三阴性乳腺癌 (TNBC) 约占所有乳腺癌病例的 10-20%,预后不良。直到最近,TNBC 的治疗选择仅限于化疗。一种新的成功全身治疗方法是使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法,但需要新的肿瘤特异性生物标志物来改善患者的预后。大麻素在大多数 TNBC 模型的临床前研究中表现出抗肿瘤活性,并且似乎对化疗没有不良影响。需要临床数据来评估对人类的疗效和安全性。重要的是,内源性大麻素系统与免疫系统和免疫抑制有关。因此,大麻素受体可能是免疫检查点抑制剂疗法的潜在生物标志物或逆转免疫疗法耐药性的新机制。在本文中,我们概述了目前可用的有关大麻素如何影响 TNBC 标准疗法的信息。
微塑性污染已成为全球重要的环境挑战,对生物多样性,海洋生物和人类健康构成威胁。研究表明,从浮游生物到较大的鱼类,最终人类正在摄入微塑料,从而导致生理伤害,例如炎症,消化阻塞,组织损伤,荷尔蒙失效,生殖失效,生殖失效和通过食物链通过食物链。因此,迫切需要和需求实施有效和可持续的补救解决方案。不过,开发了各种缓解技术,有关技术进步的优势和缺点的信息较少。本评论强调了微塑料的来源,类型,运输中可用的明显信息以及检测微塑料污染的分析方法。强调了微塑性污染在印度海洋情景方面的全球视角。还解决了最近和高级缓解技术和解决方案,以防止,减少和回收这些微塑料污染。本综述进一步强调了对监测,管理和减轻微塑性污染的全面策略的需求,包括政策干预,公众意识运动和可持续的废物管理实践。解决此问题对于保存印度海洋生态系统的健康和维护人类生计至关重要。
这项工作是由美国能源公司联盟(Alliance for of Contery No.DE-AC36-08GO28308;劳伦斯·利弗莫尔国家实验室(Lawrence Livermore National Laboratory)由劳伦斯·利弗莫尔国家安全,有限责任公司(Lawrence Livermore National Security,LLC)为美国能源部,国家核安全部,根据合同DE-AC52-07NA27344的合同;以及国家能源技术实验室通过化石能源公司的碳管理计划的DOE办公室。本文中表达的观点不一定代表美国能源部或美国政府的观点。美国政府保留和出版商,通过接受该文章的出版物,承认美国政府保留了不可限制的,有偿的,不可撤销的,全球范围内的许可,以出版或复制这项工作的已发表形式,或允许其他人这样做,以实现美国政府的目的。
1 意大利罗马圣心天主教大学基础生物技术科学系、重症监护和围手术期诊所,Largo Francesco Vito 1, 00168,罗马,意大利;domiziana.masci@unicatt.it (DM);andrea.urbani@unicatt.it (AU) 2 意大利罗马圣心天主教大学神经科学系、人体解剖学系,Largo Francesco Vito 1, 00168,罗马,意大利;chiara.naro@unicatt.it (CN); claudio.sette@unicatt.it (CS) 3 GSTeP-类器官研究核心设施,Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli,IRCCS,00168 罗马,意大利 4 意大利巴斯德研究所附属实验室 - Fondazione Cenci Bolognetti,药物化学与技术系,罗马萨皮恩扎大学,Aldo Moro 广场5, 00185 罗马, 意大利; michela.puxeddu@uniroma1.it(议员); giuseppe.laregina@uniroma1.it (GLR) * 通讯:romano.silvestri@uniroma1.it
sacituzumab govitecan(SG)是一种抗体 - 药物结合物,由通过水解链接器与SN-38的可胞样蛋白酶体I抑制性活性成分SN-38结合的人源化抗Trop-2 IgG抗体组成。我们研究了SN-38介导的双链DNA(DSDNA)的Trop-2表达和同源重组修复(HRR)是否在三阴性乳腺癌(TNBC)对SG的敏感性中起作用。在RAD51表达中所证明的HRR途径的激活在SG敏感的细胞系中评估了低和中度的Trop-2-表达(SK-MES-1鳞状细胞肺癌和HCC1806 TNBC),与低TROP-2-表达TROP-2-表达SG-SG-SESTENS敏感TNBC细胞系(MDA)相比。此外,在SG的小鼠中处理了MDA-MB-231,C13和C39的两种TROP-2-2-转移剂(分别为4和25倍)(分别为4和25倍),以确定Trop-2表达的增加是否提高了SG的效率。sg介导的MDA-MB-231中RAD51的增加> 2倍,但在SK-MES-1或HCC1806中没有影响,导致MDA-MB-231中DSDNA断裂水平较低。sg和盐水对父母MDA-MB-231肿瘤小鼠产生了相似的作用(中位生存时间(MST)= 21d和19.5d)。然而,在转染后具有较高trop-2表达C13和C39肿瘤的小鼠中,SG提供了显着的生存益处,即使与Irinotecan相比(MST = 97d vs. 35d vs. 35d vs. 35d,C13和81d vs.81d vs. 28d vs.28d vs. p <0.0007; p <0.0007; p <0.0007); p <0.0007)。这些结果表明,对于表达高水平Trop-2的HRR肿瘤患者以及对HRR缺陷型肿瘤表现出低/中等水平的Trop-2的患者,SG可以比Irinotecan提供更好的临床益处。
