摘要:聚合物膜的渗透性和反应性与用于货物输送的聚合物体的设计绝对相关。因此,我们在此将阿霉素负载(dox负载)的无反应性和刺激反应性聚合物的结构特征,渗透性和反应性与其体外和体内抗肿瘤性能相关联。聚合物囊泡(PHPMA),与聚[N-(4-异丙基苯甲酰胺)乙基酰胺乙基甲基甲基甲基酯(甲基甲基甲基酯)(Pppha)(Pppha)(pppha)(pppha)(pppha)(pppa),非pphha,nonnon block,nonnon block) poly [4-(4,4,5,5-甲基-1,3,2-二甲苯甲基-2- Yl)甲基丙烯酸酯] [Pbape,反应性氧(ROS) - 响应型块]或Poly [2-(二异丙基氨基)乙酰乙烯乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙酯](Pdpa)(pdpa),pdpa,ph-ph-block)。与抗肿瘤活性相比,基于PDPA的聚合体表现出出色的生物学性能,其抗肿瘤活性显着增强。,我们将这种行为归因于酸性肿瘤环境中快速触发的DOX释放,这是由pH响应性多聚合体拆卸pH <6.8所引起的。可能,所选肿瘤模型的ROS浓度不足会削弱Ros响应囊泡降解的速率,而PPPHA块的无反应性质显着影响这种潜在的纳米甲酶的性能。
摘要:化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法,TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著,但这些药物缺乏特异性,对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4,它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里,我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高,脱靶毒性降低。经过六周的治疗后,在第 35 天,与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比,接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍),而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示,注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明,K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法,具有良好的安全性,并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料: 该产品含有氯化钠(每 1 ml 含 3.5 mg 钠)。 有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液,几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物,适用于治疗以下肿瘤: 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
要确定您的治疗剂量,您的医生将检查以下内容:您的身高,体重,药物,肝脏和肾脏的工作状况以及您遇到的任何其他健康问题。通常给予这种化疗的六剂。您将每三周接受一次治疗。医生或护士从业者将在每剂“ R-Chop”化疗之前与您会面。
近年来,生物医学已广泛地集中在开发具有反应性行为和可自定义特性的生物学用途药物输送系统上。在药物载体中,水凝胶可以是合适的选择。由于它们具有特定的表面和结构,可以选择性地维护和运输药物到操作区域,因此它们以有利的时间范围释放,以提供更高的治疗作用。在这里,我们宣布在高内相乳液(HIPES)中宣布聚(藻酸钠(ALG)和2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA))的共聚合物的合成,以产生高度多孔的水凝胶,以产生高度的多孔水凝胶,这些水凝胶已发育为化学疗法药物额肌蛋白(Dox)。可以随着聚合物合成程序中涉及的变量而改变孔隙率的百分比。发达的珠的特征是通过傅立叶变换红外光谱(FTIR),热重分析(TGA)和扫描电子显微镜(SEM)进行表征。在37和42°C的pH 5.4和7.4中研究了体外释放研究,这表明DOX有效地掺入了多孔水凝胶中,并通过pH调节和溶胀损失过程以控制的方式释放。在合成的聚螺旋结构中存在羟基和羧酸基团,增强了所得水凝胶的pH敏感性和肿胀行为,可以选择为响应肿瘤的酸性释放药物,以应对肿瘤的酸性状况,从而为局部局部和有效的癌症治疗提供了有希望的策略和有效的癌症治疗。
成年干细胞对于组织更新和再生很重要。然而,在大多数成人系统中,干细胞如何采用不同的功能状态并支持空间构造的组织结构仍然难以捉摸。在这里,我们阐述了成年斑马鱼大脑中神经干细胞的多样性,该器官以明显的分区和高再生能力为特征。我们将解剖大脑区域的单细胞转录组与大量平行的谱系跟踪和体内RNA代谢标记结合在一起,以分析时空中神经干细胞的调节。我们检测到了大量的神经干细胞,其中一些亚型仅限于单个大脑区域,而其他亚型则在整个大脑中被发现。全球干细胞状态与神经源分化有关,不同的态与增殖和非增殖性分化有关。我们的工作揭示了成人干细胞组织的原理,并为神经干细胞亚型的功能操纵建立了资源。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种随着时间的推移升级的神经退行性疾病,对身心健康产生重大影响并导致死亡。广告的普遍性逐渐上升,其相关的经济负担,并且需要在不久的将来采取有效的治疗方法。本评论的论文旨在提供有关疾病发病机理,当前FDA批准的药物以及不同临床阶段的药物的深入概述。它还探讨了创新的配方和药物输送策略,重点是纳米载体和长效药物(LAM),以增强治疗功效和患者依从性。审查还强调了与纳米载体有关的临床前证据及其改善药物可利用度,药代动力学和药效学参数的潜力,同时还突出了它们最大程度地减少系统性副作用的能力。通过提供全面的分析,该评论为未来药物开发的不同病理生理机制提供了宝贵的见解。它旨在告知治疗策略和创新配方方法,以提供阿尔茨海默氏病中现有分子的方法,最终努力提高患者依从性。
摘要:表皮生长因子受体 (EGFR) 在肿瘤进展和生存中的作用经常被低估。其表达和/或失调与乳腺癌的疾病进展和不良患者预后以及耐药性有关。EGFR 通常在乳腺癌中过表达,尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC),目前缺乏分子靶点。我们研究了 EGFR 抑制剂 (EGFRi) 与阿霉素 (Dox) 联合在雌激素阳性 (ER+) MCF-7 和 MDA-MB-231 TNBC 细胞系中的协同潜力。MDA-MB-231 和 MCF-7 暴露于 EGFRi 产生的 IC 50 分别为 6.03 µ M 和 3.96 µ M。Dox 诱导 MDA-MB-231 (IC 50 9.67 µ M) 和 MCF-7 (IC 50 1.4 µ M) 细胞毒性。 EGFRi-Dox 组合显著降低了 MCF-7(0.46 µ M)和 MBA-MB 231(0.01 µ M)中的 IC 50。使用 Bliss 独立模型确认了两种细胞系中的协同药物相互作用。在 0.1–10 µ M EGFRi 和 Dox 单一处理下,MCF-7 中发生了促凋亡的 Caspase-3/7 激活,而 1 µ M Dox 对 MDA-MB-231 产生了更强的作用。EGFRi 和 Dox 单独和组合下调了 MCF-7 和 MDA-MB-231 中的 EGFR 基因表达(p < 0.001)。这项研究证明了 EGFRi 引发与 Dox 协同相互作用的潜力,导致两种细胞系中的生长抑制增强、凋亡诱导和 EGFR 下调。
资格:患者必须具有:转移性乳腺癌患者应具有:ECOG表现状态0-2预期的生存率大于3个月,不包括:•不得患有:•临床上意义的心脏疾病(症状性心室心律不齐的病史(症状性心律失常的病史),在过去的12个月内或心肌梗死在前12个月内:中性粒细胞减少症和/或血小板减少症的功能障碍超过累积的阿霉素剂量的患者360 mg/m 2。添加右旋唑烷可能被认为在选定的患者中继续超出这种剂量(请参阅预防措施)。在患者中,风险:进一步的蒽环类的益处比率是一个降低的考虑因素,这是由于缺乏其他可用的治疗选项测试:•基线:CBC和DIFF,总胆红素,GGT,GGT,ALT,LDH,LDH,LDH,碱性磷酸酶磷酸酶,肌酐,回声或MUGA扫描预示:•抗敏化化学疗法的抗过敏方案(请参阅方案SCNAUSEA)