XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阻断
预测疟疾传播阻断疫苗对公共卫生的影响
阻断传播疫苗正在接受早期临床试验的测试，这种疫苗可以阻断疟疾从人到蚊子的传播。这种疫苗的活性通常使用膜喂养试验来评估。要了解这种疫苗的现场效果，需要了解野生、自然吸血蚊子的感染程度，因为这表明阻断传播的难度。在这里，我们使用在布基纳法索收集的自然感染蚊子的数据，将实验室估计的活性转化为现场估计的活性。然后利用传播动力学模型来预测传播阻断疫苗与现有干预措施对公共卫生的影响。该模型表明，学龄儿童是接种疫苗的理想目标人群。疫苗接种的好处分布在整个人口中，避免了幼儿中最多的病例。将传播阻断疫苗与现有干预措施一起使用可以对疟疾产生重大影响。
免疫细胞因子和 PD-1 阻断的免疫疗法可增强抗癌效果
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi: bioRxiv preprint
硝苯地平阻断注射至背缝核的三唑仑对睡眠的影响
第 1 小时平均值 40.32 ± 1.51 40.06 ± 1.28 40.35 ± 1.30 40.41 ± 1.55 40.27 ± 1.33 40.15 ± 1.28 NS 第 6 小时平均值 40.78 ± 1.61 40.49 ± 1.34 40.30 ± 1.26 40.78 ± 1.64 40.35 ± 1.14 40.53 ± 1.33 NS 第 1 小时平均值 - 0.66 ± 0.08 0.75 ± 1.56 0.81 ± 0.25 1.23 ± 0.51 0.82 ± 0.15 0.54 ± 0.22 NS 基线睡眠开始时间 40.60 ± 1.08 40.07 ± 1.43 40.32 ± 1.33 40.29 ± 1.52 40.23 ± 1.33 40.06 ± 1.30 NS 最高温度 41.50 ± 1.63 41.25 ± 1.36 41.49 ± 1.46 41.66 ± 1.68 41.23 ± 1.32 41.46 ± 1.48 NS 6小时内注射时间 170.8 ± 35.1 204.1 ± 38.5 198.7 ± 42.9 171.8 ± 30.3 178.6 ± 33.6 181.1 ± 23.0 NS 至最高温时间（分钟） 环境温度 26.4 ± 0.16 26.7±0.14 26.5±0.16 26.5±0.16 26.5±0.15 26.4±0.15 正常
原位疫苗加检查点阻断可诱导记忆体液反应
在同源小鼠黑色素瘤 (MEL) 模型中，我们最近报道了对联合放射 (RT) 和肿瘤内 (IT) 注射抗 GD2 hu14. 18-IL2 免疫细胞因子 (IC) 的原位疫苗接种反应。这种联合治疗导致 5 周肿瘤完全消退率达到 71%，且持久消退，肿瘤特异性记忆 T 细胞反应，以及对全身抗 CTLA-4 抗体检查点阻断的反应增强。虽然已经报道了放射能够多样化抗肿瘤 T 细胞反应，但我们假设通过基于 RT 的 ISV 呈现无病 (DF) 的小鼠也可能表现出增强的 B 细胞反应。 C57BL/6 小鼠植入 2 × 10 6 GD2 + B78 MEL，以 ∼ 200 mm 3 的目标肿瘤大小进行治疗，剂量为 12 Gy RT，第 6 天至第 10 天进行 IT-IC，第 3 天、第 6 天和第 9 天进行抗 CTLA-4。在肿瘤注射前、治疗前、治疗期间、成为 DF 后以及在 D90 拒绝皮下 2 × 10 6 B78 MEL 再次挑战后通过面静脉采集血清。流式细胞术证明，在开始治疗后 D90 时，在成为 DF 并拒绝再次用 B78 MEL 挑战的小鼠血清中存在肿瘤特异性 IgG。与适应性内源性抗肿瘤体液记忆反应一致，这些抗肿瘤抗体与 B78 细胞和亲本 B16 细胞 (GD2-) 结合，但不与无关的同源 Panc02 或 Panc02 GD2 + 细胞系结合。我们评估了这种反应的动力学，并观察到在开始治疗后，D22 始终检测到肿瘤特异性 IgG，这对应于肿瘤快速消退的时间。与肿瘤细胞结合的肿瘤特异性抗体量（通过流式 MFI 测量）与宿主动物预后无关。在静脉注射之前，在 DF 血清中孵育 B16 MEL 细胞与在幼稚血清中孵育 B16 MEL 细胞不会延迟 B16 转移的植入，并且显示出相似的总体存活率。使用抗 CD20 或抗 CD19 和抗 B220 进行 B 细胞耗竭不会影响 ISV 治疗的有效性。因此，RT + IC + 抗 CTLA-4 治疗可产生适应性抗肿瘤体液记忆反应。这种内源性肿瘤特异性抗体反应似乎没有治疗效果，但可以作为抗肿瘤 T 细胞反应的生物标志物。
免疫细胞因子和 PD-1 阻断的免疫疗法可增强抗癌效果
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi: bioRxiv preprint
阻断 T 细胞记忆可改善对体重循环的过度代谢反应
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633599 doi：bioRxiv 预印本
CTLA4 阻断可消除 KEAP1/STK11 相关的对 PD-(L)1 抑制剂的耐药性