在本文中,作者测试了一组 TNBC 细胞系,并表明 MDA-MB-468 细胞对 prexasertib 具有高度耐药性,而 MX-1 细胞则敏感 [1] 。该小组中使用的两种细胞系 MDA-MB- 468 和 HCC1937 均缺乏 Rb。这种缺陷可能会影响 CHK1,因为 2018 年的一篇论文表明,缺乏 Rb 的细胞表达更高水平的 CHK1 并且对 CHK1 抑制剂更敏感 [3] 。他们选择在余下的研究中继续使用 MDA-MB-468(耐药性)和对 prexasertib 具有中等敏感性的 MDA-MB-231。他们研究了 MAPK/PI3K 通路,发现 EGFR 在耐药的 MDA-MB-468 细胞中升高,而 AKT 在 MDA-MB-468 和敏感的 MX-1 细胞中均升高。他们选择根据 EGFR 在耐药细胞中的表达情况,进一步研究 EGFR 在介导 prexasertib 耐药性方面的作用。使用 MDA-MB-231 细胞,他们表明 EGF 治疗可增加对 prexasertib 的耐药性;然而,了解这种治疗是改变了受体水平还是仅仅改变了下游信号传导,这将会很有趣。此外,EGF 对 prexasertib 反应没有剂量依赖性,这表明它们已达到 EGF/EGFR 刺激的阈值。顺便说一句,鉴于较高剂量的 EGF 增加了对 prexasertib 的敏感性,MDA-MB-468 细胞也可能达到这一水平。
[联系信息] <关于这项研究>日本癌症研究基金会癌症生物学系的Noriko Saito 3-8-31 Ariake,Koto-ku,东京135-8550电话:03-3570-0471电子邮件:03-3570-0471电子邮件: :ganken-pr@jfcr.or.jp <关于库马托大学>公共关系策略办公室,库马托大学总事务部2-39-1 kulokami,chuo-ku,kumamoto 860-8555电话:096-342-342-3269科学技术>国家研究与发展局,美国国立量子和放射科学与技术〒263-8555 千叶县千叶市稻毛区穴川 4-9-1 电话:043-206-3026(直拨) 电子邮件:info@qst.go.jp <关于 PhytoMol-Tech Inc> PhytoMol-Tech Inc. 熊本实验室 〒860-0812 熊本市中央区南熊本 3-14-3 熊本大学合作孵化器代表董事 Atsuko Yoshimura 电子邮件:pr@phytomoltech.com
[联系信息] <关于这项研究>日本癌症研究基金会癌症生物学系的Noriko Saito 3-8-31 Ariake,Koto-ku,东京135-8550电话:03-3570-0471电子邮件:03-3570-0471电子邮件: :ganken-pr@jfcr.or.jp <关于库马托大学>公共关系策略办公室,库马托大学总事务部2-39-1 kulokami,chuo-ku,kumamoto 860-8555电话:096-342-342-3269科学技术>国家研究与发展局,国立量子和放射科学与技术〒263-8555 千叶县千叶市稻毛区穴川 4-9-1 电话:043-206-3026(直拨) 电子邮件:info@qst.go.jp <关于 PhytoMol-Tech Inc> PhytoMol-Tech Inc. 熊本实验室 〒860-0812 熊本市中央区南熊本 3-14-3 熊本大学合作孵化器代表董事 Atsuko Yoshimura 电子邮件:pr@phytomoltech.com
摘要我们描述了这种罕见的 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤的诊断和治疗挑战。它们仅占所有 B 细胞淋巴瘤的 1% 至 2%,有四个亚类。然而,随着对这些病例的了解不断增加,人们已经认识到新的实体。已经描述了两例 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤病例(包括一个新实体)的检查、治疗和随访。已经诊断出一种新的三重表达 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤和浆母细胞淋巴瘤病例。CD20 的缺失导致靶向药物(利妥昔单抗)从治疗方案中取消。这些病例使得广泛的免疫组织化学和荧光原位杂交检查对于诊断这种罕见实体非常重要。治疗仍然是一个挑战,因为不能使用 CD20 靶向药物进行免疫治疗。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性程度极高的乳腺癌亚型,且行为异常。与其他类型的乳腺癌相比,TNBC 通常具有相对较差的临床结果、早期复发和内脏转移倾向。TNBC 越来越被人们认为是一种分子异质性极强的亚型,由于新发现的致癌驱动因素和靶点,它可能提供额外的治疗机会。目前,有多种新型靶向治疗药物处于临床前研究、临床试验设计和临床实践中,例如铂类药物、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂、免疫检查点抑制剂、雄激素受体抑制剂以及 PI3K/AKT/mTOR 靶向抑制剂。这些基于分子异质性的个性化、单一或联合疗法目前显示出积极的结果。本综述的范围是重点介绍有关这些潜在 TNBC 治疗药物的最新知识,这将为对抗 TNBC 的个性化治疗策略和选择提供全面的见解。