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World File Search System阻滞
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
H2阻滞剂和质子泵抑制剂
◦ Given orally as enteric coated formulations (unstable in acidic medium in stomach) ◦ Pro-drugs (converted to the active form after administration in gastric gland -parietal cells-) ◦ Rapidly absorbed from the intestine then distributed in blood then activated in stomach ◦ Activated within the acidic medium of parietal cell canaliculi (the site of action) ◦ At neutral pH, PPIs are inactivated - 需要HCl（酸中） - ◦不应与H2阻滞剂结合 - 因为它们会抑制肝脏酶 - 或抗酸剂，因为它们减少了Hcl→PPIS灭活PPIS◦ppis◦食物→在食物中降低了一小时，而在一小时下降低了一小时的时间，在进餐前一小时，每日摄氏量很长一段时间。 CYT-P450（药物相互作用的原因）→严重肝衰竭需要减少
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
停止围手术期血管紧张素II转化酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂在主要非心脏手术中
普通的英语摘要背景和研究目的：许多大手术后的许多患者具有可检测到的自然标记水平，以造成心脏损伤，这与恢复，感染和/或死亡的延迟有关。这可能是由于手术后对身体的长时间压力而发生的。大约40％的手术患者在手术后有这些并发症的风险是处方血管紧张素转化酶抑制剂（ACE-I）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。这些药物用于治疗一系列长期疾病，包括高血压，肾脏疾病和心力衰竭。但是，相同的药物在手术前经常停止，以广泛控制的信念，即这可以防止手术期间或手术后的低血压。医生不确定是否应停止或继续使用这些药物。一些临床研究表明，在手术前停止ACE-I和/或ARB可能会导致手术后并发症。这项研究的目的是找出在大规模计划手术后，继续或暂时阻止这些药物会减少心脏的损伤和其他并发症。
高强度神经传导阻滞的临床前小鼠模型的比较研究
基于纳米粒子的新疗法在高级别胶质瘤 (HGG) 中的临床转化仍然非常少。部分原因是缺乏合适的临床前小鼠模型，无法复制复发性 HGG (rHGG) 的复杂特征，即血脑屏障 (BBB) 的异质结构和功能特征。本研究的目的是将 rHGG 的肿瘤 BBB 特征与两种不同的 HGG 小鼠模型（普遍使用的 U87 细胞系异种移植模型和患者衍生的细胞系 WK1 异种移植模型）进行比较，以评估它们是否适合纳米医学研究。方法：使用结构 MRI 评估完全发育肿瘤的小鼠模型中 BBB 开放的程度，并使用动态对比增强 MRI 获取对比增强肿瘤中 BBB 通透性的值。使用 H&E 和免疫荧光染色来验证体内成像研究的结果。结果：U87 模型中对比增强肿瘤中 BBB 破坏程度和通透性明显高于 rHGG。WK1 模型中的这些值与 rHGG 相似。U87 模型不具有浸润性，具有完全异常和渗漏的血管系统，并且不是神经胶质来源。WK1 模型浸润到非肿瘤性脑实质中，它既有完整的 BBB 区域，也有渗漏的 BBB 区域和神经胶质来源残留区域。结论：与 U87 小鼠模型相比，WK1 小鼠模型更准确地再现了 rHGG 患者的 BBB 破坏程度、BBB 通透性水平和组织病理学特征，因此是用于对新兴的基于纳米颗粒的 HGG 疗法进行临床前评估的更具临床相关性的模型。
过敏性休克后完全性心脏传导阻滞
