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World File Search System阳性
氧化依布硒及其衍生物是用于治疗 HER2 阳性癌症的新型变构 HER2 抑制剂
乳腺癌。然而，相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现，在正常细胞中，HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中，膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选，我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明，依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2，这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖，并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后，依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之，这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂，可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
在血清阳性研究中使用残留的血样用于疫苗可预防疾病：范围审查
背景：残留的血液标本为进行血清学调查提供了成本和时间效率的替代方法。但是，由于目标人群代表性的潜在问题和/或相关元数据的可用性有限，因此通常会批评它们的使用。我们进行了范围审查，以检查在何处，何时，如何以及为何在血清学调查中使用残留的血液样本，以进行疫苗预防疾病（VPD），以及如何解决潜在的选择偏见。方法：审查遵循首选的报告项目，以进行系统评价和荟萃分析扩展，以进行范围审查（Prismascr）。我们通过PubMed，Scopus，Embase，Cochrane和WHO IRIS数据库的文献搜索确定了1999年至2022年之间发表的相关论文。使用Kobo工具箱捕获了研究数据，并使用描述性分析方法汇总了发现。结果：总共601篇文章符合标题后的包含标准，抽象筛选和全文审查。使用残留血样的最常见的VPD是Covid-19（27％），乙型肝炎E（16％），乙型肝炎B（10％），流感（9％），HPV（7％）和麻疹（7％）。大多数研究（81％）旨在估计人口水平的血清阳性。残留标本主要来自患者（55％）或献血者（36％）。解决潜在偏见的常见策略包括将结果与已发表的估计值进行比较（78％）和进行分层分析（71％）。但是，该评论强调了研究人员如何分析和报告残留标本的使用的矛盾。结论：残留的血液标本被广泛用于血清阳性研究中，特别是在快速估计至关重要的新兴疾病暴发期间。为了解决这些差距，我们提出了一组建议，以改善使用残留标本对血清学调查的分析，报告和道德考虑。
估计SARS-COV的RT-PCR阳性持续时间...
∗剑桥大学的MRC生物统计局。JB得到Bayes4Health（EPSRC EP/R01856/1）的支持。JB，PB和DDA得到了英国医学研究委员会（MRC）计划MRC_MC_UU_00002/11的支持。pb，th和dda由Wellcome Trust（227438/Z/23/Z）提供支持。ASW和KBP得到了美国国家健康研究所（NIHR）卫生保护研究部门的卫生保健相关感染和抗菌素抵抗，并在牛津大学与英国卫生安全局（UKHSA）（NIHR200915）合作。ASW得到了牛津NIHR生物医学研究中心的支持。KBP得到HUO家庭基金会和医学研究基金会（MRF-160-0017-ELP-POUW-C0909）的支持。BDMT通过MRC计划赠款（MC_UU_00002/2）和主题资金（MC_UU_0002/20-精密医学）支持BDMT。为了开放访问，作者已将创意共享归因（CC BY）应用于任何作者接受的手稿版本。†英国卫生安全局；剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系； NIHR牛津生物医学搜索中心； NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门，牛津大学。 * * *数学科学学院，诺丁汉大学††MRC生物统计学部门，剑桥大学；英国卫生安全局†英国卫生安全局；剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系； NIHR牛津生物医学搜索中心； NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门，牛津大学。* * *数学科学学院，诺丁汉大学††MRC生物统计学部门，剑桥大学；英国卫生安全局§牛津大学原科健康科学系；国家健康研究所健康保护研究所（NIHR HPRU）在牛津大学数学系曼彻斯特大学卫生保健相关感染和抗菌素抵抗方面的抗菌抗药性”。
阳性和确认学习的偏见的计算根
摘要人类不会客观地整合新信息：具有积极的情感价值和证据证明自己先前信念的结果被过度高估了。直到最近，对积极性和确认偏见的理论和经验说法都认为它们特定于“高级”信念更新。我们向此提供了证据。增强学习任务中的学习率，跨越上下文和物种估计，通常呈现出相同的特征不对称性，表明信念和价值更新过程具有关键的计算原理和扭曲。这种偏见对做出正确选择的可能性产生了过分的期望，因此产生了过度可靠的奖励期望。我们讨论了这些强化学习偏见的规范性和神经生物学根源及其在行为决策理论的更大情况中的地位。
Kura Oncology 和 Kyowa Kirin 宣布 Ziftomenib 单药治疗注册试验结果呈阳性，并且
– Kura 管理层将于今天美国东部时间下午 4:30 举办虚拟投资者活动 – 圣地亚哥和东京，2025 年 2 月 5 日和 6 日 – Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA，“Kura”) 和 Kyowa Kirin Co., Ltd. (TSE: 4151，“Kyowa Kirin”) 今天宣布了 KOMET-001 的积极顶线结果，这是 ziftomenib 的 2 期注册导向试验，ziftomenib 是一种高度选择性、每日一次的口服研究性脑膜炎抑制剂，用于治疗复发/难治性 (R/R) NPM1 突变型 (NPM1-m) 急性髓细胞白血病 (AML) 患者。 KOMET-001 的顶线数据已提交给即将于 2025 年第二季度举行的医学会议进行展示，Kura 有望在 2025 年第二季度向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 ziftomenib 的新药申请 (NDA)。两家公司宣布将在 2024 年联合将 ziftomenib 商业化，同时还宣布他们计划启动一项单一方案，该方案包含两项独立驱动、随机、双盲、安慰剂对照、注册性 3 期试验，以评估 ziftomenib 联合强化和非强化联合方案对新诊断的 NPM1-m 和 KMT2A 重排 (KMT2A-r) 患者的效果
菲茨-休-柯蒂斯综合征的墨菲征阳性
患者生命体征稳定，体温36.6℃。体格检查发现右上腹部压痛，Murphy征阳性，无其他腹部压痛。实验室检查显示白细胞计数和肝酶正常，C反应蛋白浓度稍升高（2.44mg/dL）。腹部超声未见异常。进一步问诊发现有无保护性交史，右上腹痛前有下腹部疼痛，阴道分泌物增多。尿液聚合酶链反应确诊为沙眼衣原体。患者被诊断为盆腔炎，具体为Fitz-Hugh-Curtis综合征（FHCS），并给予头孢曲松和米诺环素治疗。治疗7天后症状好转。
阳性和Her2-low转移性乳房可以
简介：曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物，用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内，在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后，不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌（MBC）患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中，每六周使用CT或MRI进行一次成像评估，但是在临床试验环境之外，由于资源和报销难度，这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外，我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率，并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。