1 中国科学技术大学第一附属医院放射科、合肥微尺度物质科学国家研究中心、中国科学技术大学生命科学学院、生命科学与医学分部,合肥,中国,2 香港城市大学社会与行为科学系,香港,中国,3 中国科学技术大学先进技术研究院脑疾病物理治疗应用技术中心,合肥,中国,4 加州理工学院人文与社会科学部,加利福尼亚州帕萨迪纳,美国,5 中国科学技术大学信息科学与技术学院生物医学工程中心,合肥,中国,6 卡迪夫大学视光学与视觉科学学院,英国,7 安徽医科大学生物医学工程学院,合肥,中国,8 华南师范大学心理学院,广州,9 上海市信息行为脑机智能重点实验室,商学院,上海外国语大学,上海,中国,10 复旦大学类脑智能科学与技术研究所,上海,中国,11 美国国立卫生研究院国家精神卫生研究所内部研究项目实验治疗学与病理生理学分部无创神经调节部门,美国贝塞斯达,12 马斯特里赫特大学心理学与神经科学学院认知神经科学系,荷兰马斯特里赫特,13 鲁汶天主教大学鲁汶脑研究所神经科学系 Exp ORL,比利时鲁汶,14 中国科学技术大学人文社会科学学院心理学系,合肥,中国,15 合肥综合国家科学中心健康与医学研究所,中国合肥
放射性配体疗法 (RLT) 作为一种安全有效的靶向治疗方法,正逐渐受到关注,可用于治疗多种癌症类型,这反映在庞大且不断增长的商业市场中(2021 年价值 77.8 亿美元,预计到 2030 年价值将达到 130.7 亿美元)。β 发射 RLT 具有悠久的临床成功历史,可追溯到 21 世纪初 Zevalin 和 Bexxar 的批准,随后是 Lutathera 和 Pluvicto。α 放射性配体疗法 (ART) 具有更大的成功潜力。受早期试验中突破性临床结果、同位素可用性提高以及对同位素和疾病特征的更好理解的推动,全球 α 发射体市场规模在 2020 年估计为 6.723 亿美元,预计到 2027 年将增长至 52 亿美元。新公司的成立、有希望的临床试验数据、许多放射性配体治疗产品的进展以及投资者资本的流入,都为这一不断扩大的领域做出了贡献。未来的增长将受到 ART 临床试验和真实世界结果的进一步有效性和安全性数据的推动,但挑战依然存在。放射性核素的供应、制造和分销是该领域增长的主要障碍。需要新的交付模式以及专业从业人员的跨学科培训,以确保患者能够获得药物,并避免 Zevalin 和 Bexxar 等早期 RLT 候选药物面临的挑战。了解放射医学的历史对于了解 ART 成功的关键因素至关重要——大多数过去的预测都不准确,因此分析其原因很重要。了解放射医学如何输送和管理的实际考虑因素对于了解未来的方法很重要。
斯蒂芬·A·伯恩利 指挥士官长 美国陆军安全援助司令部 指挥士官长 (CSM) 斯蒂芬·A·伯恩利于 2022 年 12 月 16 日担任美国陆军安全援助司令部高级士兵顾问。CSM 伯恩利来自弗吉尼亚州亚历山大市,于 1993 年 2 月加入美国陆军。他在俄克拉荷马州西尔堡接受基本训练,在德克萨斯州布利斯堡接受高级个人训练,以 14S 复仇者机组成员的身份毕业。在他的职业生涯中,他曾在空降和防空炮兵部队担任过各种职务,从毒刺炮手到指挥士官长。他之前的工作包括:德克萨斯州布利斯堡 CSM 32D 陆军防空反导司令部;德国凯泽斯劳滕第 10 陆军防空反导司令部 CSM;德国莱茵军械兵营第 7 防空炮兵第 5 营 CSM;作战士官长,第 3 防空炮兵团第 4 营,俄克拉荷马州西尔堡;高级士兵顾问,伊拉克陆军第 8 师军事过渡小组(47433),MNF-S;一等军士,总部和总部炮兵连,第 108 防空炮兵旅(空降);一等军士,第 1 太空营、第 1 太空旅、日本沙里基、太空与导弹防御司令部第 1 太空营、第 3 支队;一等军士,阿尔法炮兵连,第 82 空降师,第 4 防空炮兵团(ADAR)第 3 营(空降),第 4 ADAR 第 3 营(空降)排长;军官基础课程教官,第 6 防空炮兵团第 4 营,德克萨斯州布利斯堡;路易斯安那州波尔克堡联合战备训练中心(空降)作战中士和观察员控制员;北卡罗来纳州布拉格堡第 82 空降师第 4 ADAR 第 3 营(空降)三角洲炮台毒刺科中士和小队队长;韩国斯坦顿营第 5 防空炮兵第 5 营复仇者机组成员。CSM Burnley 完成了许多军事学校和课程,包括济州岛绳降和登山、丛林作战、跳伞长、格斗、联合火力、战斗参谋、陆军部队管理、高级士兵联合专业军事教育和高级军事过渡团队课程。他完成了士官教育系统各级的课程,并且毕业于美国陆军士官长学院第 61 班(驻地)和执行领导课程。他拥有理学学士学位。他获得的奖章和勋章包括功绩勋章、铜星勋章、功绩服务勋章(1 枚银勋章和 2 枚橡树叶勋章)、陆军嘉奖勋章(1OLC)、陆军成就勋章(4OLC)、联合功绩单位奖、陆军上级单位奖(1OLC)、陆军优良品行勋章(第 8 次颁发)、国防服务勋章(带铜星)、韩国国防服务勋章、伊拉克战役勋章、全球反恐战争服务勋章、人道主义服务勋章、海外服役勋章(带数字 5)、军事杰出志愿服务奖章、跳伞大师徽章、英国皇家跳伞员徽章,并且是圣芭芭拉古代教团的成员。他已婚,有两个孩子。
