XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阻断剂
转移性粘膜黑色素瘤患者接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗：3 年生存率更新和生物标志物分析
摘要 背景 粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤亚型，对抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 单药治疗反应不佳。在一项 Ib 期研究中，阿昔替尼与特瑞普利单抗（一种抗 PD-1 的人源化 IgG4 mAb）联合使用，在转移性粘膜黑色素瘤 (MM) 患者中显示出良好的反应率。本文中，我们报告了最新的总体生存期 (OS)、缓解持续时间 (DoR) 和生物标志物分析结果。方法 晚期 MM 患者每 2 周静脉注射特瑞普利单抗 1 或 3 mg/kg，并每天口服两次阿昔替尼 5 mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。通过信使 RNA 测序评估了肿瘤程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因表达谱 (GEP) 与生存期的相关性。结果 截至 2021 年 4 月 2 日，中位随访时间为 42.5 个月。在 29 例未接受化疗的转移性 MM 患者中，中位 OS 为 20.7 个月（95% CI 9.7 至 32.7 个月）；中位无进展生存期 (PFS) 为 7.5 个月（95% CI 3.8 至 14.8 个月）；中位 DoR 为 13.4 个月（95% CI 5.5 至 20.6 个月）。1、2 和 3 年 OS 率分别为 62.1%、44.8% 和 31.0%。生物标志物分析发现 PD-L1 表达和 TMB 水平与生存获益无关。相比之下，12-GEP 特征与 PFS（17.7 个月 vs 5.7 个月，p=0.0083）和 OS（35.6 个月 vs 17.6 个月，p=0.039）改善相关。结论 3 年生存率更新证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期 MM 患者的抗肿瘤活性和长期生存益处。12 基因 GEP 有助于预测血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和 PD-1 阻断剂联合治疗的结果，但需要进一步验证。试验注册号 NCT03086174。
慢性自身免疫性脱髓鞘性神经病的治疗性单克隆抗体疗法
摘要 迄今为止，周围神经系统的自身免疫性疾病主要采用外源性高剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗，其作用机制包括中和致病性自身抗体、调节淋巴细胞活性、干扰抗原呈递以及与 Fc 受体、细胞因子和补体系统相互作用。最近开发了其他治疗策略，部分是为了解决 IVIg 日益短缺的问题，其中最主要的是使用 B 细胞耗竭单克隆抗体或针对 B 细胞特异性激酶的小分子抑制剂。利妥昔单抗是一种针对 CD20 + B 淋巴细胞的嵌合单克隆抗体，目前使用最广泛，尤其是在抗 MAG 抗体神经病和自身免疫性神经病中，这些神经病具有对 IVIg 无反应的淋巴结/淋巴旁抗原抗体。利妥昔单抗在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 中疗效的报道已多次出现，目前正有三项 2 期试验研究利妥昔单抗在 CIDP 中的疗效。此外，补体激活在慢性自身免疫性神经病的发病机制中可能发挥的作用也使人们开始考虑使用可以阻断补体级联的药物，例如依库珠单抗，这是一种单克隆抗体，已在急性多发性神经根神经病中进行了评估，并获准用于治疗重症肌无力。依库珠单抗在多灶性运动神经病中的初步数据已经发表，但随机对照研究仍在进行中。此外，新生儿 Fc 受体是一种重要且有吸引力的药理学靶点，它通过阻止溶酶体降解来回收 IgG。已经开发出针对 FcRn 的抗体，可减少循环中的 IgG（致病性和非致病性）。 FcRn 阻断剂 efgartigimod 是一种人源化 IgG1 衍生的 Fc 片段，可竞争性抑制 FcRn，最近已获批用于治疗重症肌无力，目前正在对 CIDP 进行研究。此外，抗人 FcRn 单克隆抗体 rozanolixizumab 目前正在进行 CIDP 的 2 期试验评估。然而，目前上述单克隆抗体均未获批用于治疗任何免疫介导性神经病变。虽然正在开发更具体和个性化的治疗方法，但针对不同致病机制的联合治疗的可能性也值得考虑。
