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近期关于减少公猪异味作为阉割替代方法的基因研究进展：综述
摘要 公猪异味是公猪肉中一种难闻的气味，主要由沉积在脂肪组织中的雄烯酮、粪臭素和吲哚引起。仔猪阉割是防止公猪异味的最常见做法。然而，出于动物福利方面的考虑，阉割很可能在几年内被禁止。人们已经评估了阉割的替代方法，例如基因选择。雄烯酮和粪臭素具有中等到高的遗传力，这使得选择这些化合物成为可能。本综述介绍了在防止公猪异味的基因选择、与其他性状的相关性、品种差异以及与公猪异味相关的候选基因方面获得的最新成果。据报道，雄烯酮和粪臭素的 QTL 主要位于 6、7 和 14 号染色体上。据报道，这些染色体含有负责雄烯酮和粪臭素合成和降解的基因。人们已经做了大量的工作来寻找可用于选择具有较低膻味的动物的标记或基因。选择膻味会降低某些繁殖性状的表现。然而，选择膻味对生产性状有良好的反应。选择结果表明，在几代中减少膻味是可能的。此外，饮食和环境条件的改变可能与减少膻味的基因选择有关。然而，测量和选择膻味的成本应该得到市场的奖励；否则，很难实施基因选择。
通过新型皮下植入物递送免疫去势疫苗
简单总结：公牛通常会在常规畜群管理中被阉割。这种做法的好处包括减少攻击性和消除意外怀孕。然而，阉割代表着动物福利问题，因为公牛在手术期间和手术后都会感到疼痛。尤其是手术阉割，会增加动物的出血和感染风险。免疫阉割是一种针对调节生殖的激素的疫苗接种方法，它提供了一种减少疼痛的传统阉割替代方法，但目前的产品需要多次注射才能有效降低长期的生育能力。为了改进目前的多剂量免疫阉割策略，我们评估了单剂量植入式免疫阉割疫苗的有效性。这种植入物旨在降低生育能力而无需多次注射，从而改善动物的福利以及生产者和临床医生的安全。这里提出的结果是有希望的，并表明进一步改进免疫去势植入物可以为当前的免疫去势策略提供一种便捷的替代方案。
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美国猪肉的基因编辑和免疫去势
动物农业行业正在通过创新技术和衡量动物福利的新方法来满足消费者对改善农场动物福利条件日益增长的兴趣。在猪肉行业，消费者对动物福利的兴趣体现在最近密歇根州、佛罗里达州和加利福尼亚州的立法措施中，这些措施旨在消除母猪的圈养做法，以及其他运动（Videras，2006 年；Tonsor、Wolf 和 Olynk，2009 年；Smithson 等人，2014 年；Ortega 和 Wolf，2018 年）。除了改善生活条件外，动物福利的改善还包括消除动物一生中可能带来痛苦的常规程序。虽然这些程序通常是为了工人和动物的安全或确保最终产品质量而必需的，但这些程序越来越多地被新生物技术所解决。美国猪肉行业对雄性仔猪的常规阉割就是一个例子。阉割是一种通常不使用麻醉剂进行的手术，可以防止雄性性成熟。这可以消除肉中雄烯酮和粪臭素化合物的自然沉积和累积，这些化合物会影响猪肉产品质量，并产生强烈、难闻的气味和异味，即所谓的“猪肉
引文 Flórez JM、Martins K、Solin S、Bostrom JR、Rodríguez-Villamil P、Ongaratto F、Larson SA、Ganbaatar U、Coutts AW、Kern D、Murphy TW、Kim ES、
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割，以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为（例如攻击性和爬跨），因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人，2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道，消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题，因为它被认为是痛苦的，并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人，2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到，例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人，2001)，但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler，2019 年；Squires 等人，2020 年)；并且消除阉割的目标已被证明是不可行的（ Backus 等人，2018 年）。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法，因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统，因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用（ Lents，2019 年；Uenoyama 等人，2019 年；Sobrino 等人，2022 年）。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽，可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌（ Lents，2019 年）。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Semple 等人，2005 年)。