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五岁以下囊性纤维化患者妥布霉素药代动力学分析：通过模拟评估延长间隔给药的目标达成情况
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童，建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重，但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM，使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据，进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例，其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天，每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程（范围为 1 – 9/位）。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中，没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟，每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而，延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。
基于间隔类型2F-PT-TOPSIS
摘要：随着出乎意料的事件，例如自然灾害，199大流行和海外遏制，导致能源工业链和供应链不可避免的冲击，当前的全球能源危机正在加剧，不同的国家和地区已根据自己的民族资源赋予能源赋予能量安全的特征，采用了不同的策略。考虑到中国能源中煤炭的主要位置，维护煤炭工业链和供应链的安全是能够有效确保能源安全的先决条件。因此，面对当今重大变化下的多个不确定的风险因素，本文基于弹性的四个代表性能力，即准备，吸收能力，恢复能力和适应性，以深刻理解和增强了煤炭工业的能力，从而构建了工业煤炭链和供应链弹性评估指标系统系统，即弹性的能力，即弹性的四个代表性。提出了一种组合间隔2型模糊的前景理论和订单偏好技术，以与理想解决方案相似（Interval Type-2f-PT-POPSIS），以评估煤炭工业链和供应链的弹性水平。在中国的Shaanxi省，发现Shaanxi省的煤炭工业链和供应链最糟糕的弹性水平是2018年，最好的是2021年。最后，根据评估结果，向Shaanxi省的工业链和供应链的关键节点提供了建议，以提高其弹性水平以应对不确定的风险。
比较SARS-COV-2 mRNA疫苗（BNT162B2）初级疫苗接种的三个剂量间隔（BNT162B2）在卫生保健工作者中的体液免疫反应的大小，中和能力和耐用性：一项前瞻性队列研究
1人口健康研究所，麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学，加拿大安大略省汉密尔顿，加拿大汉密尔顿2号医学系，迈克尔·G·德鲁特医学院，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，加拿大汉密尔顿，加拿大汉密尔顿，3麦克马斯特免疫学研究中心，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，安大略省麦克马尔顿，麦克斯特，麦克斯特，麦克斯特，麦克斯特，麦克斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，科斯特，及其部门，加拿大安大略省，加拿大5号迈克尔·德鲁特感染疾病研究所，麦克马斯特大学，加拿大安大略省汉密尔顿，加拿大安大略省6麦克马斯特衰老研究所6，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，加拿大安大略省汉密尔顿，加拿大，7麦克马斯特·斯特雷特血小板实验室，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，汉密尔顿，麦克斯特，麦克斯特，加拿大，麦克斯特，麦克斯特，麦克斯特，麦当劳，麦当劳，麦当劳，麦当劳，麦当劳，麦当劳。加拿大安大略省，加拿大9号病理学和分子医学系，麦克马斯特大学，汉密尔顿，安大略省，加拿大，加拿大10个流行病学和生物统计学系，麦克马斯特大学，麦克马斯特大学，加拿大安大略省汉密尔顿，加拿大安大略省11号，健康研究方法，证据，证据，影响力和影响加拿大，13 Firestone呼吸道健康研究所，圣乔汉密尔顿研究所，加拿大安大略省汉密尔顿汉密尔顿
基于机动车尾气扩散引起的二氧化氮大气污染过程间隔数据分析的建模
摘要：本文讨论了考虑汽车尾气对大气表面层二氧化氮污染的建模问题。提出了区间数据分析方法。首次提出并建立了基于已知测量误差的数据分析来识别大气污染物二氧化氮分布数学模型的方法。所获得的差分方程形式的数学模型的特点是可以保证准确预测城市特定区域的二氧化氮浓度。它还充分考虑了交通变化，从而大大降低了环境控制和监测成本。与已知方法相比，所提出的新模型识别方法在计算时间复杂度方面更有效，并且它基于对测量误差的考虑，这在最终情况下提供了具有保证准确性的模型预测特性。
COVID-19 疫苗剂量、加强剂和剂量间隔指南
2022 年秋季加强剂 加强剂将提供给 50 岁及以上的人、养老院、计划中的人员以及临床风险组中 5 岁及以上的人。加强剂还将提供给一线卫生和社会护理工作人员、照顾弱势群体的人以及免疫系统较弱的人的家人。此剂量应在主要剂量或最近一次加强剂量后至少 3 个月注射。
税收策略 | 超级间隔
