RNA 剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变异既来自复发性突变,也来自控制剪接催化和调节的反式因子表达改变。癌症相关的剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生,导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、化疗耐药和逃避免疫监视。最近的研究已经确定了在癌细胞转化和生长中发挥关键作用的特定癌症相关异构体,并证明了纠正或以其他方式拮抗此类癌症相关 mRNA 异构体的治疗益处。调节或抑制 RNA 剪接的临床级小分子同样已被开发为有前途的抗癌疗法。在这里,我们回顾了癌细胞转录组特有的剪接变异、失调剪接对肿瘤发生和进展的贡献,以及针对剪接进行癌症治疗的现有和新兴方法。最后,我们讨论了将这些发现转化为临床应用必须解决的悬而未决的问题和挑战。
摘要:确保长期可靠运行是当今电子系统面临的最大挑战之一。元件对各种电气、热、机械、化学和电磁应力的脆弱性增加,对实现各种关键任务应用所需的可靠性构成了巨大威胁。降额可以定义为将设备上的电气、热和机械应力限制在其规定或已证实的能力以下的水平,以提高可靠性。如果希望系统可靠,那么主要因素之一必须是保守的设计方法,包括部件降额。许多制造商意识到需要降低电子和机电部件的额定值,因此制定了内部降额实践指南。在本项目中,选择了用于航空航天应用的陷波滤波器电路。将使用 E-CAD 工具进行电路模拟。将按照 MIL-STD-975A 中给出的方法进行进一步的降额分析,并提供符合此标准的设计裕度。任何产品成功的关键在于其可生产性、质量和可靠性。开发新产品、制作原型并验证其性能需要付出大量努力。如果要大批量生产并尽量减少拒收,则需要付出更多努力。拒收数量最少或首次成品率提高可节省生产成本、测试时间和资源。因此,它有助于降低产品成本。还要求交付给客户的产品在其预期的生命周期操作压力下能够令人满意地运行而不会出现故障。它应该在其预期的使用寿命内或需要运行时继续保持这种性能,这一因素称为可靠性。可靠的产品性能可提高客户满意度并为制造商树立品牌。组件对各种电气、热、机械、化学和电磁应力的脆弱性增加,对实现各种关键任务应用所需的可靠性构成了巨大威胁。降额是在低于部件额定值的应力条件下运行的做法。简介:
将零件的电应力、热应力和机械应力限制在其规定或已证实的能力以下的水平的做法,以提供操作安全裕度并提高系统可靠性。大多数承包商已经制定了自己的内部降额做法,但直到最近,国防部 (DoD) 还没有标准做法。 RL
摘要:确保长期可靠运行是当今电子系统面临的最大挑战之一。组件对各种电气、热、机械、化学和电磁应力的脆弱性增加,对实现各种关键任务应用所需的可靠性构成了巨大威胁。降额可以定义为将设备上的电气、热和机械应力限制在其规定或已证实的能力以下以提高可靠性的做法。如果希望系统可靠,则主要因素之一必须是结合部件降额的保守设计方法。意识到需要降低电子和机电部件的额定值,许多制造商已经制定了降额实践的内部指南。在本项目中,选择了航空航天应用中的陷波滤波器电路。将使用 E-CAD 工具进行电路模拟。将按照 MIL-STD-975A 中给出的方法进行进一步的降额分析,并提供针对此标准的设计裕度。任何产品成功的关键在于其可生产性、质量和可靠性。开发新产品、制作原型并证明其性能需要付出很多努力。如果要以最少的拒收次数进行大批量生产,则需要付出更多努力。拒收次数最少或首次良品率提高可节省生产成本、测试时间和资源。因此,它有助于降低产品成本。还要求交付给客户的产品在其预期的生命周期操作压力下能够令人满意地运行而不会出现故障。它应该在其预期的使用寿命内或需要运行时继续保持这种性能,这就是所谓的可靠性。可靠的产品性能可提高客户满意度并为制造商树立品牌。组件对各种电气、热、机械、化学和电磁应力的脆弱性增加,对实现各种关键任务应用所需的可靠性构成了巨大威胁。降额是在低于部件额定值的应力条件下运行的做法。简介:
下图显示了 y 轴上较短持续时间存储降额系数(0.5 小时、1 小时和 2 小时)与 x 轴上 0.5 小时至 2 小时持续时间内预计的总安装容量之间的关系(拟合了对数曲线以说明一般拟合度),来自之前的 ECR。出现这种趋势的原因是,当安装更多较短持续时间容量时,3 小时 LOLE 的压力事件分布会转向较长事件,因为使用短持续时间存储容量可以避免更多较短事件。请注意,如果较长持续时间(例如 4-12 小时)被归类为持续时间受限,也会受到此趋势的影响(见下一张幻灯片)。
《经济ICS》,波士顿大学),Saliem Fakir(ACF),Ashish Fernandes(Cli Mate Risk Horizons),Kevin P. Gallagher(GDP中心),Phillip M. Hannam(Energy&Exchnertives Global实践,世界银行),林赛·希伯德(Lindsey Hibberd(The Carbon Trust),Tim Hirschel-Burns(GDP Cent Ter),Valarie Laxton(世界资源研究所(WRI),Environmen tal,资源和空间的能源学院经济学,基尔大学),Tyeler Matsuo(RMI),NicolòManych(GDP中心),George Mowles-Van der Gaag(碳信任),Tsitsi Musasike(GDP中心)(GDP中心),Imomen Outlaw(New Callimate Institute),Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心,丽贝卡·雷(Rebecca Ray)(GDP中心),布伦丹·罗斯(ECF),艾玛·斯莱特(Emma Slater)(RMI),魏山(RMI)(发展研究所),格雷什·萨里姆(Gresh Shrimal基本服务改革(IESR)),艾米莉·泰勒(Emily Tyler)(开普敦大学非洲气候与发展研究所)《经济ICS》,波士顿大学),Saliem Fakir(ACF),Ashish Fernandes(Cli Mate Risk Horizons),Kevin P. Gallagher(GDP中心),Phillip