自我标记的蛋白质标签是使用合适的化学探针可视化,操纵和分离的工程融合蛋白的有效手段。鉴于适用于合适的基于基于基准的探针的探针,该快照标签可与苄基因氨酸和氯吡啶衍生物共价结合到苄基鸟嘌呤和氯吡啶衍生物。在这里,我们扩展了snap标签对靶向蛋白质降解的适用性。我们开发了一组靶向嵌合体(SNAP-PROTACS)的SNAP蛋白水解,它们募集了VHL或CRBN-泛素E3连接酶以诱导快速融合蛋白的降解。内源性标记可以使用SNAP-PROTACS可视化和选择性耗竭轻链融合蛋白。将Protac添加到SNAP-TAG试剂工具箱中促进了通过单个基因标记事件对蛋白质功能的全面分析。
最小流量分解(MFD)是一个NP硬性问题,要求将网络流分解为最小路径集(以及相关的权重)。它的变体是生物信息学(例如RNA组装)中多重组问题的强大模型。由于其硬度,实用的多重组装工具使用启发式方法或解决问题的更简单,多项式可溶解的版本,这可能会产生并非最小的解决方案或无法完全分解流。在这里,我们基于整数线性编程(ILP),在无环网络上提供第一个快速,精确的求解器。我们方法的关键是仅使用二次变量数量的所有解决方案路径编码。我们还将ILP公式扩展到许多实用变体,例如合并更长或配对的读数或最小化流误差。在模拟和实现剪接图上,我们的方法求解了<13 sec-onds中的任何实例。我们希望我们的配方能够属于未来实用的RNA组装工具的核心。我们的实现可在GitHub上免费获得。
武汉科技大学,卢山路122号,洪贝山区,武汉,河北430070,B中国b电气工程和计算机科学学院,昆士兰技术大学,昆士兰技术大学2号,乔治·史密斯大学,昆士兰市,昆士兰4000,澳大利亚4000,澳大利亚澳大利亚4000号,澳大利亚Colls Roy coly@ntuy ntuany nanyangy nanyangy nanyangany nanyangy nanyangy nanyangy nanyangy nanyany, 637460,新加坡 *通讯作者。 电子邮件地址:yang.li@whut.edu.cn(Y. li),mahinda.vilathgamuwa@qut.edu.au(M。vilathgamuwa),sanshing.choi@qut.edu.edu.edu.edu.au(S。S. Choi(S。Choi),bxiong2@whut.edu.edu.ccn(B.Xiong) tangjinrui@whut.edu.cn(J。Tang),suyixin@whut.edu.cn(Y。su),wang_yu@ntu.edu.edu.sg(Y。Wang)。 摘要:检查了锂离子(锂离子)电池储能系统(BES)的应用,以实现可再生电厂的可调节性。 考虑使用电化学原理评估电池电池降解的影响,BES的功率流模型(PFM)是专门用于系统级研究的。 PFM允许预测电池的长期性能和寿命,就像BESS执行功率调度控制任务时一样。 此外,提出了二进制模式控制方案,以防止由于不确定的可再生输入功率而导致的BES的过度付费/过排。 对产生的新调度控制方案的分析表明,提出的自适应贝斯能量控制器可以保证调度过程的稳定性。 关键字:锂离子电池,可再生电源分配性,电池降解,电池储能系统武汉科技大学,卢山路122号,洪贝山区,武汉,河北430070,B中国b电气工程和计算机科学学院,昆士兰技术大学,昆士兰技术大学2号,乔治·史密斯大学,昆士兰市,昆士兰4000,澳大利亚4000,澳大利亚澳大利亚4000号,澳大利亚Colls Roy coly@ntuy ntuany nanyangy nanyangy nanyangany nanyangy nanyangy nanyangy nanyangy nanyany, 637460,新加坡 *通讯作者。 电子邮件地址:yang.li@whut.edu.cn(Y. li),mahinda.vilathgamuwa@qut.edu.au(M。vilathgamuwa),sanshing.choi@qut.edu.edu.edu.edu.au(S。S. Choi(S。Choi),bxiong2@whut.edu.edu.ccn(B.Xiong) tangjinrui@whut.edu.cn(J。Tang),suyixin@whut.edu.cn(Y。su),wang_yu@ntu.edu.edu.sg(Y。Wang)。 