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配体和氧化剂在 Pd(II) 催化和配体激活的脂肪族羧酸 C(sp 3 )–H 内酯化反应中的作用：机理研究
摘要：研究了 Pd(II) 催化的单 N 保护氨基酸 (MPAA) 配体和 TBHP 氧化剂介导的脂肪族羧酸中 β-C(sp 3 )–H 键内酯化反应的机理。我们已经表明，TBHP 氧化剂和 MPAA 配体的组合非常关键：反应通过 MPAA 配体介导的 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 进行，然后 Pd(IV) 中间体发生 C–O 还原消除。虽然 Pd(II)/Pd(IV) 氧化是限速步骤，但 C–H 键活化是区域选择性控制步骤。 MPAA 配体不仅可作为辅助配体稳定催化活性物质，还可作为 C–H 键去质子化过程中的质子受体，以及 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 过程中的质子供体。使用带有羟基的过氧化物基氧化剂也是绝对必要的：在限速 Pd(II)/Pd(IV) 氧化过渡态中，OH 基团的 H 原子参与 1,2-氢转移，以促进 MPAA 配体和过氧化物之间的质子穿梭。因此，脂肪族羧酸中 C(sp 3 )–H 键的内酯化通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行，这与之前报道的 Pd(II) 催化、吡啶酮配体和 O 2 氧化剂辅助的芳香族 o-甲基苯甲酸中苄基 C–H 内酯化不同，后者通过 Pd(II)/Pd(0) 催化循环和分子内 SN 2 亲核取代机理进行。通过比较脂肪族和芳香族羧酸中 C(sp 3 )–H 键内酯化的这些结果，我们能够确定催化剂、底物、配体和氧化剂的作用。
3326343 上诉决定
拟建的出入口，在此可以看到部分挡球栅栏、球场、商店、凉亭和停车区。伍本格林巷的这一段位于 M40 高速公路大桥和 A40 环形交叉路口之间，不在建筑区内，适用国家限速规定。虽然有人行道，但由于该地区的开发程度有限，行人可能并不多。出入口将是场地内一排植被中相对狭窄的开口，毗邻高速公路。因此，从出入口看到的场地景色通常只是过往车辆的短暂一瞥。因此，拟建设施不会位于显眼的位置，与拟建出入口相关的视觉影响也将很小。
伦敦政治经济学院欧洲政治与政策 (EUROPP) 博客：这次是经济：绘制影响德国联邦选举结果的问题图第 1 页
至于绿党，最引人注目的发现或许是绿色问题几乎完全没有成为新选民的重要预测因素。如果我们排除该党在德国高速公路上引入限速方面的信誉，那么没有其他环境问题会影响该党的选举收益。相反，我们发现进步、文化和经济目标的结合最能带来选举回报。该党的收益是由其在深化欧盟一体化和在文化方面推广各种家庭模式方面的信誉推动的；而在经济方面，对高收入者征税和促进社会正义是获得支持的重要驱动因素。我们还发现该党在全球化方面的信誉也产生了影响。
生物材料介导的癌症免疫治疗基因编辑方法
图 1：与常见非病毒载体相关的体内非病毒基因传递主要障碍示意图。当装载的传递载体通过体循环时，它们会遇到许多解剖障碍，包括上皮/内皮衬里和细胞外基质 (ECM)。此外，该区域的专业吞噬细胞负责胶体清除，限制了载体直接作用于靶细胞的能力。同样，蛋白质（即核酸酶）存在于血液和 ECM 中以降解暴露的核酸。最终，穿过细胞质膜是整个生物材料基因转染的关键限速步骤。由于核酸通常不能不受保护地穿过膜，因此物理手段或主动细胞摄取机制（胞吞作用、胞饮作用、吞噬作用、融合）是必要的。然后，内体逃逸、核酸从载体中释放以及运输/易位等细胞内步骤对于成功转染必不可少。
经理每周备忘录：2024 年 8 月 2 日当周
警察局长过渡 正如周五下午晚些时候宣布的那样，蒂姆·莫林局长即将退休，他服务了近二十年，2006 年他作为一名巡警开始工作，2020 年成为局长。我们感谢莫林局长的奉献精神，并祝他一切顺利，能有更多时间陪伴家人。 我们很高兴地宣布，托德·史密斯将于 8 月 5 日星期一加入该部门，担任临时警察局长。史密斯局长最近从奥斯汀助理局长的职位上退休，此前他在奥斯汀工作了 25 年，负责巡逻和特别行动，并教授仆人式领导课程。史密斯局长期待与该部门合作，并确保他们拥有继续卓越表现的工具。 Noble Lark Drive 和 Kalkallo Drive 法令 上周的备忘录重点介绍了 Noble Lark Drive 和 Kalkallo Drive 的两项紧急法令。第一项法令在 Noble Lark 和 Kalkallo 交叉路口设立了全向停车标志，而第二项法令将该地区的限速降低至 20 英里/小时。市议会于周四晚上通过了这两项法令。因此，维护人员将在下周安装新的停车标志和限速标志。此外，议会指示市长在 8 月 16 日开学第一周结束后开放 Dietz Elkhorn Road 的 Noble Lark Drive。这些措施是我们为加强交通安全和确保居民安全而不断努力的一部分。我们将继续监测并在必要时进行调整。CPS Energy 计划停电 CPS Energy 上个月推迟了计划停电，以减少对 Fair Oaks Ranch 居民的影响。CPS Energy 已重新安排 8 月 12 日当周的地下管线迁移工作。因此，8 月 12 日当周将出现临时停电。停电预计只需几分钟，而不是之前计划的几小时。
