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痴呆症是全球主要的健康问题之一。世界卫生组织的 2022 年蓝图显示,预计全球将有约 5520 万人患痴呆症。然而,60 岁以上人群的痴呆症患病率也存在地区差异。欧洲报告的发病率为 6.5%,东南亚为 2.9%,其他地区为 3.1% 至 5.7%。最常见的痴呆症形式是阿尔茨海默病 (AD) [1],约占痴呆症病例的 60-70%。自 20 世纪初没有有效的药物可以有效治愈 AD 以来,AD 在老年人口中一直很普遍。过去 20 年来,AD 的患病率一直在上升。2010 年,报告的病例约为 3600 万例,预计到 2030 年,这一数字可能达到 6570 万例 [2]。
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是老年期最常见的痴呆症。除了脑淀粉样蛋白的积聚,还有多种因素导致 AD 病理,包括血管改变、全身炎症、遗传/表观遗传状态和线粒体功能障碍。目前,人们在神经炎症方面投入了大量精力。然而,抗炎药物和许多其他疗法(主要针对 β-淀粉样蛋白)均未能对 AD 显示出有效的作用。时机、适当的患者选择以及多靶点方法的必要性似乎是当前治疗努力的主要弱点。如果有有效的生物标志物,治疗的疗效可以得到更好的评估。我们在此建议在 AD 中应用精准医疗原则,根据个性化的生物标志物指导的靶向疗法同时验证治疗的疗效和特定生物标志物的可靠性。有患 AD 风险或处于疾病早期阶段的人应根据以下标准进行分层:(1) 神经心理学测试; (2) 载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型;(3) 血浆和脑脊液 (CSF) 生化分析;(4) MRI 和正电子发射断层扫描;(5) 通过整合血浆、脑脊液中的各种遗传和生化参数以及微生物组成分析来评估其炎症特征。应在随机、纵向、安慰剂对照研究中使用特设特征(例如血管特征、线粒体特征等)对选定人群进行抗淀粉样变性和抗炎药物治疗。如果这些标准被广泛采用并共享结果,则可能迅速开发出创新和个性化的药物治疗方案,并且更有可能真正有效。
阿尔茨海默氏病(AD)是21世纪的重大公共卫生挑战。本文深入研究了AD的神经退行性复杂性,突出了认知能力下降,记忆力障碍和社会负担。从机械上讲,讨论了蛋白质错误折叠,淀粉样蛋白β(Aβ)途径异常和遗传/环境因素。剖析了关键淀粉样假说,重点是β聚集在突触功能障碍和神经变性中的作用。评论展示了有希望的治疗策略,包括抗淀粉样抗体和靶向Aβ产生的β /γ-分泌酶抑制剂。值得注意的是,FDA-批准的lecanemab表示突破,疾病的进展减慢。强调了抗TAU疗法的出现,以解决晚期干预。tau聚集阻滞剂和抗TAU抗体提供了针对细胞内TAU病理学的潜力。评论强调了揭示AD秘密的合作努力,并为保存记忆铺平了道路。
重点介绍了痴呆症的临床综合征的特征是两个或多个认知领域的逐渐下降,包括但不限于语言,记忆,执行功能,个性或行为。1阿尔茨海默氏病(AD)在痴呆症的临床陈述中起着重要作用,占所有Demen TIA诊断的80%。2仅在美国,据估计,2010年从广告中获得了65岁以上的470万个人,预计到2050年,有1380万美国人将与AD一起生活。3 AD在2010年在美国的第六大死亡原因也被评为第六大死亡原因,归因于该疾病的84,000多人死亡,比去年增加了3.7%。4 AD的总体经济负担也很大,导致每年1000亿美元的成本,在美国第三,仅次于心脏病和癌症。5,全球影响甚至更严重,2012年最多2400万例。该数字预计每20年将翻一番,直到至少2040年。6
痴呆症是一项日益严重的全球健康挑战,其中阿尔茨海默病 (AD) 是首当其冲的疾病。大量证据表明,AD 相关的病理蛋白在特定大脑区域积累,随后沿着大脑网络扩散到更广泛的区域,导致单个大脑区域及其互连中断。虽然对神经退行性疾病与大脑网络之间的联系还缺乏全面的了解,但不可否认的是,大脑网络在 AD 的发展和进展中起着关键作用。为了彻底阐明构成人类大脑的复杂元素和连接网络,引入了大脑连接组的概念。基于连接组的研究在揭示疾病发展机制方面具有巨大潜力,已成为众多研究人员关注的热门话题。在本文中,我们旨在系统地总结 AD 背景下的脑网络研究,批判性地分析现有方法的优势和劣势,并提供新的观点和见解,以期为未来的研究提供启发。
进行摘要强化研究是为了开发一种用于阿尔茨海默氏病(AD)的疾病修饰药物。减少大脑中Aß或TAU的候选药物的发展似乎特别有前途。但是,这些药物针对有AD风险的人,必须在与该疾病相关的任何或中等症状之前被识别。可以使用不同的策略来识别这些人(例如,人口筛查,级联筛查等)。这些策略中的每一种都提出了不同的道德挑战。在本文中,我们分析了使用这些药物所必需的AD风险分层的这些挑战。我们得出的结论是,新药必须为有发展AD的风险的人们带来巨大的健康益处,以证明与当前风险分层方法相关的道德成本合理,而受益于当前候选药物的福利。这个结论提出了一系列新的道德问题,应该进一步讨论。
前列腺癌(PCA)代表了老年男性,尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤,并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因(1)。尽管PCA的治疗方法进步,但其发生的地理变异性存在很大的可变性,所有地区的年度均持续增长(2)。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性(3)。在PCA诊断时,近90%的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展,这常常使他们无法接受手术干预措施(4)。确定的风险决定因素包括年龄,遗传易感性以及种族或种族的起源,而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题(5)。考虑到PCA对全球范围的重大影响,必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施,旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病(AD)是衰老人群中的主要神经退行性疾病,在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现,其在病理上以B-淀粉样蛋白(A B)和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄(6-8)。和,Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明,AD患者的癌症风险减半,而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中,AD的可能性降低了35%(9,10)。先前的观察性研究表明,AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低(11)。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低(12)。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计,并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
1。治疗阿尔茨海默氏病背景的患者阿尔茨海默氏病是增加老年人癫痫发作的危险因素。Seizures of any type can be observed in Alzheimer's disease and are probably underestimated.研究特征我们搜索了科学数据库进行临床试验,以比较阿尔茨海默氏病患者的药物和非药物治疗方法。We wanted to evaluate how well the treatment worked and if it had any side effects.关键结果我们包括并分析了一项随机对照试验(一项临床研究,将人们随机地放入一个或两个(或更多)治疗组中),其中95名参与者。关于没有癫痫发作的参与者的比例,抗癫痫药之间没有发现显着差异(Levetiracetam与Lamotrigine,Levetiracetam与苯巴比妥与lamotrigine vers lamotrigine vers ant苯巴比妥)之间没有显着差异)。左甲拉西坦似乎可以改善认知(思维),而拉莫三嗪可以缓解抑郁症,而苯巴比妥和拉莫三嗪可能会恶化认知,而levetiracetam and苯巴比妥可能会使情绪恶化。Certainty of the evidence The certainty of the evidence for all the outcomes from the study were very low.This means that we are very uncertain about the results and they should be interpreted with caution.需要进行大型随机对照试验,以确定阿尔茨海默氏病患者癫痫的有效性和耐受性治疗方法。The evidence is current to August 2020.