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非洲绿猴（African Green Monkey）全基因组CRISPR sgRNA ...
目的基因 sgRNA 数目： 64853 ；阴性对照 sgRNA 数目： 2000 ； sgRNA 大小： 20bp
三阴性乳腺癌的疗法
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的积极亚型，预后不良。当前的内分泌疗法或抗HER-2疗法不适用于这些患者。化学治疗治疗反应因疾病异质性而在患者中有所不同。为了克服这些挑战，已广泛研究了治疗TNBC的治疗学。抗癌材料与靶结合配体和示踪剂偶联的纳米颗粒可以同时递送和可视化病变，并具有最小的脱靶毒性。在这篇综述中，我们总结了最近对TNBC的FDA批准的靶向疗法，例如聚ADP-核糖聚体酶（PARP）抑制剂，检查点抑制剂和抗体 - 药物 - 毒液结合物。尤其是，讨论了包括基于脂质的，基于聚合物和碳的纳米载体在内的新型治疗方法，这些方法可以提供TNBC诊断和治疗中纳米治疗方式的基本概述。
早期三重阴性乳腺癌
三重阴性乳腺癌（TNBC）代表了一种侵略性疾病，与治疗后的高风险相关，在转移性环境中预后不良。化学疗法一直是由于缺乏可行的靶标，在早期和转移性环境中可用的唯一治疗方法。临床实践发生了变化，随着在标准化疗中添加免疫疗法的结果，新型药物的发展[即抗体 - 药物结合物（ADC）]，以及用于携带种系致病性乳腺癌易感基因（BRCA）1或BRCA 2变种的患者使用靶向治疗方法。自2021年7月以来，早期疾病的治疗在临床实践中发生了变化，在食品药品监督管理局（FDA）批准pembrolizumab之后，与化学疗法作为新辅助治疗TNBC的新辅助治疗，并在随后的佐剂环境中作为单一药物。免疫疗法的出现不仅解决了TNBC治疗中当前的挑战，而且还承诺了其治疗范式的根本性转化，增强了显着的临床结果，并为患有这种积极的乳腺癌形式的患者提供了新的观点。基于多种化学疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）的结合，这种强化治疗的改善导致了短期和长期结局的改善，但它突出了一些新的未满足的临床需求，用于治疗早期TNBC：选择最有效的辅助治疗和pembrolizumab-the Capecipic caperies-the TrapeciTies-the Trapecipic caperic-the TrapeciTIC-the Trapeications [基于病理完全反应（PCR）的实现，核糖）聚合酶（PARP）抑制剂]；鉴定预测性生物标志物可以选择可以从ICI增加，最大程度地减少毒性和最大化预后的患者；取消化疗的可能性，有利于免疫 - 康博或新型药物（例如ADC）的可能性；免疫疗法在雌激素受体（ER） - 低患者中的作用。
转移性三重阴性乳腺癌 - Oncogypro
1。牙齿和al。临床唱歌res2007; 13：4429-4434; 2。 Gaedck J和Al。 Pathol模式。 2007; 20：864-870; 3。 WD foldcases，and al。 n Engel J Med 2010; 363-1948; 4。 摩西和Al。 请唱歌。 2009; 118：131-12007; 13：4429-4434; 2。Gaedck J和Al。Pathol模式。2007; 20：864-870; 3。 WD foldcases，and al。 n Engel J Med 2010; 363-1948; 4。 摩西和Al。 请唱歌。 2009; 118：131-12007; 20：864-870; 3。WD foldcases，and al。n Engel J Med2010; 363-1948; 4。摩西和Al。请唱歌。2009; 118：131-12009; 118：131-1
三阴性乳腺癌的治疗进展
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是指缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的乳腺癌。TNBC 比其他类型的乳腺癌更具侵袭性。尽管免疫疗法（与化疗联合）可用于表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的晚期 TNBC，但与其他乳腺癌亚型（即 ER 阳性、HER2 阳性亚型）相比，TNBC 尚无获批的靶向治疗方法。在本综述中，我们将“三阴性”定义为 ER 和 PR 表达 (IHC) ≤ 1% 且 HER2 (IHC) 为 0 至 1+ 或 IHC 为 2+ 且荧光原位杂交 (FISH) 为阴性（未扩增）的癌症，符合美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会 (ASCO/CAP) 指南 [ 1 – 3 ]。虽然 TNBC 的诊断和治疗基本原则与一般乳腺癌相似，但许多方面（包括风险因素、分子和病理特征、自然史和化疗敏感性）都是 TNBC 所独有的，本文将对此进行总结。关于手术治疗、新辅助化疗、非转移性乳腺癌的辅助化疗以及转移性乳腺癌的治疗的更广泛讨论将单独讨论。流行病学——三阴性乳腺癌约占全球乳腺癌确诊病例的 15%，每年约有 20 万例 [4]。与激素受体阳性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更常见，
阴性乳腺癌：文献叙述性回顾
