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靶向蛋白质降解和诱导接近
诱导邻近靶向蛋白质降解 (TPD) 是近十年来出现的突破性药物研发策略。1–3 在 TPD 中，无法用药的致病蛋白质被招募并通过泛素-蛋白酶体途径快速破坏和消除，这是蛋白质降解和体内平衡的主要机制。1–5 泛素-蛋白酶体途径是细胞内务管理过程的一部分，通过酶级联发生，导致蛋白质泛素化和随后的降解。4,5 泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 是细胞蛋白质降解和维持蛋白质体内平衡的主要机制，是细胞常规内务管理过程的一部分。因此，这意味着 TPD 应用的潜在广度几乎是无限的。UPS 过程涉及酶级联，导致目标蛋白质 (POI) 泛素化。
各种负载形状下的电解器性能和降解
绿色氢可以预见到减少重型运输的CO 2排放以及难以减少诸如铁和钢制造的行业的重要角色，欧盟希望到2030年脱碳30％。本研究提出了碱性水电解体的性能和降解模型，以评估电解器对不同功率输入曲线的响应，并确定最有效和最具成本效益的操作策略。为此，评估了三种情况，其中一个场景根据太阳能和风的100％供应提供了电源，一个场景从网格中具有恒定的电源，一个方案的电源为电源，电源量在Electrolyser的标称载荷的66％至100％之间波动。可以证明，后一种情况可以达到十年来最高的平均效率，而持续电源的情况达到了最低的降解。最低的电力成本是通过太阳能和风能的100％电源达到的。与文献中的其他模型相比，本研究中的模型具有带有流动电解质的扩展热模型以及文献中最早描述的第一个电解器降解模型之一。被认为对工业碱性电解质的建模提供了重要贡献。
PROTAC 降解剂临床试验总结
2010年，Itoh等人利用甲基乌苯美司合成了另一种PROTAC分子，以募集E3连接酶（凋亡蛋白抑制剂（IAP））来降解POI。为了提高效力和靶标选择性，具有高亲和力和特异性的小分子（例如，募集E3连接酶cereblon（CRBN）的邻苯二甲酰亚胺或识别E3连接酶Von Hippel-Lindau（VHL）的VHL-1）进入PROTAC分子，进而下调多种癌症靶标，例如Ikaros家族锌指蛋白1/3（IKZF1/3）和雌激素相关受体α（ERRα）。基于小分子的PROTAC的突破为PROTAC作为癌症治疗策略开辟了一条新道路。
针对 KRAS 的小分子抑制剂和降解剂...
摘要：耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。抗癌药物耐药性的主要原因之一是经常发生突变的 RAS 基因。特别是，人们已经做出了相当大的努力，通过直接和间接控制 KRAS 的活性来治疗 KRAS 诱发的癌症。然而，RAS 蛋白仍然是癌症治疗中最突出的药物靶点之一。最近，已经开发出新的靶向蛋白质降解 (TPD) 策略，例如靶向蛋白水解的嵌合体，以使“不可用药”的靶点可用药并克服耐药性和突变问题。在本研究中，我们讨论了小分子抑制剂、基于 TPD 的靶向 RAS 通路蛋白的小分子化学品，以及它们在治疗 KRAS 突变癌症中的潜在应用。新的 TPD 策略有望成为治疗 KRAS 突变肿瘤患者的有希望的治疗方法。
针对靶向蛋白质降解的小分子方法
许多基本的生物过程都通过接近度调节，从膜受体信号传导到转录活性。泛素蛋白酶体系统以泛素连接酶为限制步骤来控制蛋白质降解。泛素连接酶通常在底物募集水平上受到控制，因此是通过接近度控制的。有天然和合成的小分子也通过诱导的接近性起作用。例如，沙利度胺可有效治疗多发性骨髓瘤，并作为一种分子胶，可稳定泛素蛋白连接酶和连接酶其他未针对的蛋白质之间的新型蛋白质 - 蛋白质相互作用，从而导致新的底物降解。关于新降级分子的新兴数据具有不同的机制，不同于分子胶，这些机制通常反映了控制自然界中底物 - 岩酶接近性的调节机制。在这篇综述中，我们总结了我们目前对蛋白质降解的生物学和合成调节的理解，并分享了我们对这些多样化机制如何启发新的治疗方向的看法。
锂的健康状况和降解模式估计...
这项研究介绍了𝛥𝑄 -method，该方法依赖于放松的电压点和这些点之间的累积电荷。它独立于当前利率，几乎在每个事件之后都适用。优化问题最小化了测量和重建𝛥𝑄之间的偏差。该方法是使用汽车单元格数据集开发的，并使用BMW i3的现实世界数据进行验证。the -method达到了2的平均绝对SOH估计误差2。52％和平均绝对OCV重建误差为7。19 mv。可靠的估计由预定义的过滤器确保。该方法在限制的电荷状态（SOC）窗口或有限的数据点中保持有效。它与输入数据，求解器选择和优化设置的变化相对可靠。通过约束解决方案空间来改善收敛性。
降解机制在阴极/ ... div>上的影响
全稳态电池有可能提高锂离子电池的安全性，能量和功率密度。但是，刚性固体接口的有限稳定性仍然是一个关键挑战。在高温烧结和电化学循环期间，阴极/电解质界面特别容易降解，形成了二级相，从而阻碍电荷运输并限制细胞性能。对这些阶段的实验分析是具有挑战性的，因为它们产生了对典型特征技术敏感的薄电阻膜。在这项研究中，我们使用结构分辨的电化学模拟来研究电阻阶段在阴极/电解质界面对细胞性能的影响并确定显性降解机制。我们使用一种新型的电阻膜模型扩展了模拟框架，该模型根据相间特性说明了界面处的额外电荷传递电阻。我们的方法将连续模拟与密度功能理论和实验数据的见解相结合，包括次级离子质谱测量。这使我们首次评估了电阻膜对全细胞性能降解的影响。
对p-gan动态ron降解的热效应...
摘要在这项工作中，已经使用脉冲模式电压应力分析了正常的p-gan algan/gan hemts对正常的p-gan algan/gan hemts降解的热效应。与Gan-On-Si Hemts的显着降解特性相比，由于更高的热边界导导，在Gan-On-SIC中抑制了降解的动态R，而离子化的受体样bu样陷阱较低。不同的电特性，以揭示与热效应相关的陷阱。最后，已经进行了二维设备模拟，以探究对降解动态R的热效应的物理洞察力。关键字：陷阱，降解的动态R，Algan/Gan Hemts，脉冲模式应力，底物，温度分类：电子设备，电路和模块（硅，硅，com-poundeminconductor，有机和新型材料）