七个ICI已获得加拿大卫生部的各种癌症治疗的批准。1这些是抗CTLA-4(ipilimumab),抗PD-1(pembrolizumab,nivolumab,cemiplimab)和抗PD-L1(atezolizumab,aatezolizumab,avelumab,durvalumab)。1通过单一疗法或这些ICI的联合疗法的免疫反应重新激活可能导致发生几乎任何器官系统的IRAE。3,4胃肠道,内分泌和皮肤病学毒性是常见的副作用,而心脏毒性和肺毒性相对较少,但可能是致命的。4任何等级的IRAES的发生率根据免疫检查点目标而变化,PD-L1抑制剂的范围从66%到75%,CTLA-4抑制剂为87%。5各种器官的毒性可能从轻度到重度,并且根据不良事件的共同术语标准,版本5.0(CTCAE,V.5),欧洲医学肿瘤学会(ESMO)指南(ESMO)指南(ESMO)指南和美国临床肿瘤学学会(ASCO)指南(ASCO)指南,这些症状是不同步的症状(年级)(年级)(年级1)(年级)(年级1)(年级)(年级)(年级)(年级)(生命)(生涯)(生命)(生命)(生命)(均为年级)。 5年级是死亡。
• 英夫利昔单抗是一种抗体,其靶向一种名为肿瘤坏死因子-α(也称为 TNF-α)的蛋白质。 • TNF-α 是人体自然产生的,有助于调节免疫系统和抵抗感染。接受免疫疗法治疗时,您的身体会产生大量 TNF-α,从而引起过多的炎症,进而导致结肠炎或类风湿性关节炎等副作用。 • 英夫利昔单抗是一种抗体药物,可与 TNF-α 结合以阻断其作用,从而减轻炎症。 • 治疗前,您的肿瘤科团队会在您开始治疗前进行血液检查,以确保英夫利昔单抗对您是安全的。他们还会询问您过去或现在是否有感染,因为英夫利昔单抗会使抵抗感染变得更加困难。 英夫利昔单抗如何给药? 英夫利昔单抗通过滴注方式注入您手臂的静脉,这也称为静脉输液。在一些医院,英夫利昔单抗可以使用预充式注射器皮下注射。如果您接受输液,英夫利昔单抗将在 2 小时内注射,另外还有 2 小时的监测时间。在这 4 小时内,您会定期接受观察监测,以检查是否有过敏反应的迹象。这些观察包括测量您的血压、脉搏、呼吸频率和体温。英夫利昔单抗将开多长时间的处方?注射的剂量将取决于您对英夫利昔单抗的反应。在许多情况下,最多可以注射 3 剂英夫利昔单抗。有些患者可能需要 1 剂,而其他患者可能需要 3 剂以上。英夫利昔单抗可以每 1 或 2 周注射一次。有时这个间隔可以更长或更短,但您的肿瘤科团队会向您解释您的治疗计划。这是因为您的英夫利昔单抗治疗将根据您和您的症状进行量身定制。
摘要:直到最近,获批的转移性肾细胞癌 (mRCC) 一线治疗药物仍为针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单药治疗。随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 或 VEGFR TKI 加 ICI 组合的出现,近几年来一线治疗的格局发生了变化。本文重点介绍其中一种 ICI 加 VEGFR TKI 组合——阿维单抗加阿昔替尼的概况。我们分别详细介绍了每种药物的特点,然后探讨了它们关联的原理、其疗效和由此产生的毒性。最后,我们研究了与阿维单抗加阿昔替尼结果相关的因素及其对治疗策略的影响。关键词:肾细胞癌、血管内皮生长因子、免疫检查点抑制剂、阿昔替尼、阿维单抗、药理学
摘要:肿瘤微环境中的炎症环境会导致乳腺癌患者的免疫逃避、抵抗细胞死亡、转移和预后不良。TNF-α 是一种促炎性细胞因子,可调节肿瘤生物学从起始到进展的多个方面。TNF-α 诱导的 NF- κ B 激活可启动炎症途径,从而决定细胞存活、死亡和肿瘤进展。一种候选途径涉及自分泌运动因子的增加,自分泌运动因子会产生溶血磷脂,通过六种 G 蛋白偶联受体发出信号。值得注意的是,自分泌运动因子是转移性肿瘤中 40-50 个上调最多的基因之一。在本研究中,我们通过使用单克隆抗体英夫利昔单抗阻断 TNF-α 的作用来研究其作用,并研究其对自分泌运动因子和肿瘤进展的影响。英夫利昔单抗对肿瘤生长影响不大,但在使用 4T1 乳腺癌细胞的同源 BALB/c 小鼠模型中,它使肺转移减少了 60%。接受英夫利昔单抗治疗的小鼠的肿瘤增殖和转移标志物(如 Ki-67 和波形蛋白)也减少。同时,NF- κ B 活化、自分泌运动因子表达以及与转移有关的血浆和肿瘤细胞因子/趋化因子浓度也降低。我们还使用癌症数据库证明了乳腺癌患者中 TNF- α -NF- κ B 和 ATX 表达呈正相关。体外研究表明,TNF- α 诱导的 NF- κ B 活化会增加自分泌运动因子的表达和 4T1 乳腺癌细胞的克隆形成能力。本报告强调了英夫利昔单抗作为减弱自分泌运动因子-溶血磷脂-炎症循环信号传导和降低转移性癌症死亡率的另一种方法的潜在作用。
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。
