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CRISPR/Cas9 Selection 试剂盒产品说明书
CRISPR (clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats) 是一种来自细菌降解入侵的病毒 DNA 或其 他外源 DNA 的免疫机制。在该机制中， Cas 蛋白（ CRISP‐associated protein ）含有两个核酸酶结构域，可以 分别切割两条 DNA 链。一旦与 crRNA （ CRISPR RNA ）和 tracrRNA 结合形成复合物， Cas 蛋白中的核酸酶即 可对与复合物结合的 DNA 进行切割。切割后 DNA 双链断裂从而使入侵的外源 DNA 降解。
用于降解含能材料的酶和...
本报告是作为美国政府机构赞助的工作的记录而编写的。美国政府及其任何机构或其任何雇员均不对所披露的任何信息、设备、产品或流程的准确性、完整性或实用性做任何明示或暗示的保证，也不承担任何法律责任或义务，也不表示其使用不会侵犯私有权利。本文以商品名、商标、制造商或其他方式提及任何特定商业产品、流程或服务并不一定构成或暗示美国政府或其任何机构对其的认可、推荐或支持。本文表达的作者的观点和意见不一定代表或反映美国政府或其任何机构的观点和意见。
基于核酸的靶向降解新进展...
基于核酸的TPD具有以下优势：首先，扩大了细胞内靶蛋白的范围。以核酸基序为弹头的PROTAC已成功用于降解缺乏活性配体结合位点的蛋白质，包括RNA结合蛋白（RBP）、转录因子（TF）和G-四链体（G4）结合蛋白。其次，可用于开发膜蛋白靶向降解的平台（例如双特异性适体嵌合体），核酸适体还可作为靶向递送工具，实现肿瘤特异性靶向降解。第三，核酸基序可作为靶向降解的底物用于治疗RNA疾病。一种新兴的RNA降解技术——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）表明PROTAC的嵌合降解原理已扩展到RNA领域。本综述介绍了近年来新兴的基于核酸的TPD策略以及针对核酸（RNA）靶标的靶向降解新策略[3]。
通过重新降解的诊断和预后...
锂离子电池降解很复杂，并且同时发生了许多机制。深入的降解。如果可以在operando中识别机制，则可以调整利用率，并扩展电池寿命。我们研究电池测试期间电化学模型参数的变化及其与传统的验尸表征中观察到的降解相关性。商用电池是使用不同的固定存储服务周期进行循环型，并且间歇性地应用了新的参考性能测试。此测试基于针对单个电化学参数的最大灵敏度而设计的当前轮廓，并嵌入了充电过程中。在衰老过程中，参数轨迹的使用依赖性被证明并与观察到的微观结构变化结合在一起。随后，使用高斯工艺回归来推断参数轨迹，以进行基于物理的健康估计和剩余的寿命预测。我们证明并验证在恒定载荷下在以后的状态下对完整细胞性能的估计。
历史 - 不合时宜的 - 降解推理。 ...
