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以 CD47 为靶点治疗多发性骨髓瘤的新型免疫疗法
摘要：尽管近年来多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了进展，但该病仍然无法治愈。CD47 是一种免疫检查点，被称为“不要吃我”信号，它在各种癌症表面高表达，使癌细胞能够向巨噬细胞发送抑制信号并阻碍吞噬作用和免疫反应。在本研究中，我们假设使用抗 CD47 单克隆抗体阻断“不要吃我”信号将诱导 MM 细胞死亡。我们报告称 CD47 表达与疾病阶段直接相关，从正常到 MGUS 再到 MM。此外，MM 细胞的 CD47 表达明显高于骨髓中的其他细胞群。这些发现表明 CD47 在 MM 上特异性表达，可用作潜在的治疗靶点。此外，使用抗 CD47 抗体阻断 CD47 可立即激活巨噬细胞，从而诱导吞噬作用并在 3D 组织工程骨髓模型中杀死 MM 细胞，最早在 4 小时内即可实现。这些结果表明，通过阻断 CD47“不要吃我”信号进行巨噬细胞检查点免疫治疗是一种新颖且有前途的 MM 治疗策略，为进一步研究以验证这些体内和患者体内的效果奠定了基础。
干燥，10 mg和40 mg片剂
使用与普萘洛尔的麻醉剂时，必须谨慎行事。可以决定在手术前用β-肾上腺受体阻断药物停止治疗，在这种情况下，建议逐步退出。如果决定不在手术前用β受体阻塞药物阻止药物的治疗，则应在使用丙醇麻醉剂时采取谨慎的疗法。应告知麻醉师，并且麻醉剂的选择应为具有尽可能少的阴性肌力活性的药物。使用β-肾上腺素受体阻断药物使用麻醉药物可能会导致反射心动过速的衰减并增加低血压的风险。最好避免引起心肌抑郁症的麻醉剂。
血清蛋白质组学数据分析确定了银屑病关节炎患者基线 β-防御素 2 与 IL-17 阻断的临床反应之间的定量关联
摘要 目的 尽管有几种有效的靶向疗法，但目前还缺乏可预测银屑病关节炎 (PsA) 患者是否会对特定治疗有反应的生物标志物。方法 我们分析了白细胞介素 17 抑制剂苏金单抗安慰剂对照 III 期临床试验中近 2000 例 PsA 患者血清样本的蛋白质组学数据。为了发现临床反应的预测生物标志物，我们使用了带有受控特征选择的统计学习。使用 ELISA 验证最佳候选者，并在一项涉及近 800 例用苏金单抗或肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗治疗的 PsA 患者的试验中单独评估。结果 发现基线血清β-防御素 2 (BD-2) 水平与对苏金单抗的后续临床反应（例如美国风湿病学会定义为 20%、50% 和 70% 的改善）密切相关，但与安慰剂无关。这一发现在两项未用于发现的独立临床研究中得到了验证。尽管已知 BD-2 与银屑病严重程度相关，但 BD-2 的预测性与基线银屑病面积和严重程度指数无关。BD-2 与苏金单抗反应之间的关联早在 4 周时就已观察到，并维持长达 52 周。还发现 BD-2 可以预测阿达木单抗治疗的反应。与 PsA 不同，BD-2 不能预测类风湿性关节炎对苏金单抗的反应。结论在 PsA 中，基线 BD-2 与苏金单抗的临床反应具有定量相关性。基线 BD-2 水平高的患者在接受苏金单抗治疗后达到并维持更高的临床反应率。
2021; 12(7): 2092-2104. doi: 10.7150/jca.45618 研究论文 安罗替尼通过双重阻断 MET/ABCB1 抑制转移和多药耐药性
安罗替尼是一种高选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对非小细胞肺癌 (NSCLC) 有治疗作用。本研究探讨了安罗替尼在转移性结直肠癌 (mCRC) 中的抗肿瘤活性和分子机制。使用人 CRC 细胞体外和体内模型分析了安罗替尼的抗血管生成、抗转移、抗增殖和抗多药耐药功效。结果表明，安罗替尼增强 CRC 细胞的化学敏感性，并抑制其增殖。除了抑制 MET 信号通路外，安罗替尼还抑制 CRC 细胞的侵袭和迁移。此外，安罗替尼可阻止 VEGF 诱导的血管生成和 N-钙粘蛋白 (CDH2) 诱导的细胞迁移，并逆转 ATP 结合盒亚家族 B 成员 1 (ABCB1) 介导的 CRC 多药耐药性。 CRC肝转移及皮下移植瘤模型证实安罗替尼可抑制CRC细胞增殖及肝转移，此观察结果提示安罗替尼与抗癌药物联合使用可减弱血管生成、转移、增殖及多药耐药，为转移性CRC患者提供新的治疗策略。
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
什么是靶向治疗？ - 临床血液学中心
● 帮助免疫系统寻找并摧毁癌细胞——靶向治疗可以标记特定的癌细胞，使免疫系统更容易识别和摧毁它们。同时，它还能增强免疫系统对抗癌症的功能和能力。 ● 阻断信号以减缓癌细胞的生长——靶向治疗阻断和扭转指示癌细胞生长和分裂的信号。 ● 阻止为癌细胞提供营养的血管的发育——癌细胞需要不断的营养和氧气供应才能生长和分裂。血管生成抑制剂等靶向治疗通过阻止新血管的形成来干扰这一生长过程。 ● 直接向癌细胞输送毒素——一些单克隆抗体附着在癌细胞表面的特定靶点上并摧毁它们。没有靶点的细胞不会受到伤害。
www.bio-protocol.org/e4141 准备和...
请引用本文：Strobel, EJ (2021)。用于化学转录阻断的内部修饰 DNA 模板的制备和表征。Bio-protocol 11(17): e4141。DOI：10.21769/BioProtoc.4141。
MHC-I细胞免疫反应中的相互作用
Pai，Joy A.，Matthew D. Hellmann，Jennifer L. Sauter，Marissa Mattar，Hira Rizvi，Hyung Jun Woo，Nisargbhai Shah等。 2023。 “谱系追踪揭示了免疫检查点阻断期间肿瘤特异性T细胞的克隆祖细胞和长期持久性。”癌细胞41（4）：776-790.E7。 https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.03.009。Pai，Joy A.，Matthew D. Hellmann，Jennifer L. Sauter，Marissa Mattar，Hira Rizvi，Hyung Jun Woo，Nisargbhai Shah等。2023。“谱系追踪揭示了免疫检查点阻断期间肿瘤特异性T细胞的克隆祖细胞和长期持久性。”癌细胞41（4）：776-790.E7。https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.03.009。
90Y-NM600靶向放射性核素的抗肿瘤作用...
摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织，即靶向放射性核素治疗 (TRT)，已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病，但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗，并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况，同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响，包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而，用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周，但 CD8 +T 细胞则没有，并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时，Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明，由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用，90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。