联合化疗和免疫治疗显示
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法：联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨，2025 年 1 月 22 日：化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上，表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌：侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病，其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂，从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点，HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法，例如使用抗体（例如曲妥珠单抗），旨在阻断 HER2 蛋白，从而阻止肿瘤生长，”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统，使其专门对抗肿瘤细胞，但化疗会直接攻击癌细胞，抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体，而化疗也会影响快速分裂的健康细胞，这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功，近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗，以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行，将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法，随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明，免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的：
最终概念文件 ICH E14/S7B IWG 建议第 2 轮问答
ICH E14 和 S7B 的问答最近（2022 年 2 月）完成，并描述了非临床和临床综合风险评估策略，以告知测试物质的潜在致心律失常风险。问答将这两个相关的监管指导文件联系起来，以改善整体实施并提供了重要的澄清。E14/S7B 讨论组 (E14/S7B DG) 现在建议在结束该主题之前制定第二轮问答以解决任何未解决的差距。自 2000 年和 2005 年 ICH S7A 和 S7B 分别完成以来，ICH M3 和 S6 进行了更新；还引入了 ICH S9。这些指导文件就如何解决安全药理学终点提出了建议。对于寡核苷酸等现代药物模式，也可能会出现新的 ICH 指南，该指南也可能解决安全药理学终点问题。最近的 ICH E14/S7B 问答提供了综合风险评估的途径；它们还描述了关键检测的最佳实践原则。其他问答描述了使用人类心肌细胞进行新型体外检测的最佳实践以及设计新型促心律失常模型时要解决的原则。促心律失常评估的基本组成部分已经到位。众所周知，小分子药物具有更高的脱靶倾向，包括 hERG 钾通道阻断剂。在药物发现和开发过程中，抑制 hERG 通道功能的新小分子的潜力是一项常规危害识别测试。ICH S7B 建议其范围仅限于小分子，大概是基于这种观察到的离子通道倾向。在 ICH E14 指南的演变过程中，人们认识到单克隆抗体和大型靶向蛋白占药物开发管道的很大一部分。与小分子药物相比，这些大型蛋白质分子穿过质膜的能力较差，与 hERG 离子通道直接相互作用的可能性非常低。基于这种低风险（并且没有与心脏复极相关的目标变化），这些模式不需要进行彻底的 QT/QTc 研究（ICH E14 Q6.3）。然而，Q6.3 没有指定大分子的定义，并且不同地区的解释方式也不同。在 ICH E14 Q6.3 的开发过程中，没有针对 ICH S7B 的问答，非临床地处理这些大分子。现在，现代药物开发管道的很大一部分由新模式组成，例如以 RNA 为中心的药物（例如反义寡核苷酸；小干扰 RNA）、抗体-药物偶联物、蛋白质、肽、疫苗和基因疗法。其中一些新模式具有更明显的
应报告的未确定药物过量 ICD 10 代码