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性肿瘤，在年轻女性、非裔美国人群体和具有遗传突变的人群中更为常见。这些肿瘤以其高复发率和易产生化疗耐药性而闻名。本叙述性综述的目的是描述目前针对确诊为 TNBC 的患者的治疗方案，并回顾提出这些建议的研究。我们在 PubMed 和 Cochrane 数据库中搜索了过去几年内发表的免费全文英文研究，搜索项目为“三阴性乳腺癌”和“治疗”。我们纳入了具有明确设计的临床试验和回顾性综述，并根据黄金标准或安慰剂评估了它们的发现，并提供了总体反应和/或生存结果的证据。
Gran阴性抗生素发现-RFP
在申请之前，申请人应熟悉这一重大挑战的支持文件，包括Wellcome，Gates Foundation和Novo Nordisk Foundation的条款和条件，规则和指南，申请说明以及常见问题。概述在2021年，抗菌耐药性（AMR）与470万死亡有关，主要影响低收入和中等收入国家（LMIC），但2024克的报告预测预测表明，针对GRAM-负细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。为了应对这一全球卫生优先事项，Novo Nordisk Foundation（NNF），Wellcome和Gates Foundation（GF）共同发起了一项新的计划，革兰氏阴性抗生素发现Innovator（GR-ADI），以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团，在多个资助者，研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过对提案（RFP）的巨大挑战请求（RFP）形成，重点是发现直接作用的小分子抗生素具有针对肠杆菌科的广谱活性，使用Klebsiella spp。作为启动发现程序的病原体。背景细菌AMR现在是全球死亡的第三个领先原因，是缺血性心脏病和中风背后的。新的抗生素发育的最新进展一直源于已建立的药物类别的逐步改善，例如已经受到抗性影响的β-内酰胺抗生素。WHO已因革兰氏阴性细菌而批准了威胁生命的社区和医院感染，强调了耐碳酸碳纤维的肠杆菌科（CRE）（包括K. pneumoniae and E. coli和E. coli）和acinetobacter cinetobacter baumannii（Crab）（Crab）（Crab）最重要的AMR AMR健康威胁。开发中很少有针对一种新的作用方式，这对于抗击对现有抗生素类型的细菌的持续出现至关重要。尽管有多种因素阻碍了多样化的抗生素管道的发展，但关键因素是缺乏协调的投资和协作努力。
革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌
根据我们作为颌面和口腔外科医生的医学实践，颈椎淋巴结的作物感染的手术患者数量不多。另一方面，脓性感染的存在不仅需要脓液的手术疏散，还需要抗菌药物的应用。这需要对疾病的细菌病毒剂的光谱进行充分了解，其确定和分析是本文的目的。在181例平均年龄为26.25岁的患者中研究的细菌在八年的时间内经过了回顾性的分析，范围为29天至82年，接受了化脓性宫颈淋巴结的手术。在其中69个中没有发现细菌。在83个（74.11％）的剩余112名患者中，孤立的微生物具有革兰氏阳性谱 - 金黄色葡萄球菌（n = 34），革兰氏阳性的菌群，由多种细菌（N = 21），葡萄球菌coccus（N = 10）（N = 10）（N = 10）（N = 10），均超过一个细菌（N = 21） （n = 9）和β-溶血性链球菌（n = 9）。革兰氏阴性细菌为25.89％（n = 29）-Klebsiella肺炎（n = 8），Bartonella henselae（n = 7），klebsiella oxytoca（klebsiella oxytoca（n = 6），肠杆菌（N = 5）（N = 5）和Flavimonas oryzihabitans（N = 3）。没有分离出厌氧和真菌微生物。因此，这些患者的抗菌治疗应针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，在我们的研究中以大约三比一的比例表示，有利于革兰氏阳性微生物。否则，我们创造了在脖子上形成鹅卵的先决条件，这掩盖了患者生命的真正机会。
三阴性乳腺癌的实际分类
三阴性乳腺癌（TNBC）不是一种独特的疾病，包括具有明显的组织病理学，转录和基因组异质性的多个实体。尽管进行了几项努力，但转录组和基因组分类仅仍然是理论上的，大多数患者正在接受化学疗法治疗。在包括PIK3CA和AKT在内的潜在靶向基因的驱动因素改变，已在TNBC亚型中鉴定出来，促使实施生物标志物驱动的治疗方法。然而，迄今为止，基于生物标志物的治疗以及基于免疫检查点抑制剂的免疫抑制剂的免疫疗法提供了对比和有限的结果。因此，对基因组和免疫情境的更好表征，以及对TNBC的基础，以及在转移性疾病中学到的经验教训为早期环境的翻译将改善患者的结果。强烈保证了多词技术，生物计算算法，最小残留疾病监测和新型临床试验设计的测定法，为TNBC患者铺平了个性化抗癌治疗的道路。
三重阴性乳腺癌中的耐药性
三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性癌症的亚型，通常会产生对多种化学疗法化疗药物限制治疗选择和降低患者存活率的抵抗力。 div>CRISPR/CAS9技术是一种新型的高精确遗传编辑工具，它提供了一种有前途的方法来克服这种药理学化学抗性，通过失活或沉默的特定基因。 div>crispr/cas9可以帮助提高针对TNBC的这些化学疗法药物的有效性。 div>这种创新的方法为使TNBC的药理治疗更加有效，从而提高了患者的存活率（1）。 div>