阿糖胞苷通过放置在您手臂或胸部的管子 (IV) 直接注入您的血液。治疗大约需要 3 小时。您将带着一个泵回家,该泵将在 12 小时后自动注入第二剂阿糖胞苷。这种家庭治疗大约需要 3 小时。您将在每次治疗的第二天服用此药。您将在第 3 天回到诊所取出泵。
摘要 目的 确定使用利妥昔单抗 (RTX) 治疗的炎症性自身免疫性疾病患者的 COVID-19 形式是否比接受抗细胞因子疗法(例如肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂)治疗的患者更严重。 方法 我们纳入了在 COVID-19 大流行第一波期间瑞士两个州使用 RTX 或英夫利昔单抗 (IFX) 的所有患者。我们收集了与 COVID-19 相符的自我报告症状、PCR 确诊的 COVID-19 诊断以及 COVID-19 感染的演变。我们按治疗组计算了 COVID-19 的原始发病率和倾向评分调整发病率。 结果 共纳入 190 例患者,其中 121 例(64%)属于 RTX 组,69 例(36%)属于 IFX 组。21 名患者(11%)报告出现与 COVID-19 相符的症状(RTX:10,IFX:11,p=0.14)。在出现 COVID-19 症状的患者中,有 4 例发展为重症,肺部表现危及生命,需要进行重症机械通气(RTX:10 例中的 4 例,IFX:11 例中的 0 例,Fisher 精确检验 p=0.04)。RTX 组 COVID-19 症状发生率为每 1000 患者日 0.73 例(95% CI 0.39 至 1.37),IFX 组为每 1000 患者日 1.52 例(95% CI 0.82 至 2.85)(粗略 p=0.10,调整后 p=0.07)。RTX 组重症 COVID-19 发生率为每 1000 患者日 0.28 例(95% CI 0.08 至 0.7.2),IFX 组为零(95% CI 0.0 至 0.44)(p=0.13)。独立验证队列中的重复研究证实了这些发现,瑞士临床质量管理登记处的结果也一致。结论虽然接受 RTX 或 IFX 治疗的患者中与 COVID-19 相符的症状发生率总体相似,但 RTX 组的严重 COVID-19 发病率往往更高。
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子(IV)直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题,您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下,利妥昔单抗可以在 1 小时内给药,请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
英夫利昔单抗是一种规定的生物学产品,用于治疗自身免疫性疾病,例如克罗恩病和溃疡性结肠炎。在美国批准的发起人英夫利昔单抗产品是Remicade,今天仍在市场上。Remicade于1998年获得批准,1直到2016年,是英夫利昔单抗唯一批准的版本。从那时起,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准了四种英夫利昔单抗生物仿制药,截至2023年6月,美国有三种生物仿制药在美国上市:avsola(英夫利昔单抗-AXXQ),infrectra(英夫利昔单抗)(英夫利昔单抗)和renflexis(renfiximab-babda)。生物制剂(包括英夫利昔单抗)通常是通过注射或输注来给药的,通常仅在医疗专业人员的密切监督下给予。截至2022年8月,FDA已许可621种生物制品2治疗了多种疾病。3
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs),用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs,以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外,还进行了其他体外研究,包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml,表明与 CBZ 临床注射剂相比,细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍,表明细胞毒性显著增强。此外,体外细胞摄取调查显示,与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比,CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外,通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。