摘要 背景 免疫检查点阻断(ICB)取得了令人瞩目的成就,但新发现的装甲肿瘤和冷性肿瘤无法对ICB疗法作出反应。伴随药物的高患病率对免疫治疗反应有很大影响,但对装甲肿瘤和冷性肿瘤治疗结果的临床影响仍不清楚。 方法 本研究利用大规模转录组学数据集,研究血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的靶点血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)的表达和潜在生物学功能。接下来,通过一系列体外和体内试验确定ARB在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞中的作用。此外,通过多中心队列和荟萃分析评估了ARB对ICB治疗的临床影响。 结果 AGTR1在装甲肿瘤和冷性肿瘤中过表达,并且与ICB治疗反应不佳有关。 AGTR1 抑制剂 ARB 仅抑制 AGTR1 高表达的肿瘤细胞的侵袭性,而此类肿瘤细胞只占很小的比例。进一步分析发现,AGTR1 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中始终高表达,ARB 通过抑制 RhoA-YAP 轴抑制 CAF 中的 I 型胶原表达。此外,ARB 还可以在体内将装甲和冷肿瘤的表型显著逆转为软和热肿瘤,从而提高对 ICB 治疗的反应性。此外,我们的内部队列和荟萃分析进一步支持了 ARB 可以显著增强 ICB 疗效的观点。结论总体而言,我们将 AGTR1 确定为装甲和冷肿瘤的新靶点,并证明了 ICB 与 ARB 联合使用可提高治疗效果。这些发现可以为如何治疗难治性装甲和冷肿瘤患者提供新的临床见解。
Denominator Criteria (Eligible Cases) 1: Patients aged ≥ 18 years on date of encounter AND Diagnosis for heart failure (ICD-10-CM): I11.0, I13.0, I13.2, I50.1, I50.20, I50.21, I50.22, I50.23, I50.30, I50.31, I50.32, I50.33, I50.40, I50.41, I50.42, I50.43, I50.814, I50.82, I50.83, I50.84, I50.89, I50.9 AND Patient encounter during performance period – to be used for numerator evaluation (CPT): 99202, 99203, 99204, 99205, 99212, 99213, 99214, 99215,99242*,99243*,99244*,99245*,99304,99305,99306,99307,99307,99308,99309,99310,99310,99315,99316 99349,99350,99424,99426以及在表现期(CPT):99202,99203,99204,99212,99212,99213,99213,99214 99305、99306、99307、99308、99309、99310、99315、99316、99341、99342、99344、99344、99345、99347、99347、99348、99349、99349、99349、99350、99424、99424、99424、99426(liftric)或中度或严重抑郁的左心室收缩功能的文献:G8923而不是分母排除:具有心脏移植史或具有左心室辅助装置(LVAD)的患者:M1152
FDA 批准的适应症 Rinvoq 适用于: A. 治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。 B. 对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎 (PsA) 成人和 2 岁及以上的儿童患者。 C. 治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和 12 岁及以上的儿童患者,这些患者使用其他全身性药物(包括生物制剂)无法充分控制病情,或不建议使用这些疗法。 D. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 E. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。F. 治疗对 TNF 阻滞剂治疗反应不足或不耐受的活动性非放射性中轴性脊柱关节炎成人患者,且有炎症客观征兆。G. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。H. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA) 的 2 岁及以上患者。
FDA 批准的适应症 Rinvoq 适用于: A. 治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。 B. 对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎 (PsA) 成人和 2 岁及以上的儿童患者。 C. 治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和 12 岁及以上的儿童患者,这些患者使用其他全身性药物(包括生物制剂)无法充分控制病情,或不建议使用这些疗法。 D. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 E. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。F. 治疗对 TNF 阻滞剂治疗反应不足或不耐受的活动性非放射性中轴性脊柱关节炎成人患者,且有炎症客观征兆。G. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。H. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA) 的 2 岁及以上患者。
摘要 简介 心血管疾病是全球主要死亡原因,2017 年全球近 1800 万人死亡。降低心血管事件风险的药物是根据临床试验的证据开出的,这些临床试验探索了对一般人群的指定样本的治疗效果。然而,这些结果可能并不完全具有普遍性,因为试验资格标准通常仅限于合并症较少的年轻患者。因此,对于临床试验中代表性不足的群体(例如年龄≥75 岁、少数民族背景或肾功能低下的人),药物有效性的证据可能有限。我们使用来自正在进行的替米沙坦单药和雷米普利全球终点试验 (ONTARGET) 的个人匿名数据,与原始试验研究人员合作,旨在研究临床试验在心血管疾病领域的真实世界环境中的可复制性。如果原始试验结果可复制,我们将估计原始临床试验中代表性不足和排除在外的群体的治疗效果和风险。方法与分析 我们将使用试验资格标准和倾向评分匹配,在 2001 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间在临床实践研究数据链接中开发一个类似于 ONTARGET 试验的队列。主要结果是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和充血性心力衰竭住院治疗的综合结果。如果队列研究的结果在预先指定的范围内,我们将扩大队列以包括代表性不足和被排除的群体。 伦理与传播 伦敦卫生与热带医学院伦理委员会已授予伦理批准(编号:22658)。该研究已获得英国药品和保健产品管理局独立科学咨询委员会的批准(方案编号 20_012)。试验研究人员可以访问 ONTARGET 试验中的个人患者数据。研究结果将提交给同行评审期刊并在会议上发表。