T40.0X4A 鸦片中毒，未确定，初次接触 T40.1X4A 海洛因中毒，非故意，初次接触 T40.2X4A 其他阿片类药物中毒，未确定，初次接触 T40.3X4A 美沙酮中毒，未确定，初次接触 T40.414A 芬太尼或芬太尼类似物中毒，未确定，初次接触 T40.424A 曲马多中毒，未确定，初次接触 T40.494A 其他合成麻醉品中毒，未确定，初次接触 T40.5X4A 可卡因中毒，未确定，初次接触 T40.604A 未指明的麻醉品中毒，未确定，初次接触麻醉品中毒，未确定，初次接触 T40714A 大麻中毒，未确定，初次接触 T40724A 合成大麻素中毒，未确定，初次接触 T40.7X4A 大麻（衍生物）中毒，未确定，初次接触 T40.8X4A 麦角酸二乙酯 [LSD] 中毒，未确定，初次接触 T40.904A 未指明的精神障碍药物 [致幻剂] 中毒，未确定，初次接触 T40.994A 其他精神障碍药物 [致幻剂] 中毒，未确定，初次接触 T42.3X4A 巴比妥类药物中毒，未确定，初次接触 T42.4X4A 苯二氮卓类药物中毒，未确定，初次接触T42.5X4A 混合抗癫痫药中毒，未确定，初次就诊 T42.6X4A 其他抗癫痫药和镇静催眠药中毒，未确定，初次就诊 T42.74XA 未指明的抗癫痫药和镇静催眠药中毒，未确定，初次就诊 T43.014A 三环类抗抑郁药中毒，未确定，初次就诊 T43.024A 四环类抗抑郁药中毒，未确定，初次就诊 T43.1X4A 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药中毒，未确定，初次就诊 T43.204A 未指明的抗抑郁药中毒，未确定，初次就诊 T43.214A 选择性 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取中毒抑制剂中毒，未确定，初次就诊 T43.224A 选择性血清素再摄取抑制剂中毒，未确定，初次就诊 T43.294A 其他抗抑郁药中毒，未确定，初次就诊 T43.3X4A 吩噻嗪类抗精神病药和神经安定药中毒，未确定，初次就诊 T43.4X4A 丁酰苯和噻噻嗪类神经安定药中毒，未确定，初次就诊 T43.504A 未指明的抗精神病药和神经安定药中毒，未确定，初次就诊 T43.594A 其他抗精神病药和神经安定药中毒，未确定，初次就诊 T43.604A 未指明的精神兴奋剂中毒，未确定，初次就诊安非他明，未确定，初次接触 T43.634A 哌甲酯中毒，未确定，初次接触 T43.644A 摇头丸中毒，未确定，初次接触 T43.694A 其他精神兴奋剂中毒，未确定，初次接触 T43.8X4A 其他精神药物中毒，未确定，初次接触 T43.94XA 未明确的精神药物中毒，未确定，初次接触 T48.0X4A 催产药物中毒，未确定，初次接触 T48.1X4A 骨骼肌松弛剂（神经肌肉阻断剂）中毒，未确定，初次接触 T48.204A 作用于肌肉的未明确药物中毒，意外未确定，初次接触 T48.294A 作用于肌肉的其他药物中毒，未确定，初次接触 T48.3X4A 镇咳药中毒，未确定，初次接触 T48.5X4A 其他抗感冒药中毒，未确定，初次接触初次相遇
微生物的多重耐药性
微生物的多重耐药性：综述 1 Wartu JR、*1 Butt AQ、1 Suleiman U.、1 Adeke M.、1 Tayaza FB、2 .Musa BJ 和 3 Baba, J. 1 尼日利亚卡杜纳州立大学微生物学系科学学院 2 尼日利亚博尔诺州迈杜古里 WHO 国家/ITD 实验室 UMTH 3 尼日利亚拉派伊易卜拉欣巴班吉达大学微生物学系 通讯作者的电子邮件地址：afia.butt8@gmail.com 电话：+2348130010675 摘要 多重耐药性 (MDR) 是指某些微生物能够抵抗多种抗菌剂的作用。MDR 包括对多种抗菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生虫药物具有耐药性的微生物。某些微生物对某些通常会杀死它们或限制其生长的化学物质（药物）表现出类似的活性，这种现象称为抗生素耐药性（AMR）。多重耐药性可分为原发性耐药性、继发性耐药性、内在耐药性、广泛耐药性和临床耐药性。产生耐药性的抗生素包括β-内酰胺类、糖肽类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类等。抗菌药物的作用方式包括细胞壁合成抑制剂、蛋白质合成抑制剂、关键代谢途径阻断剂、核酸合成抑制剂等。细菌经常产生耐药性，这可能是通过多种生化机制之一实现的，例如突变、破坏或失活以及细菌之间通过结合、转化和转导等多种方式进行的物质外排或遗传转移。 