早在子宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌过量。过量的 ACTH 被分流至肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素分泌过量 ( 8 , 9 , 10 )。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,在女性中,需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时被分配了错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据普拉德分期进行分类。男性化的生殖器可能会给患者带来心理和生理问题(11、12)。
NC CAH 可能要到以后才能发现,而更严重的单纯男性化 (SV) 和 SW CAH 则可通过新生儿筛查计划发现,这是新生儿时期经历肾上腺危象或女性男性化的结果(4,7)。早在宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 过量产生。过量的 ACTH 被分流到肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素的过量产生(8,9,10)。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,女性需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时会被诊断出错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据 Prader 分期进行分类。生殖器男性化可能会给患者带来心理和生理问题(11,12)。为了改善男性化,可以在幼儿期(大约 1.5 岁)或青春期进行生殖器手术(13,14,15)。简而言之,早期手术干预的结果并不理想,此外,手术是在未经患者同意的情况下对非危及生命的疾病进行的。虽然短期手术并发症可以得到控制(13、16、17),但即使手术是在较晚的年龄进行的(18、19、20),也无法避免与性功能相关的长期负面影响,而且这种情况经常被报道(15)。或者,患者和父母可以选择不进行手术。有迹象表明,单靠 GC 治疗就能将阴蒂长度缩短到一半以下(21),这使早期手术的必要性受到质疑。在成长过程中,对父母和未接受手术的女孩进行教育和心理支持非常重要。未来的研究应该调查女孩选择或不选择早期手术的经历、生活质量和心理结果。对于有生育 SV 或 SW CAH 孩子风险的夫妇,可以给孕妇服用合成的 GC 地塞米松 (DEX),以预防/减少 CAH 女孩的男性化。自 1980 年代以来,这种治疗方法就一直被使用 ( 22 )。然而,产前暴露
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