1。Xeljanz/Xeljanz XR可用于治疗成年患者对一个或多个肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的反应或不耐受性不足的成年患者(RA)。2。Xeljanz/Xeljanz XR用于治疗活性银屑病关节炎(PSA)的成年患者,他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足或不耐受。3。Xeljanz/Xeljanz XR被指示用于治疗成年患者的活跃性脊柱炎(AS),他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。4。Xeljanz/Xeljanz XR可用于治疗成年患者对一个或多个TNF阻断剂的反应或不耐受性或不耐受性的成年患者(UC)。5。Xeljanz/Xeljanz口服溶液用于治疗2岁及以上患者的活性多关节特发性关节炎(PCJIA),他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足或不宽容。
目的:由于缺乏证据,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和心房颤动(AF)的共存尚不清楚。这项研究旨在找到β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂(RAASI)对这一特殊人群的影响。患者和方法:我们设计了一项观察性的现实世界研究,其中包括来自全国20家医院的2016名AF患者。从病例报告表中提取了COPD的诊断,并由专家确认。研究终点是全因死亡率。Kaplan-Meier曲线和对数秩检验用于分析不同处理的预后。进行了几种多变量COX回归模型,以识别药物的独立预后价值。结果:大约30%的患者被处方β受体阻滞剂或RAASI。生存曲线表明,β受体阻滞剂不会影响AF患者的AF患者的全因死亡率(P = 0.130)。RAASI患者的预后比没有的预后更好(p = 0.011)。在多变量的COX回归分析调整了人口统计学,其他合并症和治疗方法之后,β受体阻滞剂和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)并未独立影响端点。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)仍然是AF患者总生存的保护因素(模型1:HR = 0.45,95%CI 0.21-0.98,p = 0.045,P = 0.045;模型2:HR = 0.41,95%CI 0.18-0.18-0.93,p = 0.0.0.93,p = 0.034; 0.16–0.89,p = 0.026)。结论:β受体阻滞剂不会影响AF和COPD患者的总体生存率,而ACEI可能具有保护性。关键词:心房颤动,慢性阻塞性肺部疾病,β受体阻滞剂,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统
vyvgart的国家政策/指南:有关Vyvgart的佛罗里达州的医疗补助临床政策:请参阅该州的医疗补助临床政策印第安纳州新生儿FC受体阻滞剂(Rystiggo®,Rystiggo®,Vyvgart®和Vyvgart®和Vyvgart®Hytrulofor Indiala for Indiala for Indiala for Indiala for Indiana for Indiala for Indiana for Indiala for Indiana for Indiana for Indiona)受体阻滞剂(Vyvgart®,Vyvgart®Hytrulo和Rystiggo®)(仅适用于路易斯安那州)北卡罗来纳州无俄亥俄州新生儿FC受体阻滞剂(Vyvgart®,Vyvgart®,Vyvgart®Hytrulo®Hytrulo和Rystiggo®)如果适用于特定产品,请使用德克萨斯医疗补助提供商程序手册中发现的特定标准。否则,适用此医疗福利药物政策。覆盖范围的理由肌无力肌无力rystiggo被证明是在满足抗ACHR抗体阳性或抗MUSK抗体阳性的患者中对广义性肌无力的重症疗法所必需的,当
抗高血压疗法的目的是防止高血压的并发症,例如心力衰竭,中风,肾衰竭和心肌梗塞。保持小于130mm Hg的收缩压可以帮助预防心力衰竭,糖尿病,冠状动脉疾病,中风和其他心血管疾病的患者并发症。常见的抗高血压:利尿剂,交感神经和交感神经,血管扩张剂,钙通道阻滞剂,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,肾上腺素能拮抗剂(α-阻滞剂和β受体阻滞剂和β-阻滞剂)和血管蛋白II受体II受体。一个人的反应可能更好,一种药物的副作用比另一种药物更少,并且某些患者可能需要多种降压药。副作用/养分耗竭的原因:抗高血压,通过阻止人体吸收,储存,代谢或合成必需营养物质的能力来导致营养耗竭。
rinvoq用于治疗:•对一个或多个对一个或多个肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中,中度至严重活跃的类风湿关节炎(RA)。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中的活性强直性脊柱炎(AS)。•活跃的非射线照相轴向脊柱炎(NR-AXSPA)具有客观的炎症迹象,他们对TNF阻滞剂治疗的反应不足或不耐受。使用的局限性:不建议将Rinvoq与其他Janus激酶(JAK)抑制剂,生物疾病改良的抗肿瘤药(BDMARDS)或有效的免疫抑制剂(例如硫雄蛋白酶和环孢菌素)结合使用。•成人和小儿患者的难治性,中度至重度特应性皮炎(AD)12岁及以上的儿科患者,其疾病无法充分控制其他全身药物(包括生物制剂),或者使用这些疗法的使用不可能不可审理。使用的局限性:不建议将rinvoq与其他JAK抑制剂,生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容不足或不宽容的成年人中,中度至严重活跃的溃疡性结肠炎(UC)。•在对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容的成年人中,成年人中的严重活跃的克罗恩病(CD)。•活跃的多关节特发性关节炎(PJIA)在2岁及以上的患者中,他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议与其他JAK抑制剂,溃疡性结肠炎或克罗恩病的生物学疗法混合使用rinvoq,或使用有效的免疫抑制剂,例如硫唑嘌呤和环孢素。rinvoq/rinvoq LQ用于治疗:•成人和儿科患者的活性银屑病关节炎(PSA)2岁及以上的儿科患者对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议将Rinvoq/Rinvoq LQ与其他JAK抑制剂,BDMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)结合使用。