前列腺素还原酶1作为癌症治疗的潜在治疗靶点
改变的肿瘤代谢是癌症的标志，靶向肿瘤代谢被认为是癌症治疗的有吸引力的策略。前列腺素还原酶1（PTGR1）是参与花生四烯酸代谢途径涉及的限速酶，主要负责某些类花生酸酯的失活，包括前列腺素和白细胞素B4。越来越多的证据表明，PTGR1在癌症中起着重要作用，并且已成为癌症治疗剂的新颖靶标。在这篇综述中，我们总结了近年来在理解PTGR1功能和结构方面取得的进展，突出了PTGR1在癌症中的作用，并描述了PTGR1的潜在抑制剂。最后，我们对未来的方向提供了一些想法，这些想法可能促进PTGR1研究和治疗学开发。
儿童时期复杂执行功能的发展
摘要 这项纵向研究使用格罗顿迷宫学习任务 (GMLT) 模拟了儿童复杂执行功能 (EF) 的发展。采用队列顺序设计，从澳大利亚墨尔本和珀斯的六所多元文化小学招募了 147 名儿童（61 名男性，5.5-11 岁）。没有种族/族裔数据。2010 年至 2012 年期间，每 2 年每 6 个月对儿童进行一次 GMLT 评估。生长曲线模型描述了从 5.5 岁到 12.5 岁与年龄相关的变化。结果显示，每个错误测量值都呈现二次增长轨迹——即反映视觉空间记忆、执行控制（或应用规则采取行动的能力）和复杂 EF 的测量值。应用规则采取行动的能力虽然是复杂 EF 的限速因素，但在儿童早期到中期会迅速发展。
通过靶向组蛋白 H2A-K15 泛素化增强 CRISPR-Cas9 诱导的精准基因编辑
修改，例如疾病突变建模或体细胞基因治疗中突变的校正。为了加强精确的基因编辑，需要工具或干预措施使 DSB 修复途径选择偏向 HDR，并通过将 DNA 修复模板靶向递送到 DSB 来促进 HDR 处理。特别是修复模板的可用性可能是 HDR 的限速因素。以前用于靶向递送修复模板的方法使用 Cas9 融合蛋白，其结构域与功能基团结合，该功能基团被掺入合成寡核苷酸或 PCR 片段中作为供体模板，并作为组合的 Cas9-sgRNA-供体复合物递送到细胞中 [3-5]。然而，目前尚不清楚修复模板分子与 Cas9 核酸酶的连接是否是共递送的最有效方式，因为模板在 DSB 修复的后续步骤中是必需的。以前促进 DSB 修复途径选择的方法有利于
利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选，发现非半胱氨酸靶向共价抑制剂
摘要：酶的共价抑制剂作为药物种子越来越受到重视，但发现非半胱氨酸靶向抑制剂仍然具有挑战性。在此，我们报告了在基于活性的 1601 个反应性小分子蛋白质组学筛选过程中的一次有趣经历，其中我们监测了库分子与半胱氨酸反应性碘乙酰胺探针竞争的能力。一种环氧分子 F8 表现出对限速糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 的探针反应性的意外增强。深入的机制分析表明，F8 与活性位点的天冬氨酸形成共价加合物以取代酶的辅因子 NAD + ，同时增强了探针与催化半胱氨酸的反应。机制基础使我们能够识别优化的天冬氨酸反应性 GAPDH 抑制剂。我们的研究结果表明，利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选可用于发现与非半胱氨酸残基反应的共价抑制剂。
加米施地区周围的危险道路
B23 高速公路，从加米施-帕滕基兴前往奥地利，位于格赖瑙-格里森之间，靠近“Oxenhuette”。冬季事故不仅是由于该地区缺乏阳光造成的，还由附近滑雪胜地的造雪机产生的雪引起。其他事故原因： - 超速行驶（2003 年 - 10 起事故 - 6 起因于超速行驶） B 23 号公路，OBERAU - ETTAL 之间 事故原因： - 在危险的 S 形弯道上打滑（由于新铺设了沥青路面，2003 年在 S 形弯道顶部仅发生 5 起事故） B 2 号公路，GARMISCH-KALTENBRUNN 之间，又称“SCHWABE KURVE”（2003 年 - 10 起事故） 事故原因： - 超速行驶 - 黑冰 - 雪和冰 B 2 号公路，MURNAU-SPATZENHAUSEN 之间 事故原因： - 超速行驶 2062 号街道，BAD KOHLGRUB - MURNAU 之间（2003 年发生 1 起死亡事故） 事故原因： - 超速行驶（现在大部分路段的限速为 70 公里）路）