生命科学共享资源和医学与健康科学共享资源的一部分本文最初发表为:Mutsaers, SE, Pixley, FJ, Pre ̂ le, CM, & Hoyne, GF (2020)。间皮细胞调节健康和疾病中的免疫反应:免疫治疗在恶性间皮瘤中的作用。Current Opinion in Immunology, 64, 88-109。
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我们观察到在实验模型中在胸膜流体中检测到的IL-6显示出与VEGF产生相同的行为。IL-6由MPE中的各种细胞群体分泌,包括癌细胞,巨噬细胞和胸膜间皮细胞。在所有组中,该细胞因子的水平略有升高,除了在14天后用紫杉醇治疗的组和21天的对照组治疗的组,这可能表明局部炎症反应在响应发育中的肿瘤对胸膜损伤的响应。
腹膜分散体使腹水发育的复杂机制复杂化。肿瘤的生长导致由于腹腔内衬里的微血管的横截面区域的扩展而导致液体过滤增加。肿瘤还诱导腹腔中的促炎反应,促进肿瘤细胞对腹膜表面和腹膜内器官的粘附。除了各种解剖学和生理因素外,逆行淋巴流量还可以加速腹水的形成[2]。恶性腹水的复杂病理生理与其进展密切相关。恶性腹水促进了癌细胞的跨性皮侵袭。此外,它加速了正常腹膜间皮细胞的衰老,导致它们采用支持癌症发展的特征(图1)。
暴发性心肌炎(FM)是心肌的严重炎症状况,通常会导致猝死,尤其是在年轻人中。在这项研究中,我们采用了单核和空间转录组学对A/J小鼠的Coxsackievievirus B3(CVB3)诱导的FM进行了全面分析,涵盖了七个不同的时间点前后的时间点。我们的发现表明,通过充当CVB3感染的主要靶标,间皮细胞在心肌炎的早期起着至关重要的作用。这触发了巨噬细胞的激活,引发了一系列的炎症。随后,促炎性弹性膜膜和T细胞在心肌中填充,造成组织损伤。我们还将CD8 +效应T细胞鉴定为心肌细胞损伤的关键介体。这些细胞释放了细胞毒性分子,特别是IFN-γ,它调节了SPI1的表达,这是涉及加剧心肌细胞死亡和扩增疾病进展的因素。针对IFN-γ / SPI1轴的治疗干预措施在FM模型中表现出显着的效率。值得注意的是,静脉免疫球蛋白(IVIG)治疗降低了死亡率,抑制病毒增殖并减轻了FM的高温状态。IVIG治疗还下调IFN-γ和SPI1表达,强调其免疫调节和治疗潜力。这种全面的时空转录组分析为FM的发病机理提供了深刻的见解,并突出了可操作的治疗靶标,为这种威胁生命的状况铺平了道路,为更有效的管理策略铺平了道路。