房室 (AV) 结的传导障碍可能是短暂的、间歇性的或永久性的。它们可能是由于生理变化引起的，例如迷走神经张力增加，也可能是由于病理原因引起的，例如先天性缺血性心脏病、瓣膜疾病和医源性药物。文献中已报道了因药物而发生房室传导阻滞并需要永久植入起搏器的病例 (1,2)。目前，现有文献中没有将头孢克肟与房室传导阻滞直接联系起来的具体病例报告。然而，其他头孢菌素，如头孢曲松，与心血管事件有关，通常是组胺释放引起的过敏反应或心律失常 (3)。虽然头孢克肟通常被认为是安全的，但与其他抗生素类似，也有罕见的心血管副作用病例报告，包括传导障碍。本文介绍了一例由第三代头孢菌素头孢克肟引起的完全性心脏传导阻滞病例，在随访期间需要植入起搏器。
钾竞争酸阻滞剂的新兴作用
胃食管反流是对食道的胃含量的反流，而胃食管反流疾病（GERD）表示症状或粘膜损害，反复转化，表现为胃灼热，酸性重新流失和失调。GERD的患病率在亚洲（6-7％）低于西方国家（15-21％）。尽管并不固有危险，但GERD可以显着降低生活质量并引起并发症，例如食管狭窄和Barrett的食管。质子泵抑制剂（PPI）是主要的药物治疗，但大约40％的患者仍然有症状。长期PPI使用引起了对细菌定殖，营养吸收和其他副作用的担忧。促钾酸性阻滞剂是一种有希望的替代方法，可提供更强的酸抑制作用，并在难治性的GERD病例和与PPI长期使用相关的安全问题中潜在益处。
患者完全性心脏传导阻滞的发生率
在指数心肌梗死 (MI) 期间，大多数心血管死亡是由于电或机械并发症造成的。4 一些电并发症，包括窦房结功能障碍和房室 (AV) 结功能障碍，在右冠状动脉区域缺血时更常见。5 衰老、吸烟和高 Killip 分类是高度 AV 阻滞的预测因素。肾衰竭是与高度 AV 阻滞频率增加相关的另一个因素。高度 AV 阻滞患者的住院和长期死亡率均增加。6、7 与前壁缺血相比，完全性心脏阻滞更常发生在下壁 MI 中，患者在就诊时病情更严重，出现血流动力学衰竭和晕厥，下壁缺血中 AV 阻滞增加的原因是 AV 结血液供应主要来自右冠状动脉。他们的住院病程通常与更差的预后相关，并且许多人需要侵入性呼吸机支持。 8 与非前壁 STE-ACS 相比，前壁 STE-ACS 患者的完全性房室传导阻滞 (CAVB) 发生率明显较低。9 当地研究报告称，下壁心肌梗死患者的完全性心脏传导阻滞发生率各不相同。10-12
过敏反应后完全性心脏传导阻滞：病例报告及文献综述
简介房室结的传导障碍可能是短暂的、间歇性的或永久性的。它们可能是由于生理变化引起的，例如迷走神经张力增加，也可能是由于病理原因引起的，例如先天性缺血性心脏病、瓣膜疾病和医源性药物。文献中报道了因药物而发生并需要插入永久性起搏器的房室 (AV) 传导阻滞病例 (1,2)。目前，现有文献中还没有将头孢克肟与 AV 传导阻滞直接联系起来的具体病例报告。然而，其他头孢菌素，如头孢曲松，与心血管事件有关，通常是组胺释放引起的过敏反应或心律失常 (3)。虽然头孢克肟通常被认为是安全的，但也有罕见的心血管副作用病例报告，包括传导障碍，与其他抗生素类似。本文介绍一例因第三代头孢菌素头孢克肟引起完全性心脏传导阻滞，随访期间需植入起搏器的病例。
解读2:1房室传导阻滞
房室传导阻滞可能是先天性的，也可能是后天性的。先天性房室传导阻滞与心脏缺陷有关，例如房室管缺损、大动脉转位、异位性综合征和法洛四联症，但也可能由于免疫介导的传导问题而在没有结构缺陷的情况下发生，其中系统性红斑狼疮 (SLE) 和母体病毒感染是显著原因。10-12 后天性房室传导阻滞由心肌梗死、药物、电解质失衡、内分泌失调和毒素引起，其中与年龄相关的退化是最常见的原因。13 通常会影响房室传导并可能导致房室传导阻滞的药物包括地高辛、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、腺苷、I 类和 III 类抗心律失常药物、多奈哌齐和锂。 14 慢性特发性纤维化、年轻人迷走神经张力增高、心肌病、肌营养不良症以及心肌炎和莱姆病等浸润性疾病也可能导致心脏疾病。心脏和瓣膜手术，尤其是经导管主动脉瓣置换术，是额外的风险因素，尤其是对于已有传导系统疾病的男性。15 因心脏传导组织退化而导致的房室传导阻滞在 65 岁以上的人群中更为常见。