用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤的a ticabtagene ciloleucel(2023)尼斯技术评估指导894。mosunetuzumab用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤(2023)尼斯技术评估指南892。obinutuzumab与bendamustine用于治疗利妥昔单抗后治疗卵泡淋巴瘤(2020)尼斯技术评估指南629。Lenalidomide用利妥昔单抗用于先前治疗的卵泡淋巴瘤(2020)NICE指南627。idelalisib用于治疗难治性卵泡淋巴瘤(2019)NICE技术评估指南604。利妥昔单抗治疗复发或难治性的III或IV卵泡非霍奇金淋巴瘤(2008)NICE指南137。
摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
背景:如今,放射性标记的单克隆抗体 (mAb) 已广泛应用于各种癌症的诊断和治疗。本研究根据荷瘤小鼠的生物分布数据估算了 177 Lu-西妥昔单抗-PAMAM 的人体吸收剂量。材料和方法:将西妥昔单抗与 PAMAM 纳米粒子结合,将 DTPA-CHX 与 mAb-PAMAM 结合,制备 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗-PAMAM。研究了注射后 72 小时内标记纳米系统在荷瘤裸鼠中的生物分布。根据动物数据,利用辐射吸收剂量评估资源 (RADAR) 和相对质量外推法计算人体器官的吸收剂量。结果:在优化条件下制备的放射性标记化合物的放射化学纯度 (RCP) 为 99.6% ± 0.4% (P < 0.05)。大部分活性集中在肿瘤部位 (10.14 ± 0.89; P < 0.05)。肝脏和肾脏的吸收剂量最高,分别为 0.561 和 0.207 mSv/ MBq,低于其他 177 Lu 标记的单克隆抗体。结论:考虑到 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗 -PAMAM 的特殊性质,该放射性标记纳米系统可被视为一种安全有效的放射性标记化合物,用于治疗 EGFR 表达肿瘤。
NICE临床指南81(CG81)建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌的人进行内分泌治疗一线治疗。,但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人,CG81建议化学疗法。绝经后患者中临床实践中使用的内分泌疗法包括芳香酶抑制剂(Anastrozole和letrozole)或他莫昔芬(如果不耐受芳香酶抑制剂),或者是禁忌的。绝经前或绝经性的妇女如果以前没有接受他莫昔芬,而男性将接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗,则将接受他莫昔芬和卵巢抑制的一线治疗。不错的技术评估495、496和563建议与芳香酶抑制剂(分别与芳香酶抑制剂相结合)在芳香酶抑制剂组合中,以基于激素受体的阳性,远2次癌症治疗疗法,将依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK 4/6)抑制剂(CDK 4/6)抑制剂(分别为Palbociclib,ribociclib和Abemaciclib)与芳香酶抑制剂结合使用。fulvestrant用于未经治疗的局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌(NICE技术评估503)。
1. 引言膜性肾病 (MN) 是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病,其特征是肾小球基底膜呈膜状增厚,由膜外层的上皮下免疫复合物沉积引起。总体而言,80% 的 MN 病例为肾脏特异性(特发性膜性肾病,IMN),20% 与其他全身性疾病或暴露有关(继发性 MN)[1]。IMN 仍然是成人肾病综合征 (NS) 的主要原因。约 20%–30% 的 IMN 患者会出现自发缓解,而进展为 NS 的患者中有 30%–50% 会在 5-10 年内患上终末期肾病 (ESRD) [2]。约 70%–80% 的 IMN 患者存在针对 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的循环自身抗体,该受体在足细胞上表达,3%–5% 的患者存在针对血小板反应蛋白 1 型结构域 7A (THSD7A) 的循环抗体 [3,4]。其余患者的靶抗原仍未确定。
然而,这个“陷阱”和其他流行的格言一样,对于那些没有研究过古人的人来说仍然是难以理解的。显然,即使是国际关系专家也对此感到困惑,根据一些古典学家的说法,他们实际上误解了修昔底德。学者拉斐尔·西利 (Raphael Sealey) 于 1975 年对修昔底德的著作进行了自己的翻译:“现在,最真实的原因,虽然最少被提及,是这样的:在我看来,是雅典人,因为他们日渐强大,给斯巴达人带来了恐惧,迫使后者参战。”4 相对较小的区别很重要。许多当代国际关系学者认为,“非个人的历史辩证法”并不是导致战争的原因,而是修昔底德实际上列出的雅典的具体行动。5 因此,根据西利的翻译,战争并非因为斯巴达人害怕雅典人而不可避免;冲突的发生只是因为后者作出了决定。权力最终只是导致两大国开战的众多变量之一。
关于 FIERCE-HN 试验 FIclatuzumab 联合 ERBITUX ®(西妥昔单抗)在头颈癌患者中的临床评估 (FIERCE-HN 试验) 旨在初步比较两种剂量水平的 ficlatuzumab 加西妥昔单抗的疗效和安全性,然后进入注册阶段,在 HPV 阴性 R/M HNSCC 患者中比较最佳剂量水平与安慰剂加西妥昔单抗的对照组。该试验面向主要诊断为 R/M HNSCC 的成年人。符合条件的参与者必须是先前使用抗程序性细胞死亡蛋白 1(也称为 PD-1)或程序性细胞死亡配体 1(也称为 PD-L1)、免疫检查点抑制剂和铂类化疗(联合或序贯给药)治疗失败。先前治疗失败可能是由于病情进展或对治疗不耐受。