锂离子电池（LIB）吸引了广泛的关注，作为电动汽车（EV）的有效储能设备，以实现无排放的迁移率。但是，Libs的性能随时间和使用而恶化，并且二手电池的健康状况很难量化，迄今为止，人们对此很了解。对电池在不同生活阶段的剩余寿命进行准确的估计将使维护，安全性受益，并用作用于二人应用的合格用过的电池的手段。由于电池的完整历史记录可能并不总是在下游应用程序中可用，因此在这项研究中，我们展示了一个深度学习框架，该框架可以使动态降解轨迹预测预测，同时仅需要最新的电池使用信息。具体来说，我们的模型采用了当前和电压时间序列输入的滚动窗口，并通过复发性神经网络预测了近期和长期容量的淡出。，我们通过评估在不同设置下重建排放能力概况时的误差来详尽地基准与天真的外推模型进行基准测试。我们表明，对于细胞循环历史及其当前的健康状况，我们的模型在准确推断电池的降解概况方面的性能不可知。这种方法可以为评估运行车辆的电池健康，增强电池诊断的电池健康提供有前途的途径，并确定具有未知循环历史记录的二手电池的健康状况。
目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
阐明锂离子电池的降解机制
1坎皮纳斯大学（UNICAMP）的电气和计算机工程学院，Campinas 13083-852，巴西； carlos.rufino@carissma.eu（C.A.R.J.）; m228835@dac.unicamp.br（M.M.A.）2在生物能源（USP/UNICAMP/UNESP）的机构间研究生课程，Cora Coralina街330号，CIDADE UNIVERSITÁRIA，CAMPINAS 13083-896，巴西3 Carissma Electric，Connectuction of Electric，Connected and Secutect and Secure Ebsibility and Secure Ebsibility（C-Ecos），TechnIsche Hochsche Hochschulany Ingololstadt，85049949999999.850499499999949949999.850949999994999.850499999996号。 daniel.koch@carissma.eu（D.K.）; yash.kotak@carissma.eu（y.k。）; sergej.diel@thi.de（s.d.）; gero.walter@carissma.eu（g.w.）; Hans-Georg.schweiger@thi.de（H.-G.S.）4巴勒莫大学（UNIPA）工程系，意大利巴勒莫90128； eleonora.rivasanseverino@community.unipa.it（E.R.S.）; pierluigi.gallo@unipa.it（p.g.）5 Consorzio Nazionale Interuniversitario per le Telecomunicazioni（CNIT），43124意大利帕尔马 *通信：hzanin@unicamp.br
SUMO1的泛素化和小分子降解器的降解扩展了小鼠的存活率
发现了激活泛素连接酶介导的泛素化和在癌细胞中靶向癌蛋白的泛素化和降解的小分子降解者一直是一种难以捉摸的治疗策略。在这里，我们报告了基于NCI药物的化合物库的基于癌细胞的药物筛选，该筛选能够鉴定与泛素蛋白相关的小子相关修饰剂1（SUMO1）的小分子降解器（SUMO1）。命中化合物CPD1的类似物的结构活性关系研究导致识别具有改善性能和体外和体内抗癌效力的铅化合物HB007。基因组尺度CRISPR-CAS9敲除屏幕确定了Cullin 1（Cul1）E3泛素连接酶的底物受体F-box蛋白42（FBXO42），这是HB007活性所需的。使用HB007下拉蛋白质组学测定法，我们将HB007的结合蛋白作为细胞质激活/增殖相关蛋白1（caprin1）。Biolayer干涉法和复合竞争性免疫印迹测定法证实了HB007与Caprin1的结合的选择性。与caprin1结合时，HB007诱导caprin1与FBXO42的相互作用。fbxo42然后将SUMO1募集到Caprin1-Cul1-FBXO42泛素连接酶复合物，其中SUMO1在几个人类癌细胞中泛素化。HB007在植入小鼠中的患者肿瘤衍生异种移植物中有选择性降解SUMO1。全身施用HB007抑制了小鼠中患者衍生的大脑，乳腺癌，结肠和肺癌的进展，并增加动物的存活率。这种基于癌细胞的筛查方法使发现了SUMO1的小分子降解器，并且可能有助于识别其他小分子降解剂的其他小分子降解器。
大气中金属的降解
大气中金属的降解：由 ASTM 金属腐蚀委员会 G-1 赞助的研讨会，宾夕法尼亚州费城，1986 年 5 月 12-13 日 / Sheldon W. Dean 和 T. S. Lee 编辑。 （ASTM 特别技术出版物；965）大气中金属降解研讨会论文集。“ASTM 出版物代码 (PCN) 04-965000-27。”包括参考书目和索引。ISBN 0-8031-0966-0 1. 腐蚀和防腐剂——大会。2. 金属——大会。I. Dean, S. W. II. Lee, T. S. (Thaddeus Shuptrine)，1948-。III. 大气中金属降解研讨会（1986 年：宾夕法尼亚州费城）IV. 美国材料与试验协会。金属腐蚀委员会 G-1。V. 系列。TA462.D37 1987 87-33261 620.1'623-dcl9 CIP