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载他莫昔芬的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子对乳腺癌细胞周期阻滞和抗癌活性的高效性
摘要 简介：由于药物的副作用，纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善，因为药物的药代动力学发生了变化，毒性降低，药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体，以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法：合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后，将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力，进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果：F-Lys-TMX NPs 具有球形形态，尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间，与 TMX 相比，在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调，而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明，纳米粒子的释放缓慢且受控，受 pH 依赖。细胞周期分析表明，F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论：研究结果表明，与 TMX 相比，F-Lys-TMX NPs 更有效，并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此，F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。
动力心跳
适应症：植入以下一个或多个永久性条件：晕厥，前同步，疲劳，由于心律不齐/心动过缓引起的迷失方向或这些症状的任何组合。速率调节的起搏是针对年纪无能的患者，以及那些将受益于与体育锻炼一致的刺激率增加的人。对表现出的患者进行了双腔节奏：患病的鼻窦综合征，慢性，有症状的二级和三级AV块，复发性的Adams-Stokes综合征，有症状的双边束分支，当时是心律失常和其他原因。心房起搏适用于鼻窦淋巴结功能障碍以及正常AV和脑室内传导系统的患者。心室起搏适用于心动过缓和正常窦性心律的患者，仅罕见的A-V阻滞或窦阻滞，慢性心房颤动，严重的身体残疾。AF抑制算法用于抑制上述一个或多个起搏指示患者的阵发性或持续性房颤发作。
奈洛平与芬太尼
区域麻醉程序应始终在设备齐全、人员配备齐全的区域进行。应随时备有监测和紧急复苏所需的设备和药品。接受主要阻滞的患者应在阻滞程序前插入静脉输液管。负责的临床医生应接受适当培训，并熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。（见第 4.9 节）。一般状况不佳的患者由于衰老或其他不利因素（如部分或完全心脏传导阻滞、晚期肝病或严重肾功能障碍）而一般状况不佳的患者需要特别注意，尽管区域麻醉通常是这些患者的最佳麻醉技术。为了降低潜在严重不良反应的风险，应在进行主要阻滞之前尝试优化患者的状况，并相应调整剂量。心血管影响使用 III 类抗心律失常药物（例如胺碘酮）治疗的患者应接受密切监测并考虑心电图监测，因为心脏影响可能会叠加。在使用罗哌卡因进行外周神经阻滞的硬膜外麻醉时，罕见地报告有心脏骤停，特别是在老年患者和伴有心脏病的患者意外血管内给药后。在某些情况下，复苏很困难。如果发生心脏骤停，可能需要长时间的复苏努力来提高成功的可能性。 肾功能不全和肝功能不全的患者 罗哌卡因在肝脏中代谢，因此应谨慎用于严重肝病患者，并且由于消除延迟，可能需要减少重复剂量。通常，在单剂量或短期治疗中使用时，肾功能不全患者无需调整剂量。慢性肾功能衰竭患者经常出现的酸中毒和血浆蛋白浓度降低可能会增加全身毒性的风险（见第 4.2 节）。由于肝肾功能不全患者在药物代谢和排泄中起着重要作用，因此应谨慎给肝肾功能不全患者使用芬太尼。低血压和心动过缓 硬膜外麻醉可能导致低血压和心动过缓。可通过注射血管加压药等方式降低此类风险。应立即使用拟交感神经药治疗低血压，必要时可重复使用。芬太尼可能导致心动过缓，可用阿托品治疗；然而，对于心动过缓患者应谨慎使用。 术后监测 应配备足够的设施进行术后监测和通气。复苏设备，应随时备有氧气和阿片类拮抗剂来治疗呼吸暂停。急性卟啉症 罗哌卡因可能具有卟啉原性，只有在没有更安全的替代药物时才应为急性卟啉症患者开具处方。对于脆弱患者，应采取适当的预防措施。
针对巨噬细胞的代谢传感开关GPR84用于癌症免疫疗法