靶向阿尔法疗法是一种肿瘤治疗方法,其中细胞毒性剂量的阿尔法辐射局部输送到肿瘤细胞,而周围的健康组织受到的影响最小。这种治疗策略依赖于放射性药物,这些药物由与配体螯合的医学相关放射性核素制成,并与靶向载体结合,从而促进药物在肿瘤部位的积累。本综述讨论了靶向阿尔法疗法放射性药物开发的最新进展,分解了它们的关键结构成分,例如放射性同位素、靶向载体和输送配方,并分析了它们的优缺点。此外,我们讨论了目前阻碍临床靶向阿尔法疗法的缺点,并确定了该领域正在采取的克服这些问题的策略,包括将放射性同位素封装在纳米制剂中以防止子体的释放。最后,我们批判性地讨论了该领域的潜在机会,这可能有助于靶向阿尔法疗法在未来成为肿瘤学的金标准治疗方法。
在放射性药物治疗的众多进展中,很少有创新比靶向阿尔法治疗 (TAT) 更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂,高线性能量转移 (LET) 同位素(如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac)有可能产生比现有贝塔发射体(例如 177 Lu)高得多的细胞毒性。事实上,自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来,阿尔法发射体的前瞻性试验数量增加了 6 倍。Ballal 博士及其同事在实验室用 225 Ac 对 DOTATATE 进行放射性标记,并以每周期 100-120 KBq/Kg 的剂量对患者进行多周期治疗(最多 10 次),积累了在神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中使用 TAT 的最大实际经验。 1 在最近的数据分析时(截止日期为 2022 年 2 月),全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法:患者群体混合,包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 初治患者(n=34)以及对 177 Lu-PRRT 有耐药性的患者(n=57);疾病进展患者以及疾病稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。报告的结果令人鼓舞。在分析时,整个患者群体的中位 PFS 尚未达到,据报道,接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者的中位 PFS 为 30 个月,这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻:据报道,接受过 PRRT 治疗的患者(25/57)和未接受过 PRRT 治疗的患者(15/34)的客观反应率均为 44%。目前尚未报告骨髓增生异常综合征或急性白血病病例,治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此,仍有理由谨慎解释这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究。2 然而,“II 期研究”一词意味着某些先决条件,包括预先确定的样本量、严格的资格标准、明确的前瞻性治疗方案以及严格的反应解释标准。这些标准不适用于本分析,本分析最好被描述为对现实世界经验的回顾性研究。资格标准似乎在 2019 年对 32 名患者的初始分析 3 和当前分析之间发生了变化。例如,排除欧洲肿瘤合作组 (ECOG) 状态 >2 3 的患者似乎没有被注意到(31% 的患者被描述为具有 ECOG 状态 3 或 4,这本身就很了不起)。据报道,尽管许多患者缺乏对比解剖成像并且根据 PET 结果评估反应,但疾病反应和进展仍使用实体肿瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。本文中一个值得注意的发现是患者同时接受了卡培他滨和 225 Ac-DOTATATE 治疗。据我们所知,此前发表的对同一患者群体的分析中没有报道过这种治疗成分。2,3 虽然卡培他滨的放射增敏剂量的贡献可能很小,但展示这一关键信息对于重现结果至关重要。虽然核医学的许多进步都是从内部放射性标记药物的同情给药开始的,但药物的批准取决于严格遵循的前瞻性试验。因此,幸运的是,此类试验正在迅速增多,包括对 NET 患者的 TAT 研究。例如,对 PRRT 初治患者和难治性患者进行的 212 Pb-DOTAMTATE 的 II 期研究
