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开发下一代药物
微生物对抗击药物的抵抗力不断增强，威胁到公共卫生部门对许多传染病（包括疟疾）的应对。为了延缓抗药性的出现，疟疾治疗结合了不同作用机制的药物，因此对一种成分有抗药性的寄生虫仍然容易受到另一种成分的攻击。东南亚和非洲最近都观察到了对青蒿素衍生物（治疗的主要药物）敏感性降低的现象，这种情况已经持续了二十年。2,3,4 然而，抗药性尚未对所有搭配药物产生，包括卢米凡特林和吡咯萘啶在内的几种关键化合物基本不受影响。如果出现对青蒿素或其所有搭配药物完全有抗药性的寄生虫，将意味着非洲的第一道防线——以青蒿素为基础的联合疗法（ACTs 5）的丧失。这将对控制和消灭疟疾的努力构成重大威胁。
氧化应激与生殖功能 保护哺乳动物精子免受氧化应激
·– ）的产生受 SOD2 控制，而 SOD2 活性产生的过氧化氢（H 2 O 2 ）和过氧亚硝酸盐（ONOO – ）主要由人类精子中的 PRDX 清除。PRDX 调节精子运动和获能所必需的氧化还原信号，尤其是通过 PRDX6。这种酶是抵御氧化应激的第一道防线，通过其过氧化物酶活性清除 H 2 O 2 和 ONOO – 并通过其钙独立的磷脂酶 A 2 活性修复氧化膜，从而防止脂质过氧化和 DNA 氧化。抗氧化疗法在治疗不孕症方面的成功取决于正确诊断是否存在氧化应激以及产生了哪种类型的 ROS。因此，更多关于氧化应激影响的分子机制的研究、开发新的诊断工具来识别患有氧化应激的不育患者以及随机对照试验对于制定个性化的抗氧化疗法以恢复男性生育能力至关重要。复制 (2022) 164 F67–F78
ph-804，一种intasyl自降低的RNAi化合物...
背景：NK细胞充当人体对癌细胞的第一道防线。他们迅速识别并杀死肿瘤细胞而无需事先暴露。使用NK细胞的产卵细胞疗法（ACT）显示出对血液癌的有望。这些细胞的细胞毒性活性受抑制受体的限制，这些受体降低了NK细胞介导的细胞毒性。克服这种抑制作用将允许在ACT和对实体瘤的潜在应用后产生更有效的抗肿瘤反应。，我们开发了一种新的稳定，自我保留的RNAi化合物（Intasyl™），该化合物（Intasyl™）结合了RNAi和反义技术的特征。intasyl化合物表现出有效的活性，稳定性，并且被细胞迅速有效地吸收。靶向抑制受体TigIT的内烷基pH-804在体外增强了扩展的人NK细胞的细胞毒性活性。
部署太阳能主动冷却疫苗载体……
气候变化对全球医疗保健服务构成重大挑战，特别是在脆弱地区，预计新增 140 万零剂量儿童和 2 亿移民需要最后一英里的医疗保健服务，尤其是疫苗。气温升高、降雨模式变化、极端天气事件和洪水也将导致传染病急剧增加，到 2070 年，将有 47 亿人面临媒介传播疾病疟疾和登革热的风险。此外，目前每年有 350 万人死于水传播疾病，42 万人死于食源性疾病。常规免疫接种通过预防感染，是抵御对环境危机和气候影响敏感的疫苗可预防疾病的第一道防线。它帮助社区，特别是最边缘化的社区，建立抵御力并减轻气候敏感疾病爆发的风险。常规免疫接种为建立具有抵御力的卫生系统奠定了基础，能够应对与气候相关的和其他卫生紧急情况。
探索脂质纳米颗粒与粘液在健康和囊性纤维化条件下相互作用的机制
粘液是人类肺部的第一道防线，因此会阻碍治疗药物有效递送至下层上皮。对于无法轻易突破粘膜屏障的基因载体（例如基于 CRISPR 的基因编辑工具）而言，情况尤其如此。尽管脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种多功能非病毒基因递送系统，可以帮助克服递送难题，但仍存在许多知识空白，尤其是对于囊性纤维化 (CF) 等疾病状态。本研究通过利用实验方法和布朗动力学 (BD) 模拟评估基因载体、粘蛋白唾液酸化、粘蛋白浓度、离子强度、pH 值和聚乙二醇 (PEG) 浓度和性质对 LNP 扩散率的影响，为健康和疾病状态下 Cas9 mRNA 或核糖核蛋白负载的 LNP-粘液相互作用提供了基本见解。综上所述，本研究确定了关键的粘液和 LNP 特征，这些特征对于实现合理的 LNP 设计以进行粘膜输送至关重要。