MDR原虫的作用方式是通过减少药物吸收、通过P-糖蛋白和其他运输ATP酶从寄生虫中输出药物等实现的。MDR蠕虫的作用方式是通过药物靶点的基因变化、药物运输的变化、药物代谢等实现的。抗病毒药物的作用方式通常靶向具有逆转录酶活性的病毒DNA聚合酶来抑制病毒复制。MDR真菌的作用方式是它们学会了修改抗真菌药物靶点或最常见的是增加进入药物的流出量。有多种方法可以逆转这种耐药性，例如在看完每个病人后洗手，公众应彻底清洗生水果和蔬菜以清除耐药细菌和可能的抗生素残留，避免滥用抗生素等。关键词：微生物，多重耐药性（MDR）引言多重耐药性（MDR）是某些微生物对多种抗菌药物表现出的耐药性。MDR微生物对公众健康的威胁最大，因为它们对多种抗生素有耐药性。其他 MDR 包括对多种抗真菌、抗病毒和抗寄生虫药物具有耐药性的药物（Magiorakos，2014 年；WHO，2018 年）。多种生化和生理机制都可能是耐药性的罪魁祸首（Liu 和 Pop，2009 年；WHO，2014 年）。在抗菌剂的具体情况下，导致耐药性出现和传播的过程的复杂性不容小觑，而缺乏这些主题的基本知识是主要原因之一
药物减少了不足
摘要心力衰竭（CI）是一种病理学，其特征是心脏无法泵送或有效地容纳血液，从而导致心脏输出降低和增加填充压力导致症状。您的治疗旨在减轻症状，改善生活质量，解决根本原因并降低发病率和死亡率。与IC相关的死亡率很大，在5年内约50％，住院和再入院率很高。鉴于与心力衰竭相关的这种重大发病率和死亡率，这项研究的目的精确地促进了可用数据库中的综合综述，以更好地利用其治疗性砷中使用的药物的主题，能够降低其发病率和死亡率，以及发生这种机制。最近的研究调查了可用的药物对CI管理的影响，突出了SGLT2抑制剂，β受体阻滞剂，肾素 - 醛固酮系统阻滞剂以及血管紧张素Neprilisin和受体抑制剂在发病率和死亡率降低中的有效性。这些药物类别之间的协同作用，治疗的个性化以及对该受试者的卫生专业人员不断更新，这对于优化这些CIS患者的临床结果和增加生存率至关重要。关键字：心力衰竭；药物;发病率和死亡率；心脏病学；治疗。其治疗方法旨在减轻症状，改善生活质量，解决根本原因并降低发病率和死亡率。摘要心力衰竭（HF）是一种特征，其特征是心脏无法有效地泵送或容纳血液，导致心脏输出降低和填充压力升高导致症状。与HF相关的死亡率显着，约5年内约50％，同时住院和再入院率很高。鉴于与心力衰竭相关的显着发病率和死亡率，这项研究的目的是对可用数据库进行综合审查，以更好地探讨其治疗性砷中使用的药物的主题，能够降低其发病率和死亡率以及发生在这种机制中的主题。最近的研究调查了可用药物在管理HF方面的影响，突出了SGLT2辅助转运蛋白抑制剂，β受体阻滞剂，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻断剂以及Neprilysin抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂在降低疾病的疾病中的抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的有效性。这些类型的药物，个性化治疗和对医疗保健专业人员的持续教育之间的协同作用对于优化临床结果和增加这些HF患者的生存至关重要。关键字：心力衰竭；药物；畸形；心脏病学；治疗。恢复la insuficienciacardíaca（IC）es unapatologíacaracterizada por la la corapacidad delCorazónparapara bombear bombor o acomodar la sangre eficientemente，lo que lleva asíntomasderlivados de la demaniminuciocioun demininuciocioun delgastocardoco y e lllasito de llaso y llaso y llaso ymumento y llaso ymormento ymumento ymormento。su tratamiento tiene como objetivo aliviar lossíntomas，mejorar la calidad de Vida，abordar la causa subyacente y reducir y reducir la morbimortalidad。与IC相关的死亡率显着，除了出现高住院和再入院率外，在5年内约有50％。 div>鉴于与心力衰竭相关的这种明显的发病率和死亡率，这项研究的目的是在可用的数据库中促进一项综合综述，以更好地探索其治疗库中使用的药物>