同样，在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年；Uenoyama 等人，2015 年；Ikegami 等人，2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Lapatto 等人，2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症，他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R，开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 )，证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人，2003 年；Sonstegard 等人，2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年) 有反应，尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人，2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品，因为
在瑞士南部肿瘤研究所开展临床试验
• 淋巴结阴性前列腺腺癌，在试验注册前至少 6 个月接受根治性前列腺切除术 (RP) 治疗。 • 过去 3 个月内通过 PSMA PET/CT 和 mpMRI 检测到前列腺床可测量局部复发的证据 • 非转移性 (N0、M0) 疾病，定义为 PSMA PET/CT 扫描未见淋巴结或远处转移 • 非阉割血清睾酮水平 (≥50 ng/dL) • 患者以前不得接受激素治疗
患者和临床医生组输入
● 在“治疗晚期激素敏感性前列腺癌成年患者”中获得了报销好评 科学文献指出，每日服用一次的口服药物可能具有多种潜在益处：(1) 提供一种对患者更友好的替代方案，减少医疗保健提供者的就诊或程序，并且没有局部反应的风险；(2) 允许更灵活的剂量，并可以选择由于不耐受或治疗相关的副作用而立即停止治疗；(3) 无需使用引入的抗雄激素来抵消由 LHRH 激动剂为基础的治疗（如 Casodex）引起的潜在睾酮爆发（Sachdev 等人，Eur Urol. 2020）。基于 HERO 研究结果 在患有激素敏感性晚期前列腺癌的患者中，使用 relugolix 治疗可获得充分、持续的阉割，最长可达约一年的治疗时间，并且在阉割方面表现出不劣于使用另一种激素药物（亮丙瑞林）的标准治疗。在大多数针对晚期前列腺癌患者的研究中，Relugolix 的耐受性普遍良好。Orgovyx 最常见的副作用（可能影响超过五分之一的人）是潮热、肌肉和关节疼痛以及疲倦。其他非常常见的副作用是腹泻和便秘。总之，relugolix 是第一种口服激素疗法，与目前的替代品（无论是激动剂还是拮抗剂）相比，它在快速降低睾酮水平、恢复正常水平、避免发作、与拮抗剂相比潜在地降低心血管疾病患者发生心血管并发症的风险以及确保注射本身不会产生不良局部影响方面具有优势。
组蛋白赖氨酸去甲基化酶 KDM4B 的治疗靶向阻断去势抵抗性前列腺癌的生长
对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞（图 1C）。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性，我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa（AJCC III 期和 IV 期）患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色，而在正常组织中发现的染色很少（图 1D）。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短（图 1E）。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率，而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤（图 1F）。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤（未显示数据）。
所需技术规格 1 (a). 萨赫勒山羊，雄性......
种：山羊（Capra aegagrus hircus）1（a）。萨赫勒山羊，雄性（公鹿）1.1。年龄：12-18 个月（根据牙齿推断年龄：至少露出第一对恒门牙）1.2 身高 65 – 70 厘米 1.2。体重范围：18 – 22 公斤 1.3。生理状况：未阉割，青春期前或青春期 1.4。形态状况：生殖器部位：阴茎和包皮无异常和脓液；两个匀称的睾丸无异常；阴囊周长良好。1（b）。萨赫勒山羊，雌性（母鹿）2.1。年龄：15 – 18 个月（根据牙齿情况估计年龄：至少有一对恒门牙露出） 2.2. 体重范围：18 -22 公斤 2.3. 生理状况：乳腺未膨胀，两侧乳头状况良好，无明显妊娠迹象或产次：0 至 2 2.4. 形态状况：生殖部位：无异常和脓液；乳头数量正确
FAnGR 当前和新技术评论 2020
最近的一项进展是能够将动物胚胎中的单个基因从一种自然发生的多态性编辑为另一种。目前的研究兴趣是使用这种技术引入已知可赋予对特定疾病抵抗力的变异，而目前的品种种群几乎没有或根本没有天然抵抗力，也没有有效的预防和治疗策略。正在研究的两种特定疾病是猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSv) 和非洲猪瘟病毒 (ASFv)。这两种疾病都是动物健康和福利的主要问题，因为它们会导致高发病率和高死亡率。该技术还被研究作为一种可能改善福利的手段，例如通过消除对牛去角或对猪阉割的需要。它也可能提供一种纠正濒危种群遗传疾病的方法，但重要的是资助更多示范项目以证明其在应对这些重要挑战方面的有效性。