国际研究基础设施会议
EMBL 的工作、使命和合作涉及分子生物学的各个方面，从结构生物学和生物信息学一直到神经生物学和疾病建模。对于 Edith Heard 来说，持续的疫情凸显了这样一个事实：应对未来全球挑战的最佳防线是对基础研究、开放科学和接待欧洲及世界各地科学家的研究基础设施提供长期可持续的支持。Edith Heard 认为，预防未来危机和应对全球挑战需要新的解决方案和长期规划。例如，Edith Heard 指出了 EMBL 的新五年计划“从分子到生态系统”，该计划将于 2022 年开始。Edith Heard 用四个当前和新兴挑战的例子来说明长期规划的必要性：气候变化、生物多样性、疾病和抗菌素耐药性。此外，Edith Heard 指出，国际合作研究组织在促进和培育开放科学以及培养下一代科学家方面发挥着作用，而下一代科学家当然是未来成功最关键的种子。
蓝色Cabon概况|自然气候解决方案
投资于包括蓝色碳生态系统在内的生态系统修复和保护项目的计划和建设，以减轻气候变化的影响，促进社区的韧性，并使野生动植物蓬勃发展。全国许多标志性的生态系统，包括但不限于大沼泽地，密西西比河三角洲，大湖，切萨皮克湾和特拉华河流域具有相关的恢复计划或机会，这些计划或机会应该得到更好的资源来加快恢复的能力。这些标志性的生态系统中的许多吸收并存储碳，并成为针对气候燃料风暴和周围社区洪水的第一道防线。这些特殊地点也是全国重要的旅游枢纽，许多人支持和保护其他关键行业，包括渔业，运输和能源生产。恢复实施还支持250亿美元的经济活动，直接雇用126,000名员工，并支持95,000个其他工作，主要是在小型企业中。2
小胶质细胞和浸润性巨噬细胞在诊断和癫痫发生中
吞噬细胞保持健康大脑中的稳态。受伤后，它们对于修复受损的组织，募集其他免疫细胞并释放细胞因子作为第一道防线至关重要。但是，在癫痫发作的大脑中，它们激活的有益和有害影响似乎存在微妙的平衡。阻止外周吞噬细胞（巨噬细胞）或其耗竭的浸润可以部分减轻癫痫发作并防止在癫痫实验模型中神经元死亡。然而，大脑中居民吞噬细胞的消耗会加剧疾病的结局。本综述描述了驻留的小胶质细胞和周围浸润单核细胞在急性触发性癫痫发作和癫痫的动物模型中的作用。了解吞噬细胞在诊断中的作用以及其激活和参与癫痫发生和疾病进展的时间过程可以为我们提供新的生物标志物，以鉴定出脑侮辱后患有癫痫病风险的患者，并为治疗癫痫病提供了新的治疗靶标。
蒙特苏马县社区野火保护计划
在州和联邦消防机构、蒙特苏马县政府和当地消防区之间举行了多次会议。 对野火风险进行评估，从而绘制了新版蒙特苏马县火灾风险 - 关注社区地图（附件）。 举行了一系列社区范围和消防区级别的会议，向居民通报风险/风险降低策略以及支持性公共和私营部门资源，包括以下主题：松果虫疫情和干旱、火灾在生态系统中的作用、防御空间、疏散、疏散期间对宠物和牲畜的照顾。 在当地电视台播放了视频“第一道防线”。 发表了一系列关于野火危害缓解的新闻文章。将 CWPP 草案发送给主要利益相关者进行审查。 开发了原型分区级燃料缓解计划。 继续改进地图绘制和技术资源。 出版了《旱生植物景观设计指南》，其中包括防御空间策略和防火景观设计信息和建议。
小分子先天免疫调节剂在癌症治疗中的应用
免疫疗法已被证明是癌症治疗的突破。到目前为止，大部分已获批准/晚期癌症免疫疗法都是基于抗体的。尽管这些基于抗体的药物已显示出巨大的前景，但它们中的大多数由于其可进入细胞外靶点、缺乏口服生物利用度、肿瘤微环境渗透、诱导抗体依赖性细胞毒性等而受到限制。近年来，研究重点越来越集中在小分子免疫调节剂的开发上，因为它们有可能克服上述抗体带来的限制。此外，虽然大多数临床使用的基于生物制剂的疗法仅限于调节适应性免疫系统，但很少有临床批准的治疗方式可以调节先天免疫系统。先天免疫系统是人体的第一道防线，它能够将冷肿瘤变热并与现有的适应性免疫调节剂产生强烈的协同作用。在临床前研究中，小分子先天免疫调节剂已证明与当前标准免疫检查点抗体联合使用具有协同作用。在这篇综述中，我们重点介绍了小分子先天免疫调节剂在癌症免疫治疗中取得的最新进展。