抽象引入是肿瘤微环境的主要组成部分之一，与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）具有对T细胞的深刻抑制活性，并促进肿瘤从免疫检查点阻滞治疗中逃脱。因此，将这种促肿瘤型转换为抗肿瘤的表型是增强对癌症的适应性免疫力的重要策略。然而，已经描述了癌症促肿瘤分化的大量机制，代谢转换为TAMS的抗肿瘤性特性是难以捉摸的。来自多个肿瘤模型的单细胞转录组数据的无偏分析的材料和方法，我们发现了抗肿瘤的TAMS唯一表达特异性脂肪酸受体的高度升高水平，G蛋白偶联受体84（GPR84）。小鼠中GPR84的遗传消融导致巨噬细胞的促炎极化受损，同时增强其抗炎表型。 相比之下，其激动剂（6-N- octylaminouracil（6-OAU））通过增强的STAT1途径激活了促炎表型。 此外， 6-OAU治疗显着降低了肿瘤的生长，并提高了抗PD-1治疗的抗肿瘤功效。 总体而言，我们报告了先前未欣赏的脂肪酸受体GPR84，它是策划抗肿瘤巨噬细胞极化的重要代谢感应开关。 GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。小鼠中GPR84的遗传消融导致巨噬细胞的促炎极化受损，同时增强其抗炎表型。相比之下，其激动剂（6-N- octylaminouracil（6-OAU））通过增强的STAT1途径激活了促炎表型。6-OAU治疗显着降低了肿瘤的生长，并提高了抗PD-1治疗的抗肿瘤功效。总体而言，我们报告了先前未欣赏的脂肪酸受体GPR84，它是策划抗肿瘤巨噬细胞极化的重要代谢感应开关。GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。
胎儿先天性完整心脏块
摘要：先天性完整的心脏阻滞（CCHB）与宫内和产后死亡率高有关。产前检测和管理以及适当的交付计划可以改善CCHB的结果。我们描述了一种罕见的CCHB病例，该病例最初在胎儿超声心动图上注明了胎儿腹水和高级二级心脏块。母亲被认为对抗SSA抗体呈阳性，并且开始用母体类固醇治疗，以逆转胎儿心脏传导异常。然而，胎儿心律通过随访评估而发展为完整的心脏阻滞，并且胎儿在整个怀孕期间的心率不断降低，低胎儿心率为每分钟25次（BPM）。此病例证明了文献中记录的胎儿心室率最低，并说明了罕见疾病过程的严重表现。包括与胎儿超声心动图和胎儿心电图学，产前管理以及在产前检测到的CCHB的胎儿中有关的现有知识，产前评估和胎儿脑电图学，产前管理和交付计划。
ACE抑制剂的硝基衍生物
ponting等人（2022）7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰（例如，异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers）”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性，并指出：“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基（或较大烷基）组的形式显着降低了致癌性，也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性，并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是，在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中，异丙基样α取代基（甚至仅是甲基）perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力，尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
继发于钩端螺旋体病的完整心脏块
抽象的完全心脏阻滞（CHB）是一种罕见但潜在的威胁生命的并发症，这是由小卵磷酸属引起的人畜共患细菌感染。虽然钩端螺旋体病主要影响肾脏和肝脏，但包括CHB在内的心脏受累可能会发生并具有显着的临床意义。钩端螺旋体病中CHB的发病机理是多因素的，可能涉及钩端螺旋体生物，全身性炎症反应，自身免疫反应，电解质失衡和血液动力学作用的直接心脏侵袭。迅速识别和对CHB的管理对于防止不良后果，包括血液动力学不稳定和心脏猝死至关重要。治疗策略包括诸如血液动力学支持和电解质失衡的纠正，有症状性心动过缓的临时起搏，基础感染的抗生素疗法以及在折磨情况下考虑永久起搏器植入的抗生素治疗。。心脏表现可能包括心肌炎，心包炎，心律不齐，传导阻滞和心脏衰竭。我们报告了一例钩端螺旋体病在以前健康的年轻绅士中引起心脏障碍。
t-the-p2x7-epeptor in-dendritic-outgrowth- ...
在高水平的情况下，细胞外ATP在病理条件下通过嘌呤能受体作为“危险”分子起作用，包括离子型P2X7受体（P2X7R）。其内源性激活与神经发育障碍有关；但是，在早期胚胎阶段的功能仍然在很大程度上不清楚。我们的目标是确定P2X7R在神经元生长调节中的作用。为此，我们对原发性海马神经元以及WT小鼠的急性海马切片和具有P2X7R的遗传缺乏或药理学阻滞的小鼠进行了sholl分析。因为异常的树突分支是某些神经发育疾病的标志，例如精神分裂症，是母体免疫作用（MIA）诱导的精神分裂症的模型，用于进一步的形态研究。随后，我们研究了年轻小鼠女性和雄性的MIA引起的行为缺陷。遗传缺乏或P2X7R的药理阻滞导致生理条件下的分支缺陷。此外，受体的病理激活导致了来自WT小鼠的primary神经元的树突状生长缺陷，而不是暴露于MIA的P2X7R KO小鼠的缺陷。同样，只有暴露于MIA的WT小鼠表现出精神分裂症样的行为和认知缺陷。因此，我们得出的结论是，P2X7R在生理和病理条件下的植物植物树突状树皮化的发展中具有不同的作用。
从废物轮胎中回收功能填充物，用于量身定制的聚苯乙烯复合材料：机械，火力阻滞，电磁场屏蔽和声学绝缘特性 - 简短的评论
摘要：聚合物废物目前是全球一个巨大而充满挑战的问题。废物轮胎是聚合物废物的重要来源。因此，从废物轮胎中回收功能填充物来为高级应用开发复合材料是非常需要的。本综述的主要主题涉及使用回收轮胎作为填充物的材料开发聚苯乙烯（PS）复合材料的概述；废轮胎轮胎回收在地面轮胎橡胶，碳黑色和纺织纤维方面；填充剂的表面处理以优化各种复合特性；以及PS复合材料的机械性，火力阻滞，声学和电磁场（EMI）屏蔽性能。从聚苯乙烯和再生废物轮胎中开发复合材料，为实现碳排放目标和闭环塑料回收的减少提供了新的途径，这对循环经济学和环保社会的发展至关重要。