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。CC-BY-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 8 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.08.11.503584 doi:bioRxiv 预印本
1 亚琛工业大学 I. 物理研究所和 JARA-FAME,52056 亚琛,德国 2 中东技术大学 (METU) 物理系,06800 安卡拉,土耳其 3 格勒诺布尔阿尔卑斯大学、萨瓦大学勃朗峰分校、CNRS、LAPP-IN2P3,74000 安纳西,法国 4 北京航空航天大学 (BUAA),北京,100191,中国 5 中国科学院电工研究所,北京,100190,中国 6 中国科学院高能物理研究所,北京,100049,中国 7 中国科学院大学 (UCAS),北京,100049,中国 8 INFN Sezione di Bologna,40126 博洛尼亚,意大利 9 博洛尼亚大学,40126意大利博洛尼亚 10 麻省理工学院 (MIT),美国马萨诸塞州剑桥 02139 11 马里兰大学东西方空间科学中心,美国马里兰州帕克城 20742 12 马里兰大学 IPST,美国马里兰州帕克城 20742 13 CHEP,庆北国立大学,韩国大邱 41566 14 CNR – IROE,意大利佛罗伦萨 50125 15 欧洲核子研究中心 (CERN),瑞士日内瓦 1211 23 16 DPNC,日内瓦大学,瑞士日内瓦 1211 4 17 格勒诺布尔阿尔卑斯大学,CNRS,格勒诺布尔 INP,LPSC-IN2P3,法国格勒诺布尔 38000 18 格罗宁根大学卡普坦天文研究所,邮政信箱 800, 9700 AV 格罗宁根, 荷兰
摘要 — EEG 功率谱密度 (PSD)、个体 alpha 频率 (IAF) 和额叶 alpha 不对称 (FAA) 都是 EEG 频谱测量,已广泛用于评估实验和临床环境中的认知和注意力过程,并且可用于现实世界的应用(例如远程 EEG 监测、脑机接口、神经反馈、神经调节等)。高密度 EEG 记录系统的成本高、移动性低、准备时间长,这些因素限制了其潜在应用。低密度可穿戴系统解决了这些问题,并可以增加对更大和多样化样本的访问。本研究测试了低成本、4 通道可穿戴 EEG 系统 (MUSE) 是否可用于快速测量连续 EEG 数据,从而产生与研究级 EEG 系统 (64 通道 BIOSEMI Active Two) 相似的频率分量。我们将参考乳突的 MUSE EEG 数据的频谱测量与具有两个不同参考的 BIOSEMI EEG 数据的频谱测量进行比较以进行验证。我们特意收集了最少量的数据来测试实际应用的可行性(EEG 设置和数据收集在 5 分钟内完成)。我们表明 MUSE 可用于检查所有频带的功率谱密度 (PSD)、单个 alpha 频率 (IAF;即峰值 alpha 频率和 alpha 重心) 和额叶 alpha 不对称。此外,我们观察到使用 MUSE 记录的 alpha 功率和不对称测量具有令人满意的内部一致性可靠性。估计 PAF 和 CoG 频率上的不对称性与传统方法(整个 alpha 波段)相比没有产生显着优势。这些发现应推动在大量参与者样本中使用可穿戴神经技术进行人类神经生理监测,并提高其在现实环境中实施的可行性。关键词——可穿戴 EEG、功率谱密度、频域、信号验证、额叶 alpha 不对称、单个 alpha 频率 (IAF)。
威廉姆斯先生于 2002 年 9 月加入美国核管理委员会 (NRC),担任核反应堆监管办公室检查和项目管理司的技术审查员。2004 年,他转任核安全与事故响应办公室 (NSIR) 准备和响应司的技术审查员,随后不断晋升,担任更多职务,负责应急准备相关的许可、指导、外联、规则制定和政策制定以及监督计划。威廉姆斯先生还成功完成了以下职务:NMSS 乏燃料储存和运输处代理处长;NSIR 新反应堆许可处处长;NSIR 准备和响应司代理副主任;NSIR 项目管理、政策制定和分析主任;第四地区核材料安全处代理副主任;首席财务官办公室代理副主计长。 2017 年 6 月,威廉姆斯先生加入高级行政服务处 (SES),担任 MSST/NMSS 副主任。