临床信息:如果是类风湿性关节炎:患者目前是否正在接受英夫利昔单抗产品治疗?是 否 患者是否已经接受至少 6 个月的英夫利昔单抗产品治疗?请注意:如果患者接受的治疗少于 6 个月或患者正在重新开始使用英夫利昔单抗产品治疗,请回答否。是 否 通过至少一项客观指标评估,患者是否经历了有益的临床反应?请注意:标准化和验证的疾病活动性指标的例子包括临床疾病活动指数 (CDAI)、使用红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP) 的疾病活动性评分 (DAS) 28、患者活动量表 (PAS)-II、患者指数数据快速评估 3 (RAPID-3) 和/或简化疾病活动指数 (SDAI)。是 否 患者至少一种症状是否有所改善,例如关节疼痛、晨僵或疲劳减轻;功能或日常生活活动改善;关节或腱鞘软组织肿胀是否减轻?是 否 患者是否尝试过一种常规合成的改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 至少 3 个月?例子包括甲氨蝶呤(口服或注射)、来氟米特、羟氯喹和柳氮磺吡啶。是 否 除申请的药物外,患者是否尝试过至少一种生物制剂至少 3 个月?请注意:申请的生物制剂的生物仿制药不算在内。生物制剂的例子有 Cimzia、依那西普产品(例如,Enbrel,生物仿制药)、阿达木单抗 SC 产品(例如,Humira,生物仿制药)、利妥昔单抗产品(例如,Rituxan 静脉注射,生物仿制药)、Kevzara、Simponi [Aria 或 SC]、Actemra [IV 或 SC]、Kineret 和 Orencia [IV 或 SC]。是 否 所要求的药物是否由风湿病专家开具或咨询过风湿病专家? 是 否 如果是强直性脊柱炎:患者目前是否正在接受英夫利昔单抗产品治疗? 是 否 患者是否已接受至少 6 个月的英夫利昔单抗产品治疗? 请注意:如果患者接受的治疗少于 6 个月或患者正在重新开始使用英夫利昔单抗产品治疗,请回答“否”。是 否 通过至少一项客观指标评估,患者是否从基线水平(开始使用英夫利昔单抗产品之前)获得了有益的临床反应? 请注意:客观指标的例子包括强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS)、强直性脊柱炎生活质量量表(ASQoL)、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴斯强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、巴斯强直性脊柱炎总体评分(BAS-G)、巴斯强直性脊柱炎计量指数(BASMI)、Dougados 功能指数(DFI)、脊柱关节病健康评估问卷(HAQ-S)和/或血清标志物(例如,C 反应蛋白、红细胞沉降率)。是 否 与基线(开始使用英夫利昔单抗产品之前)相比,患者是否经历了至少一种症状的改善,例如疼痛或僵硬感减轻,或日常生活功能或活动能力改善? 是 否 所要求的药物是否由风湿病专家开具或咨询? 是 否 如果是克罗恩病:患者目前是否正在接受英夫利昔单抗产品? 是 否
临床试验的摘要最近证据(NCT0486911)表明,硫替尼,letrozole和dalpiciclib的结合在治疗HER2 + HR +乳腺癌方面发挥了乐观的治疗作用。但是,基本的分子机制仍然难以捉摸。通过药物敏感性测试,硫替尼,他莫昔芬和dalpiciclib对BT474细胞的药物组合功效。使用免疫荧光,蛋白质印迹分析,免疫组织化学染色和细胞周期分析研究了潜在的分子机制。使用RNA序列鉴定出可能表明HER2 + /HR +乳腺癌中药物治疗反应的潜在危险因素,并使用免疫组织化学染色和体内药物敏感性测试进行了评估。我们发现,与硫替尼在BT474细胞中结合使用他莫昔替尼结合使用硫替尼的硫替尼替尼的细胞毒性疗效更好。HER2的降解可以增强ER核转运,激活BT474细胞中的ER信号通路,而Dalpiciclib可以部分消除此过程。 这可能是木替尼,他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。 此外,Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素,而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。HER2的降解可以增强ER核转运,激活BT474细胞中的ER信号通路,而Dalpiciclib可以部分消除此过程。这可能是木替尼,他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。此外,Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素,而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。我们的研究提供了证据表明,达皮西克里布在治疗HER2 + /HR +乳腺癌治疗中的使用可能会部分消除由抗HER2治疗引起的雌激素信号传导途径的激活,并揭示Calml5可以作为治疗HER2 + /HR乳腺癌的危险因素。
o 两线全身疗法,包括一种抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)* 和一种含蒽环类药物的方案(例如多柔比星) o 一线化学免疫疗法,包括一种抗 CD20 单克隆抗体(例如利妥昔单抗*)和含蒽环类药物的方案(例如多柔比星),如果疾病对化学免疫疗法有抵抗力(定义为未完全缓解)或在化学免疫疗法后不超过 12 个月复发(定义为完全缓解后经活检证实的疾病复发) • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:两线全身疗法,包括抗 CD20 单克隆抗体*(例如利妥昔单抗或 Gazyva)和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、苯丁酸氮芥)的组合 • 套细胞淋巴瘤:两线全身疗法包括抗 CD20 单克隆抗体疗法(例如利妥昔单抗)* 和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、铂类 [卡铂、顺铂或奥沙利铂])仅适用于初始治疗剂量;后续剂量将不予涵盖 Lurbinectedin(Zepzelca™)
