003在小鼠中表现出良好的耐受性，并且对与人外周血单核细胞共促成的患者衍生的间皮瘤异种移植物具有良好的耐受性。这些数据共同支持了表达MSLN癌症患者的NAV-003临床发展和概念验证研究的潜力。
乳酸脱氢酶在胰腺癌和胸部肿瘤中的表达及其临床意义
肿瘤细胞的能量代谢被认为是癌症的标志之一，因为它不同于正常细胞，主要包括有氧糖酵解、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解。大约一百年前，瓦尔堡观察到癌细胞即使在常氧条件下也喜欢有氧糖酵解，这有利于它们的高增殖率。驱动这一现象的关键酶是乳酸脱氢酶 (LDH)，本综述描述了与这种酶相关的预后和治疗机会，重点关注治疗策略和预期寿命有限的肿瘤（即胰腺癌和胸腔癌）。胰腺癌组织中 LDH-A 的表达水平与临床病理特征相关：LDH-A 在胰腺癌发生过程中过表达，在更具侵袭性的肿瘤中表现出明显更高的表达。同样，LDH 水平是腺癌或鳞状细胞肺癌患者以及恶性胸膜间皮瘤患者预后不良的标志。此外，血清 LDH 水平可能在这些疾病的临床管理中发挥关键作用，因为它们与肿瘤负荷引起的组织损伤有关。最后，我们讨论了以 LDH 为治疗策略的有希望的结果，报告了最近的临床前和转化研究，支持将 LDH 抑制剂与当前/新型化疗药物联合使用，这些化疗药物可以协同靶向肿瘤中存在的含氧细胞。
PD-L1抑制剂Atezolizumab和WT1/ ... div>的整合
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种侵略性癌症，预后较差。最近，免疫检查点抑制（ICI）在当前正在进行的革命中占据了中心阶段，该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案（Immuno-Mesodec，ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084）。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周（±3天）化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种）。在化学免疫疗法方案组成后，可以选择服用其他阿特唑珠单抗（1680 mg）剂量和/或WT1/DC疫苗接种（8-10 x 10 6细胞/疫苗接种）。患者的随访持续长达90天