M. Hannam(Energy&Exchnertives Global实践,世界银行),林赛·希伯德(Lindsey Hibberd(The Carbon Trust),Tim Hirschel-Burns(GDP Cent Ter),Valarie Laxton(世界资源研究所(WRI),Environmen tal,资源和空间的能源学院经济学,基尔大学),Tyeler Matsuo(RMI),NicolòManych(GDP中心),George Mowles-Van der Gaag(碳信任),Tsitsi Musasike(GDP中心)(GDP中心),Imomen Outlaw(New Callimate Institute),Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心,丽贝卡·雷(Rebecca Ray)(GDP中心),布伦丹·罗斯(ECF),艾玛·斯莱特(Emma Slater)(RMI),魏山(RMI)(发展研究所),格雷什·萨里姆(Gresh Shrimal基本服务改革(IESR)),艾米莉·泰勒(Emily Tyler)(开普敦大学非洲气候与发展研究所)《经济ICS》,波士顿大学),Saliem Fakir(ACF),Ashish Fernandes(Cli Mate Risk Horizons),Kevin P. Gallagher(GDP中心),Phillip M. Hannam(Energy&Exchnertives Global实践,世界银行),林赛·希伯德(Lindsey Hibberd(The Carbon Trust),Tim Hirschel-Burns(GDP Cent Ter),Valarie Laxton(世界资源研究所(WRI),Environmen tal,资源和空间的能源学院经济学,基尔大学),Tyeler Matsuo(RMI),NicolòManych(GDP中心),George Mowles-Van der Gaag(碳信任),Tsitsi Musasike(GDP中心)(GDP中心),Imomen Outlaw(New Callimate Institute),Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心,丽贝卡·雷(Rebecca Ray)(GDP中心),布伦丹·罗斯(ECF),艾玛·斯莱特(Emma Slater)(RMI),魏山(RMI)(发展研究所),格雷什·萨里姆(Gresh Shrimal基本服务改革(IESR)),艾米莉·泰勒(Emily Tyler)(开普敦大学非洲气候与发展研究所)
根据气候模型输出,降级或超分辨率为决策者提供了有关气候变化的潜在风险和影响的详细高分辨率信息。机器学习算法证明自己是有效,准确的缩小方法。在这里,我们展示了一种基于生成的,基于扩散的降尺度方法如何给出准确的降尺度结果。我们专注于一个理想化的环境,其中我们在0时恢复ERA5。25◦以2◦分辨率从粗粒子版本分辨率。与标准的U-NET相比,基于扩散的方法具有优异的精度,尤其是在细尺度上,正如光谱分解所强调的那样。另外,生成方法为用户提供了可用于风险评估的概率分布。这项研究强调了基于扩散的降尺度技术在提供可靠和详细的气候预测方面的潜力。
1 除非另有说明,所有传感器规格在 25°C、Vdd = 5V、绝对压力 = 966 mbar 和水平流动方向有效。 2 slm:在标准条件下(T = 20 °C,p = 1013.25 mbar)测量的质量流量,单位为升/分钟。 3 对于“典型值”,CpK 目标为 0.67(95% 的传感器在典型值限值内)。 4 对于“最大值”,超出此限值的传感器将不发货,CpK 目标为 1.33。 5 包括偏移、非线性、滞后。 6 总精度/噪声水平/分辨率是偏移和跨度精度/噪声水平/分辨率的总和。 7 精度适用于 T(气体)=T(芯片)。 8 %mv = % 测量值 = % 读数。 9 噪声水平定义为单个传感器读数的标准偏差,以全采样率测量(典型值:噪声水平的平均值;最大值:至少99.99% 的传感器的噪声水平低于指示值)10 如果适用,这些影响需要添加到初始值中
“ iLiations:1范德比尔特脑研究所,范德比尔特大学医学院,纳什维尔,田纳西州纳什维尔,37232 2 2范德比尔特成瘾研究中心,范德比尔特大学医学院,纳什维尔,田纳西州纳什维尔,37232,37232,37232 3分子生理学和生物物理学系马萨诸塞州的木马,马萨诸塞州,伍斯特,01655作者:NP,DGW和MAD设计的研究;*通讯作者信息:Danny.winder@umassmed.edu Umass Chan医学院364 Plantation Street Lazare医疗研究大楼728 MA 01605-2324(508)856-6148 MARIE A. DOYLE A. DOYLE A.DOYLE MARIE.DOYLE.DOYLE@umass chan chan Medical School School 364 Planteration 364 Planteration Lazare Lazare Lazare 728 01605-2324 (508) 856-6148 Number of figures: 7 Number of supplemental figures: 5 Number of multimedia: 1 video, 1 zip folder Number of words: Abstract – 246 Significance Statement - 112 Introduction – 749 Discussion – 2301 Conflict of interest: Authors report no conflict of interest.资金来源:NP得到F30(AA029599),T32(GM007347)和R01多样性补充(NS102306-04S1)的支持。DNA由NIAAA(AA030901)的F31支持。cme由NIMH(MH065215)的T32支持。MAD得到了F32(AA029592)和T32(NS007491和MH065215)的支持。DGW和研究得到R37(AA019455)和P60(AA031124)的支持。