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利用新合成的黄烷酮衍生化合物 MLo1302 靶向治疗生殖细胞肿瘤，有效降低肿瘤细胞活力并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达，4200-072波尔图，葡萄牙； jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt （JL）; ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt （ARC）; vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系，R. Dr. António Bernardino de Almeida，4200-072 波尔图，葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所（ICBAS-UP）病理学和分子免疫学系，Rua Jorge Viterbo Ferreira 228，4050-513 波尔图，葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心，Heidelberglaan 25，3584 CS 乌得勒支，荷兰； l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP)，Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM)，ENSCM UMR 5247，34296 Montpellier, 法国； marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学，巴斯德研究所，CNRS UMR3523，75724 巴黎，法国； paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址：henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt （CJ）;电话：+351-222-2508-4000（人力资源和 CJ）；传真：+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
天然黄酮类芹菜素通过靶向 PI3K/AKT 通路降低 3T3-L1 脂肪细胞高糖诱导的胰岛素抵抗的作用
糖尿病的特征是胰岛素缺乏或抵抗导致血糖水平升高，对全球健康构成重大挑战。随着其患病率不断上升，对发病率、死亡率和医疗保健成本产生重大影响，迫切需要有效的糖尿病管理策略。天然黄酮类化合物如芹菜素，因其抗氧化、抗炎抗糖尿病特性而成为潜在的治疗剂，但其作用机制尚不清楚。该研究旨在评估芹菜素对 3T3-L1 脂肪细胞中 PI3K/AKT/GLUT4 通路的作用。通过分光光度法测量体外 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。通过 MTT 测定法评估细胞毒性。此外，通过实时 PCR 进行基因表达分析。为了确认芹菜素与 PI3K/Akt/GLUT4 信号传导的确切结合相互作用，还进行了分子对接分析。本研究结果表明，芹菜素以剂量依赖性方式显著降低 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。q-PCR 分析表明，芹菜素显著改善了高糖诱导的 3T3-L1 脂肪细胞系中胰岛素信号分子 (IR、IRS-1、PI3K、Akt 和 GLUT4) 的 mRNA 表达。分子对接分析证明，芹菜素可能在调节脂肪细胞中的胰岛素代谢信号传导中发挥作用。总体而言，芹菜素作为一种天然类黄酮，在对抗糖尿病及其并发症方面具有潜在的治疗价值，具有广阔的前景，强调了继续研究以充分发挥其治疗潜力并为有效的糖尿病管理策略铺平道路的重要性。
降低风险的建议
本指南是为了立即实施。FDA正在根据21 CFR 10.115（g）（2）立即发布本指南，而无需最初寻求事先评论，因为该机构已确定事先公开参与不可行或不合适。FDA邀请有关此指南的评论。随时在此指南上提交一组电子或书面评论。将电子评论提交http://www.regulations.gov。向码头管理人员（HFA-305）提交书面评论，食品和药物管理局，5630 Fishers Lane，RM。1061，Rockville，MD 20852。您应该确定所有评论，其中包含在联邦登记册上发布的可用性通知书中列出的案卷号。该指南的其他副本可从新罕布什尔大街10903号的传播，外展和开发办公室（OCOD）提供。71，RM。 3128, Silver Spring, MD 20993-0002, or by calling 1-800-835-4709 or 240-402-8010, or email ocod@fda.hhs.gov , or from the Internet at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-监管信息生物学/生物制剂。 有关此指南内容的问题，请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。71，RM。3128, Silver Spring, MD 20993-0002, or by calling 1-800-835-4709 or 240-402-8010, or email ocod@fda.hhs.gov , or from the Internet at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-监管信息生物学/生物制剂。有关此指南内容的问题，请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。