对于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，与单独使用 PD-(L)1 抑制剂治疗相比，使用 CTLA4 抑制剂和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂（下称 PD-(L)1 抑制剂）的双重免疫检查点阻断 (ICB) 具有更高的抗肿瘤活性和免疫相关毒性。然而，目前还没有经过验证的生物标志物来确定哪些患者会受益于双重 ICB 1,2 。我们在这里表明，在随机 III 期 POSEIDON 试验中，当将 PD-L1 抑制剂 durvalumab 和 CTLA4 抑制剂 tremelimumab 的双重 ICB 添加到化疗中时，患有 STK11 和/或 KEAP1 肿瘤抑制基因突变的 NSCLC 患者可从临床受益，但不能从单独使用 durvalumab 中受益 3 。公正的基因筛选发现，这两种肿瘤抑制基因的缺失是导致 PD-(L)1 抑制耐药的独立驱动因素，并表明 Keap1 的缺失是双重 ICB 疗效的最强基因组预测因子——这一发现在几种 Kras 驱动的 NSCLC 小鼠模型中得到证实。在小鼠模型和患者中，KEAP1 和 STK11 的改变都与不良的肿瘤微环境有关，其特征是抑制性髓系细胞占优势、CD8 + 细胞毒性 T 细胞耗竭，但 CD4 + 效应亚群相对保留。双重 ICB 强效作用于 CD4 + 效应细胞，并将肿瘤髓系细胞区室重新编程为表达诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的杀瘤表型，其与 CD4 + 和 CD8 + T 细胞一起发挥抗肿瘤功效。这些数据支持使用双重 ICB 化学免疫疗法来减轻患有 STK11 和/或 KEAP1 改变的 NSCLC 患者对 PD-(L)1 抑制的耐药性。
一种新的Tie1靶向抗体可阻断肿瘤细胞外渗和转移
有两个众所周知的血管生成调节系统：VEGF/VEGF 受体通路和血管生成素 (Ang)/Tie 通路。针对前者已成功治疗癌症和视力丧失，而针对 Ang/Tie 通路尚未取得类似的临床成功。Tie1 和 Tie2 是由内皮细胞 (EC) 和某些类型的造血细胞表达的酪氨酸激酶受体 (Saharinen et al , 2017)。Tie2 与生长因子 Ang1 和 Ang2 结合，而 Tie1 则不结合；然而，Tie1 可以通过 Tie1/Tie2 异二聚体调节 Tie2 信号传导。Ang/Tie 信号轴很复杂，但一般来说，Ang1-Tie2 相互作用会导致新生血管稳定，而 Ang2-Tie2 相互作用会导致血管不稳定，这些影响与环境有关。针对该通路的治疗主要集中于
硅双核中的非互易 Pauli 自旋阻断量子点
由于具有大规模量子计算的潜力，门控硅量子点中的自旋量子比特正受到越来越多的关注。这种自旋量子比特的读出最准确且可扩展的方式是通过泡利自旋阻塞 (PSB) 完成的，然而，各种机制可能会提升 PSB 并使读出复杂化。在这项工作中，我们介绍了硅纳米线中多电子低对称双量子点 (DQD) 中 PSB 的实验研究。我们报告了对非对称 PSB 的观察结果，当自旋投射到对中的一个 QD 时表现为阻塞隧穿，但当投射到另一个 QD 时表现为允许隧穿。通过分析 DQD 与读出谐振器的相互作用，我们发现 PSB 提升是由 7.90 μ eV 的不同电子自旋流形之间的大耦合引起的，并且隧穿是不相干的。此外，16 个电荷配置中的 DQD 磁谱能够重建 DQD 的能谱，并揭示提升机制是能级选择性的。我们的结果表明增强的自旋轨道耦合可能使硅纳米线中电子自旋的全电量子位控制成为可能。
EGFR 阻断可逆转人类上皮性卵巢癌细胞的顺铂耐药性
背景：EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解，但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法：根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果：与单一药物治疗相比，厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外，厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达，并增加了促凋亡基因的表达（p <0.05）。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明，EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论：我们的研究结果表明，EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点，可在转化肿瘤学中加以利用，厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法，可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI：10.29252 / ibj.24.6。365 关键词：顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