摘要:检查了锂离子(锂离子)电池储能系统(BES)的应用,以实现可再生电厂的可调节性。 考虑使用电化学原理评估电池电池降解的影响,BES的功率流模型(PFM)是专门用于系统级研究的。 PFM允许预测电池的长期性能和寿命,就像BESS执行功率调度控制任务时一样。 此外,提出了二进制模式控制方案,以防止由于不确定的可再生输入功率而导致的BES的过度付费/过排。 对产生的新调度控制方案的分析表明,提出的自适应贝斯能量控制器可以保证调度过程的稳定性。 关键字:锂离子电池,可再生电源分配性,电池降解,电池储能系统武汉科技大学,卢山路122号,洪贝山区,武汉,河北430070,B中国b电气工程和计算机科学学院,昆士兰技术大学,昆士兰技术大学2号,乔治·史密斯大学,昆士兰市,昆士兰4000,澳大利亚4000,澳大利亚澳大利亚4000号,澳大利亚Colls Roy coly@ntuy ntuany nanyangy nanyangy nanyangany nanyangy nanyangy nanyangy nanyangy nanyany, 637460,新加坡 *通讯作者。 电子邮件地址:yang.li@whut.edu.cn(Y. li),mahinda.vilathgamuwa@qut.edu.au(M。vilathgamuwa),sanshing.choi@qut.edu.edu.edu.edu.au(S。S. Choi(S。Choi),bxiong2@whut.edu.edu.ccn(B.Xiong) tangjinrui@whut.edu.cn(J。Tang),suyixin@whut.edu.cn(Y。su),wang_yu@ntu.edu.edu.sg(Y。Wang)。 摘要:检查了锂离子(锂离子)电池储能系统(BES)的应用,以实现可再生电厂的可调节性。 考虑使用电化学原理评估电池电池降解的影响,BES的功率流模型(PFM)是专门用于系统级研究的。 PFM允许预测电池的长期性能和寿命,就像BESS执行功率调度控制任务时一样。 此外,提出了二进制模式控制方案,以防止由于不确定的可再生输入功率而导致的BES的过度付费/过排。 对产生的新调度控制方案的分析表明,提出的自适应贝斯能量控制器可以保证调度过程的稳定性。 关键字:锂离子电池,可再生电源分配性,电池降解,电池储能系统武汉科技大学,卢山路122号,洪贝山区,武汉,河北430070,B中国b电气工程和计算机科学学院,昆士兰技术大学,昆士兰技术大学2号,乔治·史密斯大学,昆士兰市,昆士兰4000,澳大利亚4000,澳大利亚澳大利亚4000号,澳大利亚Colls Roy coly@ntuy ntuany nanyangy nanyangy nanyangany nanyangy nanyangy nanyangy nanyangy nanyany, 637460,新加坡 *通讯作者。 电子邮件地址:yang.li@whut.edu.cn(Y. li),mahinda.vilathgamuwa@qut.edu.au(M。vilathgamuwa),sanshing.choi@qut.edu.edu.edu.edu.au(S。S. Choi(S。Choi),bxiong2@whut.edu.edu.ccn(B.Xiong) tangjinrui@whut.edu.cn(J。Tang),suyixin@whut.edu.cn(Y。su),wang_yu@ntu.edu.edu.sg(Y。Wang)。 摘要:检查了锂离子(锂离子)电池储能系统(BES)的应用,以实现可再生电厂的可调节性。 考虑使用电化学原理评估电池电池降解的影响,BES的功率流模型(PFM)是专门用于系统级研究的。 PFM允许预测电池的长期性能和寿命,就像BESS执行功率调度控制任务时一样。 此外,提出了二进制模式控制方案,以防止由于不确定的可再生输入功率而导致的BES的过度付费/过排。 对产生的新调度控制方案的分析表明,提出的自适应贝斯能量控制器可以保证调度过程的稳定性。 关键字:锂离子电池,可再生电源分配性,电池降解,电池储能系统武汉科技大学,卢山路122号,洪贝山区,武汉,河北430070,B中国b电气工程和计算机科学学院,昆士兰技术大学,昆士兰技术大学2号,乔治·史密斯大学,昆士兰市,昆士兰4000,澳大利亚4000,澳大利亚澳大利亚4000号,澳大利亚Colls Roy coly@ntuy ntuany nanyangy nanyangy nanyangany nanyangy nanyangy nanyangy nanyangy nanyany, 637460,新加坡 *通讯作者。