降低风险的建议
本指南是为了立即实施。FDA正在根据21 CFR 10.115（g）（3）立即发布本指南，而没有最初寻求事先评论，因为该机构已确定事先公众参与不可行或不合适。FDA邀请有关此指南的评论。随时在此指南上提交一组电子或书面评论。将电子评论提交http://www.regulations.gov。向Dockets管理人员（HFA-305）提交书面评论，食品和药物管理局，5630 Fishers Lane，RM。1061，Rockville，MD 20852。您应该确定所有评论，其中包含在联邦登记册上发布的可用性通知书中列出的案卷号。该指南的其他副本可从新罕布什尔大街10903号的传播，外展和开发办公室（OCOD）提供。71，RM。 3128，Silver Spring，MD 20993-0002，或致电1-800-835-4709或240-402-8010，或发送电子邮件至ocod@fda.hhs.gov，或从Internet上，网址：监管信息生物学/生物制剂。 有关此指南内容的问题，请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。71，RM。3128，Silver Spring，MD 20993-0002，或致电1-800-835-4709或240-402-8010，或发送电子邮件至ocod@fda.hhs.gov，或从Internet上，网址：监管信息生物学/生物制剂。有关此指南内容的问题，请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。
Melburay Ltd降低碳还原计划
对于Melburay Ltd，我们的基线排放计算以2020年基线年的全面能源使用数据，废物管理记录和商务旅行日志为基础。我们采用了GHG协议公司会计和报告标准，以确保对我们的排放的一致，准确的会计。
为什么人工智能不会降低个人隐私
本文在锡拉丘兹大学的地面期刊上免费提供了免费的公开访问。它已被锡拉丘兹大学Surface的授权编辑所接受。有关更多信息，请联系surface@syr.edu。
怀孕会降低 COVID-19 疫苗对新型变体的免疫力
保留所有权利。未经许可不得重复使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者，已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 31 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321357 doi：medRxiv 预印本
浮动光伏强烈降低水温
浮动光伏（FPV），安装在淡水生态系统（例如湖泊）中的浮动结构上的太阳能电池板代表了一种旨在脱碳能源领域的可再生技术。但是，仍然缺乏对其环境影响的强大经验评估。，我们使用了在生态系统水平上复制的前对照 - 对照障碍的设计（n = 6个湖泊：三个具有FPV的湖泊，而不是三个非FPV湖）来确定FPV在三年内对水温的全球影响，并允许从自然变异性中隔离FPV效应。总体而言，我们发现FPV的存在强烈降低了年水温（平均为1.2℃）。FPV诱导的水温降低随空气温度显着增加，并且在季节之间有所不同，并且在春季和夏季的一年中最温暖的日子内观察到更强的降低（最多3℃）。此外，在未覆盖的湖泊区域，水温的降低也会发生。在气候变暖的背景下，夏季的水温降低可以使淡水生物有益，但是这些好处可能会因其他负面影响（例如溶解氧气的降低和C周期中的修饰，包括温室气体的发射）来抵消。因此，仍然需要评估FPV对淡水生物多样性和生态系统功能的级联影响。
货币政策紧缩能降低通胀吗？
过去两年，通胀明显放缓。个人消费支出 (PCE) 价格指数的 12 个月变化自 2022 年达到峰值以来下降了约 5 个百分点。不包括波动性食品和能源类别的核心指标的相应变化下降了 3 个百分点。通胀放缓发生在美联储大幅收紧货币政策的背景下，美联储在 2022 年至 2023 年期间将联邦基金利率提高了 5 个百分点以上。然而，货币紧缩并不是导致通胀放缓（称为通货紧缩）的唯一可能因素。劳动力短缺的缓解、供应链瓶颈的消除以及财政刺激效应的消退也可能发挥了关键作用。因此，很难评估货币政策紧缩在多大程度上导致了近期通胀下降。在这篇经济信函中，我们将近期事件与联邦公开市场委员会 (FOMC) 使用收紧货币政策降低通胀的其他历史时期进行了比较。 Romer 和 Romer (2024) 的研究发现，当 FOMC 表达了对通货紧缩的高度承诺时，通货膨胀往往会下降。我们通过评估供应驱动和需求驱动对通货膨胀的贡献在这些不同的通货紧缩尝试中如何演变来扩展他们的工作。由于经济理论意味着货币政策通过需求渠道影响通货膨胀，我们使用需求驱动的贡献来帮助隔离美联储行动引起的通货紧缩效应。我们的结果表明，最近的通货紧缩时期与过去高度承诺的通货紧缩尝试非常相似。事实上，通货膨胀的需求驱动成分在最近这段时间下降了 2 个百分点，这比 1969 年后任何其他通货紧缩尝试都要多。需求的减少意味着最近的美联储政策行动在缓解通胀压力方面相当成功。我们使用联邦基金利率意外变化的高频数据进一步证实了我们的结果。我们使用这些较大数据系列进行的估算表明，如果 FOMC 在 2022 年和 2023 年没有加息，那么核心 PCE 通胀在 2022 年至 2024 年期间平均将高出约 3 个百分点。