税收策略范围本策略根据《2016 年财政法案》附表 19 第 19 段适用于 Edgetech (UK) Limited。该策略根据附表第 19(4) 段发布。公司认为本出版物符合其在截至 2023 年 10 月 31 日的财政年度根据《2016 年财政法案》附表 19 第 16(2) 段规定的义务。本策略自发布之日起适用，直至被取代。对“英国税收”的引用是指附表第 15(1) 段列出的税费，包括所得税、公司税、PAYE、NIC、增值税、保险费税和印花税土地税。对“税收”、“税收”或“税收”的引用是指英国税收以及公司负有法律责任的所有相应的全球税收和类似关税。目标 Edgetech (UK) Limited 致力于全面遵守所有法定义务并向相关税务机关全面披露。公司的税务管理方式考虑到了集团更广泛的企业声誉和治理。与英国税收相关的治理 • Edgetech (UK) Limited 的税务策略和合规性的最终责任在于 Edgetech (UK) Limited 董事会； • 董事会将执行管理委托给执行官； • 财务总监是负责税务事宜的执行官，并向董事会报告全年的税务事宜和风险； • 董事会要求监控 Edgetech (UK) Limited 的财务报告系统、内部控制和风险管理框架的完整性，其中明确包括与税务相关的要素； • 财务团队配备了适当资格的人员； • 董事会确保 Edgetech (UK) Limited 的税务策略是所有投资和重大业务决策考虑的因素之一。风险管理• Edgetech (UK) Limited 运营一套税务风险评估和控制系统，作为适用于财务报告系统的整体内部控制框架的一部分；• Edgetech (UK) Limited 致力于在合理可行的范围内降低其运营产生的税务风险水平，确保对所有可能对其履行税务义务产生重大影响的流程采取合理的谨慎态度；• 在适当情况下向外部顾问寻求建议。
在原核生物中，CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）最初是作为防御入侵的机制而开发的。
在原核生物中，CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）最初是作为防御入侵质粒和病毒的机制而开发的。Ishino 于 1987 年首次发现 CRISPR 结构。1 在其他细菌和古细菌中发现许多类似结构后，Jansen 于 2002 年创造了 CRISPR 这个绰号。2-3 后来，Mojica 及其同事推测 CRISPR 模式及其相关蛋白质可以抵御遗传影响，并可能具有免疫防御活性。4 然而，这一领域的三位主要贡献者是 Charpentier、Doudna 和 Zhang。CRISPR Cas-9 的机制首先由 Charpentier 阐明。后来 Charpentier 和 Doudna 报道了 Cas-9 介导的生化表征和系统优化。5 张是第一个在多细胞生物中实现 CRISPR Cas-9 遗传修饰的人。6
成簇的规律间隔的短回文重复序列/相关蛋白 9 介导的抑制乙型肝炎病毒感染的体内递送工具：最新进展
尽管已有有效的预防性乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗，但慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是全球主要的健康问题。目前的抗病毒疗法无法完全治愈慢性乙型肝炎 (CHB)，因为共价闭合环状 DNA (cccDNA)（HBV 的复制模板）具有持久性，因此需要开发替代治疗方法。CRISPR/Cas 系统是一种新兴的基因组编辑工具，在基因组编辑和基因治疗方面具有巨大的前景。多项体外和/或体内研究已证明 HBV 特异性成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统在切割 HBV DNA 和 cccDNA 方面的有效性。尽管 CRISPR/Cas 技术的最新进展增强了其在临床应用抗 HBV 感染的前景，但将 CRISPR/Cas9 系统体内递送到目标部位仍然是一项重大挑战，需要在其临床应用于 CHB 基因治疗之前解决。在本综述中，我们讨论了用于靶向 HBV 感染的 CRISPR/Cas9 递送工具，重点介绍了腺相关病毒载体和基于脂质纳米颗粒 (LNP) 的 CRISPR/Cas 核糖核蛋白 (RNP) 递送治疗 CHB 的开发。此外，我们还讨论了递送工具在增强 CRISPR/Cas9 抗 HBV 感染的抗病毒功效方面的重要性。
用于序列特异性的抗间隔肽核酸……
尽管基于 CRISPR-Cas9 的技术得到了快速而广泛的应用，但用于调节剂量、时间和精度的便捷工具仍然有限。基于使用合成肽核酸 (PNA) 以异常高的亲和力结合 RNA 的方法，我们描述了向导 RNA (gRNA) 间隔区靶向或“反间隔区”PNA，作为以序列特异性方式调节细胞中 Cas9 结合和活性的工具。我们证明 PNA 可以快速有效地以低剂量靶向复合 gRNA 间隔区序列，并且不受序列选择性 Cas9 抑制的设计限制。我们进一步表明，短 PAM 近端反间隔区 PNA 可实现有效的切割抑制（减少超过 2000 倍），并且 PAM 远端 PNA 可改变 gRNA 亲和力以促进靶向特异性。最后，我们应用反间隔物 PNA 来对两个 dCas9 融合系统进行时间调控。这些结果提出了一种新颖的合理核蛋白工程方法，并描述了一种可快速实施的 CRISPR-Cas9 调节反义平台，以提高应用的时空多功能性和安全性。
脑电图（EEG）中言语回忆和非回忆间隔的分类
脑机接口 (BCI) 研究已开始用于从脑电图 (EEG) 中识别语音想象过程中的回忆音节。目前，很难从 EEG 数据中识别出真实的回忆持续时间。因此，通常使用不准确的回忆数据（包括非回忆持续时间或通过视觉确定频谱轮廓标记的回忆部分）来识别回忆的音节。由于视觉音节标记耗时费力，因此希望区分正确的语音想象片段的过程能够自动化。在本文中，我们构建了由语音想象片段和非回忆片段组成的每个模型以获得真正的音节片段。我们通过视觉判断从带有音节标记的语音想象/非回忆数据中提取复倒谱，并使用这些特征识别语音想象/非回忆片段。最后，我们报告了通过 10 倍交叉验证的分类结果。