电子邮件地址:yang.li@whut.edu.cn(Y. li),mahinda.vilathgamuwa@qut.edu.au(M。vilathgamuwa),sanshing.choi@qut.edu.edu.edu.edu.au(S。S. Choi(S。Choi),bxiong2@whut.edu.edu.ccn(B.Xiong) tangjinrui@whut.edu.cn(J。Tang),suyixin@whut.edu.cn(Y。su),wang_yu@ntu.edu.edu.sg(Y。Wang)。摘要:检查了锂离子(锂离子)电池储能系统(BES)的应用,以实现可再生电厂的可调节性。考虑使用电化学原理评估电池电池降解的影响,BES的功率流模型(PFM)是专门用于系统级研究的。PFM允许预测电池的长期性能和寿命,就像BESS执行功率调度控制任务时一样。此外,提出了二进制模式控制方案,以防止由于不确定的可再生输入功率而导致的BES的过度付费/过排。对产生的新调度控制方案的分析表明,提出的自适应贝斯能量控制器可以保证调度过程的稳定性。关键字:锂离子电池,可再生电源分配性,电池降解,电池储能系统开发了粒子群优化算法,并将其纳入计算过程中,通过最小化贝斯的资本成本加上违反调度电源承诺的罚款成本,确定了最佳电池容量和功率评级。用于说明拟议设计方法的数值示例的结果表明,为了实现100兆瓦风电场的每小时稳定功率调度性,最低成本的锂离子贝丝的额定值为31毫米/22.6毫米。
摘要:在人类呼吸中持续监测氢硫(H 2 s),以便早期诊断口腔症,这对于预防牙齿疾病具有很大的意义。然而,据我们所知,对高度选择性和敏感的H 2 S气体传感器材料的制造仍然是一个挑战,直接对真实呼吸样品进行了直接分析,据我们所知。为了解决这个问题,在此,我们通过简单添加氯化钠(NACL)和PT纳米颗粒(NPS)(NPS),将WO 3纳米纤维与碱金属(NA)和贵金属(PT)催化剂进行齐全的连接化,然后进行电子传播过程。WO 3晶粒中的Na-充值和PT NPS装饰诱导Na 2 W 4 O 13相的部分演化,从而导致PT / Na 2 W 4 O 13 / WO 3多接口杂点的堆积有选择地与含硫的物种相互作用。结果,我们实现了最高的传感性能,即(r air / r气体)= 780 @ 1 ppm和选择性(r H2S / r etoH)= 277 = 277,对于1 ppm乙醇,在基于化学的H 2 S传感器中,由于基于化学的H 2 S传感器,由于Synergistion Anderonic和电子NARONOC的NARONONIC ANDERONIC ANDAN NA NA NARINE SERTISITION / NA证明,根据我们的测试设备(80情况)和气相色谱法获得的直接呼吸信号测量的H 2 S浓度之间的相关性(准确性= 86.3%)实际上对直接有效,并且基于H 2 S浓度之间的相关性(准确性= 86.3%)是有效的。这项研究为直接,可靠性和快速检测在实际人类呼吸中直接检测而无需任何收集或过滤设备的可能性。关键字:钠,金属氧化物纳米纤维,气体传感器,氢气,直接呼吸分析H
电子组件是由不同材料组合组成的复杂系统,这些系统会随着第二种热力学定律的变化而发生变化。其质量或功能的损失在降低的电子组件的性能或行为中反映出,这可能会导致其运行寿命的失败。因此,了解材料降解的物理学以及导致其确保组件可靠性的因素至关重要。本文着重于包装材料的降低物理学,这些物理通常暴露于环境和操作负载。本文的内容分为三个部分。首先,提出了包装技术和封装材料的概述。然后,审查了最常见的降解因素和与包装相关的故障模式。最后,讨论了硬件要求,包括专门的传感器,测量技术和数字双胞胎,以捕获降解效果并促进小电子级别的健康监测。
