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World File Search System阻滞
α阻滞剂与5-α还原酶的心血管结局...
尽管粮食不安全的危害很明显，但由于缺乏临床试验的证据，尚不清楚饮食不安全感的人的最佳干预措施。30–32一种介入方法是食品补贴，可提供现金或近现金福利。食品补贴是美国最常见的粮食不安全干预措施，通常每月提供6或12个月的认证期。30,33份食品补贴包括SNAP（补充营养援助计划），WIC（针对妇女，婴儿和儿童的特别补充营养计划）以及社区组织提供的“生产处方”，通常由Gus Schumacher营养激励计划提供。其他选择包括转介食品储藏室以及提供健康食品盒。尽管其中任何一个都是有效的干预措施，但本研究的重点是MTM的干预措施。mtm是根据接受这些餐点的特定医疗需求量身定制的准备好餐。在进行这项研究之前，我们针对具有T2DM和粮食不安全感的个体进行了MTM的试点RCT，并认为这是一种有希望的介入方法。34
肿瘤浸润B细胞区分检查点阻滞...
a Molecular Oncology Group, Cancer Research UK Manchester Institute, The University of Manchester, Alderley Park SK10 4TG, United Kingdom b The Christie NHS Foundation Trust, 550 Wilmslow Road, Manchester M20 4BX, United Kingdom c Department of Surgery, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom d Molecular Biology Core Facility, Cancer Research UK Manchester Institute, The University of曼彻斯特，奥尔德利公园SK10 4TG，英国E免疫疗法和稀有肿瘤部门，伊斯蒂托托科学家公司Romagnolo per lo studio lo studio e lo cura cura dei dei tumori（IRST）“ Dino Amadori” IRCCS，MELDOLA（MELDOLA），MELDOLA（fc），曼彻斯特型曼彻斯特型，曼彻斯特型，曼彻斯特型曼彻斯特型曼彻斯特型，曼彻斯特大学SK10 4TG，英国G计算生物学支持团队，曼彻斯特癌症研究所，曼彻斯特大学，曼彻斯特大学，Alderley Park SK10 4TG，英国生物科学学院，生物学，医学和健康学院，英国曼彻斯特大学，英国
BI6727 是一种 polo 样激酶 1 抑制剂，可与吉非替尼协同作用，通过 G2/M 阻滞机制抑制肝细胞癌细胞
肝细胞癌 (HCC) 是癌症死亡的第二大原因，这表明迫切需要有效的干预药物或策略来对抗 HCC。在本研究中，我们首先发现吉非替尼（一种 EGFR 抑制剂）和 BI 6727（一种 pol o 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂）的组合可以显著抑制 HCC 细胞的细胞增殖，从而减弱 HCC 细胞对吉非替尼的获得性耐药性。有趣的是，我们的结果表明吉非替尼与 BI6727 组合的抗肿瘤作用与 G2/M 停滞有关。此外，进一步的研究表明，BI6727 可以通过泛素化依赖性途径下调细胞分裂周期 25C (Cdc25C) 的蛋白水平，随后诱导 G2/M 停滞。此外，在吉非替尼与BI6727联合使用时，HCC细胞中两个关键的检查点蛋白毛细血管扩张性共济失调突变(p-ATM)/ ATM和Rad-3相关(p-ATR)以及DNA损伤的另一个标志性磷酸化H2AX (γ-H2AX)受到正向调节。这些结果表明联合治疗诱导的G2/M停滞与DNA损伤密切相关。总之，本研究发现吉非替尼与BI6727协同作用可以显著促进DNA损伤并克服HCC细胞对吉非替尼的获得性耐药性。我们的研究为EGFR抑制剂和PLK1抑制剂联合用于HCC的临床治疗提供了一种有希望的方法。
皮层手图的延伸性，遵循指导神经阻滞
猴子中的电生理研究表明，手指截肢会触发局部重塑，内部的原发性体感皮质（S1）。人类神经影像学研究表明，即使在截肢后数十年，也表明了缺失手指的持续代表。在这里，我们探讨了这种明显的矛盾是否源于低估手部图中手指的分布的外围和中心表示。使用药理学单指神经阻滞和7-Tesla神经影像学，我们首先复制了局部S1重新映射的先前帐户（电生理和其他）。局部阻塞还触发了整个手部区域的活动的活动变化。使用利用指定代表重叠的方法，我们还表明，尽管输入损失，但被阻塞的手指表示仍然持久。计算建模表明，局部稳定性和全局重组都是由地形图基础的分布处理以及稳态机制结合的。我们的发现揭示了复杂的指代代表性特征，这些特征在大脑（RE）组织，超越（RE）映射中起着关键作用。
受自然启发的线粒体靶向血管紧张素受体阻滞剂的递送
a 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学生物医学工程系 b 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学化学与生物分子工程系 c 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学纳米生物技术研究所 d 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 综合癌症中心肿瘤学系 e 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学应用艺术系 f 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学系老年医学分部 ∗ 联系方式：电子邮件：pabadir1@jhmi.edu；hcui6@jhu.edu † 现地址：美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学化学与生物分子工程系 编辑：Karen E. Nelson
通过组合αCTLA-4和αPD-1阻滞剂的组合克服对具有高肿瘤诱导的中性粒细胞水平的MMR缺陷肿瘤αPD-1的抗性
抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1（αPD-1）单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型（MMRD）肿瘤患者中的功效。但是，MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的，并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活，从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理，并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪，在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞，并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4（αCTLA-4）抗体减少调节T（Treg）细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者，并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果，我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞（TIN）升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是，使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反，通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累，并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应，从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此，αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后，在人类（高卫星不稳定性）/ MMRD肿瘤的队列中，我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累，因此αPD-
皮层手图的延伸性，遵循指导神经阻滞
猴子中的电生理研究表明，手指截肢会触发局部重塑，内部的原发性体感皮质（S1）。人类神经影像学研究表明，即使在截肢后数十年，也表明了缺失手指的持续代表。在这里，我们探讨了这种明显的矛盾是否源于低估手部图中手指的分布的外围和中心表示。使用药理学单指神经阻滞和7-Tesla神经影像学，我们首先复制了局部S1重新映射的先前帐户（电生理和其他）。局部阻塞还触发了整个手部区域的活动的活动变化。使用利用指定代表重叠的方法，我们还表明，尽管输入损失，但被阻塞的手指表示仍然持久。计算建模表明，局部稳定性和全局重组都是由地形图基础的分布处理以及稳态机制结合的。我们的发现揭示了复杂的指代代表性特征，这些特征在大脑（RE）组织，超越（RE）映射中起着关键作用。
血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的作用
摘要 简介 心血管疾病是全球主要死亡原因，2017 年全球近 1800 万人死亡。降低心血管事件风险的药物是根据临床试验的证据开出的，这些临床试验探索了对一般人群的指定样本的治疗效果。然而，这些结果可能并不完全具有普遍性，因为试验资格标准通常仅限于合并症较少的年轻患者。因此，对于临床试验中代表性不足的群体（例如年龄≥75 岁、少数民族背景或肾功能低下的人），药物有效性的证据可能有限。我们使用来自正在进行的替米沙坦单药和雷米普利全球终点试验 (ONTARGET) 的个人匿名数据，与原始试验研究人员合作，旨在研究临床试验在心血管疾病领域的真实世界环境中的可复制性。如果原始试验结果可复制，我们将估计原始临床试验中代表性不足和排除在外的群体的治疗效果和风险。方法与分析 我们将使用试验资格标准和倾向评分匹配，在 2001 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间在临床实践研究数据链接中开发一个类似于 ONTARGET 试验的队列。主要结果是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和充血性心力衰竭住院治疗的综合结果。如果队列研究的结果在预先指定的范围内，我们将扩大队列以包括代表性不足和被排除的群体。 伦理与传播 伦敦卫生与热带医学院伦理委员会已授予伦理批准（编号：22658）。该研究已获得英国药品和保健产品管理局独立科学咨询委员会的批准（方案编号 20_012）。试验研究人员可以访问 ONTARGET 试验中的个人患者数据。研究结果将提交给同行评审期刊并在会议上发表。
血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)
缩写列表 ACC 美国心脏病学会 ACE 血管紧张素转换酶 ACE2 血管紧张素转换酶 2 ADR 药物不良反应 AHA 美国心脏协会 ARB 血管紧张素 II 受体阻滞剂 ARNI 血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 AT 1 血管紧张素 1 型 BIHS 英国和爱尔兰高血压协会 BP 血压 CCB 钙通道阻滞剂 CDS 社区药物计划 CHMP 人用药品委员会 CYP 细胞色素 P450 DDD 规定日剂量 DPS 药物支付计划 EMA 欧洲药品管理局 ESC 欧洲心脏病学会 ESH 欧洲高血压学会 GMS 全科医疗服务 HPRA 健康产品监管局 HSE 卫生服务执行官 ICGP 爱尔兰全科医师学会 LTI 长期疾病 LVEF 左心室射血分数 MRA 盐皮质激素受体拮抗剂 MMP 药物管理计划 NICE 国家健康与护理研究所卓越 NSAID 非甾体抗炎药 NYHA 纽约心脏协会 PCRS 初级保健报销服务 RAS 肾素-血管紧张素系统 RAAS 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 SGLT2 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 SmPC 产品特性摘要 WHO 世界卫生组织