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鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
腺苷通路和免疫检查点双重阻断在非小细胞肺癌中的应用前景：基础研究和临床应用进展
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药物基因组学和表观基因组学方法解开肿瘤学中 IL-10 阻断之谜
在许多恶性肿瘤中，宿主免疫系统状态仍是一个未解之谜。癌细胞的免疫功能低下状态或智能免疫监视策略是癌症侵袭和转移的主要原因。仔细观察肿瘤免疫微环境，可以发现浸润免疫细胞和癌细胞之间存在复杂的网络和串扰，这些网络和串扰由细胞因子、趋化因子、外泌体介质和脱落配体介导。白细胞介素等细胞因子可以影响肿瘤微环境 (TME) 的所有成分，从而根据其分泌来源促进或抑制肿瘤侵袭。白细胞介素 10 (IL-10) 是一种互锁细胞因子，与多种类型的恶性肿瘤有关，并被证明具有矛盾的作用。IL-10 对 TME 内的细胞和非细胞成分具有多种功能。在本综述中，作者阐明了 IL-10 在几种恶性肿瘤 TME 中的调节作用。此外，作者还介绍并讨论了调节 IL-10 的详细表观基因组学和药物基因组学方法。
对狗pat肌肌腱的生物力学和粘弹性特性的定量评估，以响应不同的ut缩角度的神经肌肉阻断
pat肌肌腱（PT）对于维持关节的稳定性和促进运动至关重要。弹性学已被认为是评估人类和狗的PT特性的重要方法。尽管在人类研究中进行了广泛的文献，但犬研究中振荡方法的利用仍然有限。我们的研究代表了定量评估和比较肌肉松弛剂对PT在活狗中不同窒息角度的生物力学和粘弹性特征的影响。这项研究使用了五个健康的雌贝贝。生物力学（音调，刚度和降低）和PT的粘弹性（松弛时间和蠕变）在降级（0.5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/ke）之前使用myotonpro（myoton ltd，estonia）进行了对（0.5 mg/kg/kg/k.gg/kg/kg/kg/k的体重），并在正常的，扩展的位置和弯曲位置进行。rocuronium的安全性，可控性和广泛的临床用途被选为兽医麻醉。对照组的双向方差分析表明，对照组的音调，僵硬和降低明显高于肌肉弛豫组。同时，对照组的松弛时间和蠕变明显低于肌肉松弛组。的发现表明，窒息角度位置和肌肉再含量给药从根本上改变了PT的生物力学负载条件，从而导致其粘弹性特性的变化。因此，这个新颖的定量数据可以使临床环境受益，这些临床环境需要准确，客观的方法来识别和监测狗的PT生物力学。
2024; 20（1）：47-60。 doi：10.7150/ijbs.86888研究论文阻断阿位受体的棕榈酰化降低了神经性疗法的吗啡耐受性
1。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 2。 科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。2。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。3。中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。4。麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。5。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No.81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。
AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
PD-L1阻断通过逆转单核细胞功能障碍和免疫障碍
监测对治疗的反应能力[25]。我们的数据表明，在败血性休克和死亡的患者以及败血症的小鼠中，经典单核细胞的比例显着升高，经典单核细胞在24小时时显着增加。经典单核细胞的表达增加与败血症的严重程度和预后密切相关。我们的研究还证明了CLP后24小时的单核细胞上MHC II的降低，表明免疫抑制态。PD-1/PD-L1信号通路在自身免疫性疾病，传染病，肿瘤免疫和耐药机制中起关键作用[26-29]。鉴于肿瘤免疫疗法取得了显着成功，败血症和癌症中相似的免疫缺陷以及败血症患者的高死亡率，治疗试验至
血清蛋白质组学数据分析确定了银屑病关节炎患者基线 β-防御素 2 与 IL-17 阻断的临床反应之间的定量关联
摘要 目的 尽管有几种有效的靶向疗法，但目前还缺乏可预测银屑病关节炎 (PsA) 患者是否会对特定治疗有反应的生物标志物。方法 我们分析了白细胞介素 17 抑制剂苏金单抗安慰剂对照 III 期临床试验中近 2000 例 PsA 患者血清样本的蛋白质组学数据。为了发现临床反应的预测生物标志物，我们使用了带有受控特征选择的统计学习。使用 ELISA 验证最佳候选者，并在一项涉及近 800 例用苏金单抗或肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗治疗的 PsA 患者的试验中单独评估。结果 发现基线血清β-防御素 2 (BD-2) 水平与对苏金单抗的后续临床反应（例如美国风湿病学会定义为 20%、50% 和 70% 的改善）密切相关，但与安慰剂无关。这一发现在两项未用于发现的独立临床研究中得到了验证。尽管已知 BD-2 与银屑病严重程度相关，但 BD-2 的预测性与基线银屑病面积和严重程度指数无关。BD-2 与苏金单抗反应之间的关联早在 4 周时就已观察到，并维持长达 52 周。还发现 BD-2 可以预测阿达木单抗治疗的反应。与 PsA 不同，BD-2 不能预测类风湿性关节炎对苏金单抗的反应。结论在 PsA 中，基线 BD-2 与苏金单抗的临床反应具有定量相关性。基线 BD-2 水平高的患者在接受苏金单抗治疗后达到并维持更高的临床反应率。
双重阻断的抗肿瘤功效与Encorafenib s ...
摘要◥目的：encorafenibþcetuximab（EÞC）是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌（MCRC）的有效治疗选择。但是，需要改善这种分子靶向疗法的效率，并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计：我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康或奥沙利铂治疗方案（folfiri或folfox），（eÞC）或组合。患者接受了长期治疗，直到疾病进展为止，并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果：与二线相比，folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗，并且在细胞毒性方案和靶向