摘要:靶向蛋白质降解(TPD)正在成为解决传染病的最具创新性策略之一。尤其是,依赖蛋白水解靶向嵌合体(Protac)介导的蛋白质降解可能比经典抗感染的小分子药物具有多种好处。由于其具有特殊和催化的作用机制,抗感染性Protac在疗效,毒性和选择性方面可能是有利的。重要的是,Protac还可以克服抗菌耐药性的出现。此外,抗感染的protac可能有可能(i)调节“不可能”的靶标,(ii)从经典药物发现方法中使用的“回收”抑制剂,以及(iii)组合疗法的新场景。在这里,我们试图通过讨论抗病毒protac和第一类抗菌Protac的选定案例研究来解决这些点。最后,我们讨论了如何在寄生疾病中利用Protac介导的TPD领域。由于尚未报道过抗寄生虫protac,因此我们还描述了寄生虫蛋白酶体系统。虽然处于起步阶段,并且在未来的许多挑战中,我们希望Protac介导的传染病蛋白质降解可能导致下一代抗感染药物的发展。关键字:靶向蛋白质降解,泛素蛋白酶体系统,protac,传染病,抗感染药物发现,病原体■简介
路易人的身体痴呆症(LBD),包括Lewy Bodies和Parkinson的疾病痴呆症,影响了美国一百万的人,并对患者,看护者和社会产生了重大影响。对LBD的有症状治疗方法,其中可能包括认知,神经精神病,自主,睡眠和运动特征,仅受到目前由LBD痴呆症的监管机构批准的两种药物(胆碱酯酶抑制剂)的限制。临床试验代表了最高的研究优先事项,但是在LBD中的试验开发和实施方面存在许多挑战。为了解决这些问题并推进了LBD中的临床试验领域,路威人体痴呆症协会除了其卓越研究中心计划外,还成立了行业咨询委员会(LBDA IAC)。LBDA IAC包括来自学术医疗中心,制药行业和患者倡导基金会的多样化和合作的专家。2019年6月举行的首届LBDA IAC会议旨在将该小组与监管机构的代表一起召集,以解决优化LBD临床试验景观的主题。本评论强调了LBDA IAC的形成,LBD临床试验的现状以及该领域的挑战和机遇,涉及试验设计,研究人群,诊断标准和生物标志物利用率。当前的差距包括缺乏标准化的临床评估工具和LBD的基于证据的管理策略以及诊断LBD的困难和争议。LBD临床试验中的挑战包括LBD病理学和症状的异质性,对LBD认知和核心特征轨迹的了解有限,缺乏LBD特异性结局指标以及缺乏知名的标准化的生物学,成像或遗传生物标记物,这些生物标准者可能会为研究设计提供信息。研究参与的要求(例如,旅行,持续时间和学习访问的频率)也可能构成挑战,并影响试验的入学率,保留和结果。有机会通过协调跨同类和研究研究的临床评估和生物标志物来改善LBD临床试验的景观,(继续在下一页)
摘要:使用靶向嵌合体(Protac)和分子胶水降解的靶向蛋白质降解(TPD)已成为一种强大的治疗方式,以消除从细胞中消除引起疾病的蛋白质。protac和分子胶降解器分别采用异性功能或单个小分子,以化学诱导靶蛋白与E3泛素连接酶的近端降低并通过蛋白酶体泛素化并降低特异性蛋白质。虽然TPD是扩展可毒蛋白质组的有吸引力的治疗策略,但人类基因组编码的> 600 E3连接酶中仅相对较少的E3连接酶已被小分子用于TPD应用。在这里,我们回顾了迄今为止已成功利用TPD的现有E3连接酶,并讨论了启用化学蛋白质组学的共价筛选策略,以发现新的E3连接酶招聘人员。我们还提供了数百种E3连接酶内反应性半胱氨酸的化学蛋白质图图,该图可能代表了可能在药理上询问的潜在可韧带位点,以发现其他E3连接酶招聘器。
摘要 靶向蛋白质降解最近已成为药物发现的一种新选择。天然蛋白质半衰期预计会影响降解剂的功效,但它对靶向蛋白质降解的影响程度尚未得到系统探索。通过对蛋白质降解进行数学建模,我们证明靶向蛋白质的天然半衰期对降解剂诱导的蛋白质降解水平有显著影响,这可能会给筛选工作带来重大障碍。此外,我们还表明,在筛选短寿命蛋白质降解剂时,会阻碍蛋白质合成的药物(如 GSPT1 降解剂和一般细胞毒性化合物)会误认为是蛋白质降解剂。例如,在 GSPT1 降解和用阿霉素等细胞毒性药物治疗后,MCL1 和 MDM2 等短寿命蛋白质会消失。这些发现对靶标选择以及得出新药物作为真正的靶向蛋白质降解剂所需的对照实验类型具有重要意义。
摘要:本文描述了暴露于紫外线辐射和/或冷凝下的 IM7/997 碳纤维增强环氧树脂的降解情况。根据对物理和化学降解的观察,已确定这些环境以协同方式起作用,导致环氧树脂基质大量侵蚀,从而导致机械性能下降。基质主导性能受到的影响最大,在仅经过 1000 小时的紫外线辐射和冷凝循环暴露后,横向拉伸强度就下降了 29%。虽然在研究的暴露时间内纵向纤维主导性能不受影响,但已注意到,大量的基质侵蚀最终会限制有效载荷传递到增强纤维,并导致甚至沿纤维主导材料方向的机械性能下降。